亚甲基四氢叶酸还原酶基因单核苷酸多态与乳腺癌风险

目的 内研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态与女性乳腺癌风险的关系。方法 以聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLF)分析方法,检测了217例乳腺癌患者和218例配对的正常对照者MTHFR因C677T和A1298C基因型,并比较不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果 677TT基因型频率在乳腺癌患者和正常对照中的分布差异有显著性(32．7％比24．8％,P=0．02)。携带MTHFR 677TT基因犁者与携带MTHFR 677CC基因型者比较,前者罹患乳腺癌的风险增加1,84倍(95％ C：1．09～3．14)。MTHFR 677CT基因型以及MTHFR A1298C多态与乳腺癌风险不相关。结论 MTHFR基因677C→T突变是女性乳腺癌的遗传易感因素。     

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) variants and bladder cancer: a population-based case-control study

Functional variants in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, including the 677C>T and 1298A>C polymorphisms, have been associated with a moderately reduced risk of several cancers, including colorectal cancers. While recent studies have investigated the role of these polymorphisms on bladder cancer susceptibility, results have been mixed. To clarify the role of MTHFR polymorphisms on bladder cancer risk, we genotyped MTHFR 677C > T and MTHFR 1298A > C in a population-based study of bladder cancer of 352 patients and 551 controls from New Hampshire, USA. The allelic frequency was 35.6% for MTHFR 677C>T and 40.4% for MTHFR 1298A > C among controls. We found no evidence of a main gene effect for either polymorphism (adjusted OR for MTHFR 677C>T variants versus the reference genotype = 1.1; 95% CI, 0.8-1.4 and adjusted OR for MTHFR 1298A>C variants versus the reference genotype = 1.0; 95% CI, 0.7-1.4). Odds ratios did not appear to differ by smoking status or gender. We observed differences in the risk estimates for the MTHFR polymorphisms by arsenic exposure, but they were not statistically significant (P = 0.67 for MTHFR 677C > T and P = 0.12 for MTHFR 1298A>C). Thus, our findings do not support the presence of a main gene effect. The possibility that MTHFR polymorphism affects susceptibility to environmental exposures warrants further consideration.     

红细胞叶酸水平及MTHFR基因多态性与不明原因重复性自然流产的关系

目的观察亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T位点多态性及红细胞叶酸水平是否为中国人不明原因重复性自然流产(unexplained recur-rent spontaneous abortion,URSA)的危险因素,并分析红细胞叶酸水平与MTHFR基因多态性间的相互关系。方法选择早期妊娠妇女93例,其中有3次或3次以上不明原因自然流产史者36例(URSA组),正常早期妊娠57例(对照组),用时间分辨荧光法测红细胞叶酸水平,MTHFR基因C677T多态性采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测。结果Logistic回归分析显示红细胞叶酸水平与MTHFR基因多态性是URSA发病的危险因素,URSA组MTHFR基因C677T突变TT型的频率为55·6%(20/36),明显高于对照组31·6%(18/57),P=0·022,OR=2·7,95%CI1·1-6·4。URSA组T等位基因频率显著高于对照组(75·0%和55·0%,P=0·022);对照组红细胞叶酸水平高于URSA组(679·25±244·95)nmol/L和(538·49±232·65)nmol/L,P=0·008;相同基因型间URSA组红细胞叶酸水平较对照组低,但无统计学意义。红细胞血清叶酸水平≥430·35nmol/L时,不同基因型的发病风险无明显差别(P>0·05)。当红细胞叶酸水平<430·35nmol/L时,URSA组TT基因型频率高于对照组66·7%(10/15)和27·3%(3/11),P=0·044,发病风险与其它基因型比较,从2·7倍增加到5·33倍,95%CI:1·0207-10·057。结论红细胞叶酸水平和MTH-FR基因型对URSA发病均有影响,低叶酸水平和TT基因型同时存在时URSA发病风险明显增高。     

广东汉族人N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与冠心病的关系初探

目的研究N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及其与冠心病的关系.方法运用多聚酶链反应-限制片段长度多态性技术检测143例广东汉族正常人和47例冠心病患者N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性.结果N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶有三种基因型,即纯合子突变型(TT)、杂合子突变型(TC)和正常型(CC).正常组TT型频率为3%,TC型频率为36.5%,CC型频率为60.5%,T等位基因频率为19.6%,C等位基因频率为80.4%;冠心病组TT型频率为4.2%,TC型频率为23.4%,CC型频率为72.4%,T等位基因频率为13.9%,C等位基因频率为86.1%.两组等位基因频率经χ2检验差异无显著意义(P＞0.05).结论C677T可能不是广东汉族人冠心病的危险因素,但结果仍有待研究.     

ACL(+)复发性流产与亚甲基四氢叶酸还原酶C677T和A1298C位点突变关联的研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T和A1298C位点突变与抗心磷脂抗体(anticard iolipin antibody,ACL)阳性复发性流产是否相关。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法,检测39例原因不明复发性流产和82例正常对照的亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C位点突变。结果:MTHFR 677 3种基因型(CC、CT和TT)在ACL(+)流产组和对照组分布有统计学差异(P=0.045),进一步分析表明,677TT在患者组中表达频率显著增大(P=0.026),T等位基因频率在患者组中也显著增大(P=0.018),MTHFR1298相关3种基因型(AA、AC和CC)和A、C等位基因频率在2组中分布无差异,同时发现8种C677T/A1298C连锁基因型,但都与ACL(+)复发性流产无关。结论:ACL(+)复发性流产与MTHFR C677T突变有关,表明除自身抗体有关的获得性凝血途径以外,遗传性凝血因素在此种类型的流产发生中也起一定的作用。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因1298A→C多态与食管癌易感性关系的病例对照研究

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因1298A→C多态及其和生活习惯相互作用与食管癌易感性的关系。方法 在食管癌高发区的淮安市楚州区开展了一项病例对照研究(食管癌患者141例,人群对照228名),调查研究对象的生活习惯,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测研究对象的MTHFR 1298A→C基因型。结果 ①食管癌组中MTHFR 1298 AA、AC和CC基因型携带者的比例分别为63.8％、34.0％和2.1％,与对照组的71.9％、28.1％和0.0％相比,差异有统计学意义(X_(MH)~2=6.69,P=0.035)。②在MTHFR 1298C等位基因携带者中,伴有吸烟习惯者发生食管癌的调整OR为3.48(95％CI:1.57～7.71),伴有经常饮酒的习惯者发生食管癌的调整OR为2.91(95％CI:1.20～7.08),无饮茶习惯者发生食管癌的调整OR为3.52(95％CI:1.64～7.54)。MTHFR 1298AC和CC基因型与吸烟、饮酒和不饮茶在食管癌发生中的相互作用系数r分别为3.05、3.69和6.30。结论 MTHFR 1298AC和CC基因型对吸烟、饮酒和不饮茶增加食管癌发生风险的作用有明显的放大效应。     

血浆同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变与脑卒中关系的病例对照研究

目的 探讨中国人脑卒中与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及N~5N~(10)亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因突变的关系。方法 收集脑卒中患者300例为病例组,选择300名性别、年龄和种族等与病例组相匹配的无脑卒中者作为对照组,采用高效液相色谱的方法检测两组的血浆Hcy水平,并通过聚合酶链反应和限制性酶切的方法对其MTHFR C677T基因型进行鉴定,统计分析血浆Hcy水平与脑卒中的关系,以及MTHFR C677T基因突变与脑卒中发生的关系及其对血浆Hcy水平的影响。结果 脑卒中组血浆Hcy水平显著高于对照组[(16`92±3.43)μmol/L vs.(14.57±2.59)μmol/L,P<0.05];MTHFR C677T基因突变率在脑卒中组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05),在脑溢血和脑梗死组之间差异也无统计学意义(P>0.05);MTHFR C677T基因变异对血浆Hcy水平无明显影响[(15.28±2.17)μmol/L vs.(15.11±3.81)μmol/L,P>0.05]。结论 血浆Hcy水平升高在中国人脑卒中的发生中起着重要的作用,而Hcy代谢过程中的关键酶MTHFR基因的C677T突变与血浆Hcy水平无明显关系,而且与脑卒中的发生无相关性,因此控制血浆Hcy水平在预防心脑血管疾病的发生中有重要意义。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因型、饮食习惯与胃癌的易感性

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性、饮食习惯与胃癌易感性的关系。方法：在上消化道癌高发区淮安市楚州区进行了一个病例－对照研究（胃癌107例，人群对照200例），调查研究对象的生活习惯，用PCR－RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。结果：（1）胃癌组中MTHFR C／T或T／T型基因携带者占79．4％，显著高于对照组的68．5％（χ^2=4.15,P=0.0416,OR=1.78,95% CI:0.99-3.22;调整OR＝1．79，95％CI：1．01－3．19）。（2）在不经常吃大蒜、大葱者中，MTHFR C／T或T／T型基因携带者发生胃癌的危险性显著升高。在不饮茶者中或在经常吃肉者中，携带MTHFRC／T或T／T型基因者发生胃癌的危险性也显著上升。结论：MTHFR C677T基因型与胃癌的易感性有关；不同饮食习惯对MTHFR C677T基因型与胃癌易感性之间的关系有影响。     

Association of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Polymorphism with Bone Mineral Density in Postmenopausal Japanese Women

The pathogenesis of osteoporosis is controlled by genetic and environmental factors. Considering the high prevalence of osteoporosis in homocystinuria, abnormal homocysteine metabolism would contribute to the pathogenesis of osteoporosis. It is known that the polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), the enzyme catalyzing the reduction of 5,10-methylenetetrahydrofolate to 5-methyltetrahydrofolate, correlates with hyperhomocysteinemia. In this study, we examined the association of this polymorphism with bone mineral density (BMD). BMD was measured by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) in 307 postmenopausal women. MTHFR A/V polymorphism was analyzed using polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). We compared BMD, clinical characteristics, and bone metabolic markers among MTHFR groups (AA, AV, VV). The groups did not differ in terms of baseline data. The values of lumbar spine BMD and total body BMD were as follows: lumbar spine: AA, 0.91 ± 0.18, AV, 0.88 ± 0.16, VV, 0.84 ± 0.14 g/cm²; total body: AA, 0.97 ± 0.11, AV, 0.96 ± 0.11, VV, 0.93 ± 0.09 g/cm². In the VV genotype, lumbar spine BMD values were significantly lower than those of the women with the AA genotype (P= 0.016) and total body BMD was significantly lower than those of the women with AA genotype (P= 0.03) and AV genotype (P= 0.04). This is the first report that suggests that the VV genotype of MTHFR is one of the genetic risk factors for low BMD. Received: 29 March 1999 / Accepted: 20 September 1999     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C 677T多态性及同型半胱氨酸水平与脑梗死的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测30例脑梗死患者和30例对照者的MTHFR基因C 677T多态性分布,同时应用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸水平.结果 对照组基因型频率分别为53.33%、40%、6.67%;脑梗死组分别为50%、43.33%、6.67%,两组各基因型分布间差别无显著性意义(P>0.05);对照组等位基因频率分别为73.33%、26.67%,脑梗死组分别为71.66%、28.34%,两组等位基因的分布间差别无显著性意义(P>0.05).脑梗死组血清半胱氨酸水平高于对照组,差异有显著性(P<0.05).结论 本研究未发现MTHFR基因C677T多态性与脑梗死之间存在相关关系,而高同型半胱氨酸血症可能是脑梗死的危险因素.