抗淀粉样蛋白42抗体对小胶质细胞释放炎性介质的影响

目的 观察淀粉样蛋白42(Aβ42)刺激BV-2小胶质细胞释放炎性介质白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)和一氧化氮(NO)的作用,以及对抗Aβ42抗体与人工合成抗Aβ42抗体对Aβ42刺激小胶质细胞释放炎性介质的抑制作用.方法 采集AD患者血清制备提纯抗Aβ42抗体,应用小鼠BV-2小胶质细胞作为体外细胞模型.分别用Aβ42、两种不同抗Aβ42抗体刺激细胞,分析刺激物对细胞活性的影响.将5 μoml/L Aβ42单独加入,以及分别与不同滴度的AD患者血清提纯的抗Aβ42抗体及相应滴度的人工合成抗Aβ42抗体(抗体滴度依次为5 μg/ml,1μg/ml,0.2 μg/ml)充分混合后加入体外细胞模型培养,于培养后6 h、12 h及24 h提取细胞上清液,测定IL-1β,IL-10,NO浓度.结果 Aβ42,人工合成和AD患者血清提纯的抗Aβ42抗体对BV-2细胞活性无影响,细胞存活率分别为(98.6±5.8)%,(101.9±2.8)%和(98.4±6.0)%,与正常对照组比较差异无统计学意义(F=0.407,P>0.05).Aβ42刺激BV-2细胞分泌炎性因子在12 h达高峰,IL-1β和IL-10浓度分别为(69.0±12.7)pg/ml和(24.1±4.0)pg/ml,NO浓度为(128.2±8.7)μmol/L,IL-1β和NO浓度均明显高于6 h及24 h(F=15.470,242.107;P<0.05),IL-10浓度与6 h及24 h比较差异无统计学意义(F=1.852,P>0.05).不同滴度的两种抗体均能明显抑制Aβ42刺激BV-2细胞分泌炎性因子.其中,同样是高浓度(5μg/ml)情况下,两种抗体的抑制作用差异无统计学意义(P>0.05);而抗体浓度均减低到0.2μg/ml时,AD患者血清提纯的抗Aβ42抗体对Aβ42刺激小胶质细胞释放炎性因子NO的抑制作用明显低于人工合成的抗Aβ42抗体[NO的浓度分别为(35.4±2.5)μoml/L和(19.2±3.3)μoml/L,P<0.05].结论 Aβ42存在刺激BV-2小胶质细胞释放炎性因子的作用;AD患者血清提纯的抗Aβ42抗体对Aβ42刺激小胶质细胞释放炎性介质的抑制作用下降.     

黄芪桂枝五物汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清中白细胞介素-20的影响

目的观察黄芪桂枝五物汤对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的一般情况、体质量、血红蛋白、血清中白细胞介素-20(IL-20)水平的影响,以阐明黄芪桂枝五物汤治疗类风湿关节炎的作用机制。方法选用健康清洁级SD大鼠32只,随机分为4组,正常对照组、模型组、雷公藤多苷组、黄芪桂枝五物汤组。除正常对照组外,其余各组均行CIA大鼠模型。观察造模后大鼠一般情况及造模后第1、2、3、4周的体质量变化情况;采用全自动血细胞分析仪测定各组大鼠血红蛋白含量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定各组大鼠血清中IL-20的水平。结果造模后第1、2、3周大鼠体质量各组之间差异无统计学意义(P>0.05),造模后第4周模型组体质量低于正常对照组、雷公藤多苷组、黄芪桂枝五物汤组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1个月后,与正常对照组相比,模型组大鼠血清中IL-20水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,黄芪桂枝五物汤组血红蛋白水平高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);经雷公藤多苷、黄芪桂枝五物汤治疗后大鼠血清中IL-20的水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);雷公藤多苷组、黄芪桂枝五物汤组血清IL-20差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪桂枝五物汤能升高CIA大鼠血红蛋白含量,有抑制CIA大鼠血清中IL-20升高的作用。     

腺病毒介导白细胞介素24基因转染对胫骨癌痛大鼠的镇痛效应

目的 评价腺病毒介导白细胞介素24基因转染对胫骨癌痛大鼠的镇痛效应.方法 将已构建好的含IL-24基因的腺病毒(Ad-IL-24)和空白腺病毒载体(Ad-GFP)转入QBI-293A细胞,多次扩增后获得高效价病毒.雌性SD大鼠32只,体重180～200 g,随机分为4组(n=8):对照组(C组)、PBS阴性对照组(PBS组)、Ad-GFP组和Ad-IL-24组.C组不做任何处理,其余3组均于左侧胫骨骨髓腔内接种Walker 256乳腺癌细胞建立胫骨癌痛模型,建模后第9天分别在术侧后肢局部皮下注射PBS70μl、Ad-GFP70 μl和Ad-IL-24 70 μl,隔天给药,共3次.于接种前(基础状态)、接种后3、6、8、10、12、14d时测定机械痛阚;于接种后14 d时,取术侧胫骨组织,观察肿瘤细胞生长情况和骨小梁破坏情况;取股动脉血样测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、β-内啡肽、干扰素γ(IFN-γ)的浓度.结果 C组胫骨骨髓腔内未见异常,PBS组和Ad-GFP组肿瘤向外生长,骨小梁和骨皮质破坏;Ad-IL-24组骨小梁破坏程度较轻;骨皮质完整.与C组和基础值比较,PBS组、Ad-GFP组和Ad-IL-24组其余各时点机械痛阈降低(P<0.05);与PBS组和Ad-GFP组比较,Ad-IL-24组机械痛阈升高,血浆IFN-γ、β-内啡肽、TNF-α的浓度升高,IL-6浓度降低(P<0.05);PBS组和Ad-GFP组间上述指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 腺病毒介导-IL-24基因转染对胫骨癌痛大鼠可产生一定程度的镇痛效应,其机制与其可抑制肿瘤细胞生长和调节细胞因子分泌有关.     

IL-22 and IL-20 are key mediators of the epidermal alterations in psoriasis while IL-17 and IFN-γ are not

Psoriasis is a common chronic skin disease with a largely unknown pathogenesis. We demonstrate here that transgenic over-expression of interleukin (IL)-22 in mice resulted in neonatal mortality and psoriasis-like skin alterations including acanthosis and hypogranularity. This cutaneous phenotype may be caused by the direct influence of IL-22 on keratinocytes, since this cytokine did not affect skin fibroblasts, endothelial cells, melanocytes, or adipocytes. The comparison of cytokines with hypothesized roles in psoriasis pathogenesis determined that neither interferon (IFN)-γ nor IL-17, but only IL-22 and, with lower potency, IL-20 caused psoriasis-like morphological changes in a three-dimensional human epidermis model. These changes were associated with inhibited keratinocyte terminal differentiation and with STAT3 upregulation. The IL-22 effect on differentiation-regulating genes was STAT3-dependent. In contrast to IL-22 and IL-20, IFN-γ and IL-17 strongly induced T-cell and neutrophilic granulocyte-attracting chemokines, respectively. Tumor necrosis factor-α potently induced diverse chemokines and additionally enhanced the expression of IL-22 receptor pathway elements and amplified some IL-22 effects. This study suggests that different cytokines are players in the psoriasis pathogenesis although only the IL-10 family members IL-22 and IL-20 directly cause the characteristic epidermal alterations. Kerstin Wolk and Harald S. Haugen equally contributed to this work.     

The role of salivary cytokine biomarkers in tongue cancer invasion and mortality

Squamous cell carcinoma of the tongue (TSCC) has one of the poorest prognoses of head and neck cancers. This study aims to improve early detection of the disease by identifying salivary biomarkers that can identify a spectrum of patients progressing from high-risk to TSCC. We also examine the mortality of exophytic and endophytic TSCC, expecting the elevated cytokine levels in endophytic patients to be associated with a shorter survival. Saliva was collected from patients with TSCC and controls and cytokine protein levels were measured. Specimens were collected from the Los Angeles County (LAC) + University of Southern California (USC) and USC University Hospital clinics. A convenience sample of patients with TSCC was divided into endophytic (n=10) and exophytic (n=8) cancer by physician diagnosis. Controls were divided into 4 groups of 14 based on their high-risk smoking and drinking behaviors. Main outcome measures: The levels of IL-1α, IL-6, IL-8, VEGF-a and TNF-α in saliva were measured using quantitative ELISA and compared using two-way ANOVA. All five cytokines were elevated in the endophytic TSCC group compared to other groups, which correlated with the decreased survival rate (10.4 months) in this group compared to exophytic TSCC (24 months). IL-1α, IL-6, TNF-α and VEGF were also elevated in the exophytic TSCC group compared to smoking-drinking controls. Salivary levels of IL-1α, IL-6, IL-8, VEGF-a and TNF-α can identify the progression of TSCC from high-risk to neoplasm, serving as potential biomarkers for cancer screening and early detection. The correlation with survival implies a prognostic benefit and could serve as a tool for management decisions and future treatment targets.     

母体唾液及龈沟液细胞因子水平与早产低体重新生儿关系的病例对照研究

目的 验证牙周炎是否为早产低体重新生儿(preterm low birth weight,PLBW)母亲体内低度炎症的来源之一,初步探讨PLBW与炎症因子之间的关系.方法 以83例PLBW的母亲(PLBW组)及44名健康新生儿(normal birth weight,NBW)的母亲(NBW组)为研究对象,留取受试对象的静息全唾液、龈沟液,应用酶联免疫吸附试验检测唾液和龈沟液中白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平,比较两组间唾液和龈沟液中细胞因子水平的差异,并分析细胞因子与分娩孕周、新生儿体重之间的相关性.结果 唾液IL-1β水平在PLBW组[(78.32±11.81)ng/L]显著高于NBW组[(39.66±11.89)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05);分娩孕周与唾液IL-6之间呈显著的负相关关系(r=-0.274,P<0.01);新生儿体重与龈沟液IL-1β(r=-0.231,P<0.01)、唾液IL-6(r=-0.424,P<0.01)之间呈显著的负相关关系.结论 唾液和龈沟液中炎性因子水平越高,分娩孕周越短、新生儿体重越轻,母体牙周炎程度与PLBW之间可能存在一定程度的相关关系.     

川崎病患儿急性期血浆IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN—γ、TNF-α水平的变化及意义

【目的】探讨（白细胞介素-2）IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、（干扰素-7）IFN-7、（肿瘤坏死因子-a）TNF-“在川崎病（KD）急性期发病中的作用及其与冠状动脉损害（CAL）之间的关系。【方法】采用前瞻性试验方法挑选符合本研究的KD患儿50例、健康儿童65例。采用ELISA法检测两组血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α的浓度,并将KD组分为CAL组和非CAL组进行对比。【结果】①KD组IL-4、IL-6浓度较健康对照组明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;但IL-2、IL-10、IFN-7、TNF-α浓度与健康对照组浓度相近,差异无统计学意义（P〉0．05）。②CAL纽IL-6浓度较非CAL组IL-6浓度明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;两组间IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、TNF-α浓度相近,差异无统计学意义（P〉0．05）。【结论】IL-4、IL-6水平的升高与KD血管炎症的发生有关,KD急性期监测IL-4、IL-6水平的变化,对于判断KD病情变化及转归有帮助。     

神经免疫性疾病患者糖皮质激素治疗前后白细胞介素2和15变化的临床意义

目的　探讨糖皮质激素 (GC)对神经免疫性疾病 (IND)患者血浆和脑脊液 (CSF)白细胞介素 (IL) 2和IL 15的影响。方法　用双抗体夹心酶联免疫法 (ELISA)检测 2 2例急性期IND患者GC治疗前后血浆和CSFIL 2、IL 15水平 ,与 2 0例脑梗死 (NIND)患者、18例手术 (OP)患者、11例未用GC的重症肌无力患者 (NMG)进行对比。结果　治疗前 4组 (IND ,NIND ,OP和NMG)组间血浆和CSF中IL 2和IL 15比较 ,差异有显著意义 (IL 2 :血浆P <0 0 5 ,CSFP <0 0 1;IL 15 :血浆P <0 0 5 ,CSFP <0 0 5 ) ;治疗前IND组显著高于NIND组和OP组 (P <0 0 1) ,而与NMG组比较 ,差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;GC治疗后IND组IL 2和IL 15低于治疗前 (P <0 0 5 )。结论　急性期IND患者血浆和CSF中的IL 2和IL 15有上升趋势 ,GC治疗后IL 2和IL 15水平降低。GC可能通过影响患者免疫细胞产生IL 2和IL 15 ,而发挥治疗IND的作用。     

结核性与恶性胸腔积液相关生化指标变化及鉴别诊断

[目的]探讨结核性胸腔积液(TPE)与恶性胸腔积液(MPE)中相关生化指标变化及对鉴别诊断的意义.[方法]选取2012年1月至2016年1月淄博市第一医院收治的胸腔积液患者92例,其中TPE患者52例(TPE组),MPE患者40例(MPE组).所有患者入院时均行胸腔穿刺术留取5 mL胸水,常规检测白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、间皮/组织细胞、总蛋白、乳酸脱氢酶、葡萄糖及细胞因子[白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素13(ID13)、r干扰素(IFN-γ)、趋化因子干扰素诱导蛋白10(IP-10)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)].[结果]TPE组患者胸水白细胞数目显著高于MPE组患者,其差异具有统计学意义(P＜0.05);但两组患者胸水中淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、间皮/组织细胞、总蛋白、乳酸脱氢酶和葡萄糖水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).TPE组中IL-1β、IP-10、IL-13和IFN-γ水平显著高于MPE组(P＜0.05),MPE组中bFGF水平显著高于TPE组(P＜0.05);两组患者胸水IL-10水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).ROC曲线分析结果显示,当最佳阈值分别为IL-1β 5.5 pg/mL、IP-10 4005 pg/mL、ID13 7.9 pg/mL、IFN-γ 100.5 pg/mL和bFGF 2.4 pg/mL时,对TPE与MPE具有鉴别诊断价值(P＜0.05).[结论]IL 1β、IP-10、IL-13、IFN-γ和bFGF变化在TPE和MPE鉴别诊断中具有重要的价值.     

肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者血清与腹水TNF-α、IL-6和IL-8水平差异比较

目的观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)在肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者血清、腹水中的水平,并探讨其临床意义。方法 112例失代偿期肝硬化患者被分为并发SBP组(n=58)和未并发SBP组(n=54);在SBP患者,根据预后又分为好转(n=38)和恶化(n=20),采用ELISA法检测血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平。结果 SBP患者治疗前血清TNF-α、IL-6、IL-8水平分别为(103.2±42.1)pg/ml、(77.2±31.4)pg/ml、(44.1±20.7)pg/ml,腹水分别为(252.8±77.2)pg/ml、(144.6±58.4)pg/ml、(106.2±42.0)pg/ml,明显高于非SBP组[血清分别为(63.7±26.8)pg/ml、(34.6±17.5)pg/ml、(20.1±11.2)pg/ml,腹水分别为(91.8±45.9)pg/ml、(62.7±29.2)pg/ml、(50.1±21.5)pg/ml,P0.05];经抗感染治疗后,SBP患者血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前明显降低(P0.05);好转患者血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平明显低于恶化患者(P0.05)。结论血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平可作为诊断肝硬化并发SBP患者的敏感指标。