雷公藤对大鼠肾移植急性排异反应治疗作用的免疫机理探讨

利用大鼠肾移植模型,以血、尿及移植肾组织免疫活性细胞、白细胞介素为研究指标,探讨GTW抗大鼠急性排异作用机理。结果量示,GTW可抑制移植肾组织排异反应。可减少肾移植大鼠外周血MRC OX-8阳性细胞(Tc/s,NK细胞)数量,抑制W3/2S(Th,单核细胞)、MRCOX-8(Ts/c,NK细胞)、MRCOX-19(T细胞)和IL-2R阳性细胞在移植肾组织内的浸润,减少尿IL-6的产生.斑点杂交未证实GTW可抑制移植肾组织IL-1α,βmRNA的表达.     

术后疼痛大鼠切口组织Toll样受体4及其下游细胞因子表达的变化

目的 探讨术后疼痛大鼠切口组织Toll样受体4(TLR4)及其下游细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达的变化. 方法 健康成年雄性SD大鼠74只,体重200～250 g,建立大鼠术后疼痛模型.于术前1d、术后0.5,1,2,6,12h及1,2,3,5,7d测定术侧与非术侧机械缩足反射阈值(PMWT);于术前1d、术后2,8h、1,2,3,5,7d采用荧光定量PCR法检测皮肤切口组织TLR4、IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA的表达. 结果 与术前比较,大鼠术侧术后0.5 h～5 dPMWT降低,术后2h术侧切口组织TLR4mRNA表达下调,之后逐渐升高,IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA于术后2,8h、1,2,3,5d表达上调(P＜0.05),非术侧PMWT差异无统计学意义(P＞0.05);术侧PMWT术后6h最低,之后逐渐升高,术侧切口组织TLR4mRNA术后2d表达水平最高,IL-1β、IL-6和TNF-α mRNA分别于术后2h、1d、3d表达水平最高(P＜0.05).TLR4、IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达水平与术侧PMWT呈负相关(r=-0.501,-0.743,-0.893,-0.657,P＜0.05),IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA与TLR4 mRNA表达水平呈正相关(r =0.764,0.283,0.667,P＜0.05). 结论 术后疼痛大鼠切口组织TLR4及其下游炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达上调,该变化可能参与了术后疼痛的产生和维持.     

The immune imbalance in the second hit of pancreatitis is independent of IL-17A

Background

Severe acute pancreatitis (SAP) is characterised by two distinct clinical phases. Organ dysfunction and death is initially as a result of a systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Systemic sepsis from infected pancreatic necrosis characterises the second phase, the so called 'second hit' of acute pancreatitis (AP). An immune imbalance during the second hit is postulated to contribute to the formation of the septic complications that occur in these patients. The pro-inflammatory T-helper (Th) 17 pathway has been shown to be an initiator of early SIRS in AP, however to date its role has not been established in the second hit in AP.

白细胞介素-21及其相关因子在大鼠自身免疫性心肌炎急性期各时程中的表达

目的 探讨白细胞介素(IL)-21及其相关因子在大鼠实验性自身免疫性心肌炎(EAM)急性期各时程中的表达.方法 将提纯精制后的猪心室肌球蛋白加等体积含结核杆菌H37Ra株的完全弗氏佐剂充分混合,于Lewis大鼠双后足皮下注射建立大鼠EAM模型.HE染色评估EAM急性期(2、3、4周)各时程心肌损伤程度.实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR)检测IL-21及其相关因子[IL-12受体(IL-21 R),IL-17,IL-17受体(IL-17R),转化生长因子-β(TGF-β),IL-6]在EAM大鼠心、肝、脾和肾的表达及在心肌炎急性期各时程中的mRNA表达.进一步应用Western blot和ELISA检测IL-21及 IL-17 在心肌炎急性期各时程的蛋白表达.免疫组织化学方法确定IL-21R的表达部位.结果 心肌组织病理学显示EAM大鼠急性期2周时心肌组织可见广泛大量炎性细胞浸润和组织坏死,随病情进展3周时炎症细胞逐渐减少,可见少量的心肌纤维化,4周时炎症细胞明显减少,代之以大基心肌纤维化.心脏质量/体质量比值EAM大鼠急性期2周为(4.736±1.279)mg/g[正常组(3.011±0.117)mg/g],3周时心脏质量/体质量比值达到峰值(7.200±0.308)mg/g,与正常组比较P＜0.05,4周时降低至(4.622±0.978)mg/g.IL-21主要表达在EAM大鼠急件期2周时的脾脏和心脏,而IL-21R、IL-17R、TGF-β主要表达在脾脏,IL-17、IL-6主要表达在心脏.在心脏中,IL-21 R主要在心肌细胞中表达.IL-21及其相关因子在EAM急性期2周时表达增加并达峰值,3周时有所减少,4周时降至接近或低于正常值,与EAM病程呈正相关,且所检测的蛋白水平与mRNA表达基本一致.结论IL-21及其相关因子参与EAM的发病进程,在EAM发病机制中起重要作用,其作用机制可能与心肌炎发展过程中IL-21促进Th17细胞的分化,从而促进IL-17的分泌有关.     

湖北省汉族人类免疫缺陷病毒感染人群白细胞介素28B的基因多态性

目的 了解湖北省汉族HIV、HCV合并感染人群IL28B基因型的分布.方法 纳入100例抗HIV、抗-HCV均阳性的汉族人群,荧光定量PCR检测HCV RNA,基因测序法对IL28B进行基因分型.数据行x2检验.结果 目标人群IL-28B基因型中,95例为C/C基因型,C/C基因型频率为96.0％,其中,HCV RNA阴性20例,占21.1％;5例C/T和T/T基因型患者中,无HCV RNA阴性病例(x2=1.043,P-0.588).结论 湖北省汉族HIV、HCV合并感染人群IL-28B 基因型中C/C基因型所占比例较高.     

Interleukin newcomers creating new numbers in rheumatology: IL-34 to IL-38

The development of innovative technologies is steadily increasing the body of knowledge on molecules involved in physiological functions. Thus, several interleukins (ILs) have been identified and characterized in the past few years. Here, we detail the structural and functional characteristics of IL-34 to IL-38 with special attention to their involvement in inflammatory joint disease. IL-34 chiefly increases osteoclast activation and proliferation and therefore, it plays a direct role in bone destruction as seen in rheumatoid arthritis (RA). Regulatory T-cells (Tregs) express IL-35, which therefore exerts anti-inflammatory effects by restoring Treg suppressive capabilities and by inhibiting the Th17 pathway. IL-37 has anti-inflammatory effects mediated by a negative feedback loop that decreases the release of pro-inflammatory cytokines. IL-36 belongs to the IL-1 family and has three different forms. Although this cytokine has been chiefly studied in psoriasis and psoriatic arthritis, it also exerts pro-inflammatory effects in RA. The specific IL-36 antagonist, IL-36Ra binds to the IL-36 receptor, thereby, preventing signal transduction. Finally, IL-38 is a recently identified cytokine whose effect may resemble that of IL-36Ra as it binds to the IL-36 receptor and inhibits its effects, particularly the Th17-response. Although the exact roles for these cytokines awaits elucidation, the current improvements in our knowledge of the mechanisms that regulate chronic inflammatory conditions, such as RA may lead to the identification of new treatment targets.     

白介素-1β基因多态性与晚期膝骨关节炎易感性的关联性研究

目的探讨IL-1β基因的单核苷酸多态性和单体型与中国汉族人晚期膝骨关节炎（KOA）的易感性相关。方法采用病例对照研究,纳入120例中国汉族膝OA患者和130例年龄、性别匹配的健康对照者,用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清中IL-1β的水平,用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法对IL-1β基因的-511C／T（rs16944）、＋3954C／T（rs114363）和-31C／T（rs1143627）位点进行单核苷酸多态性进行分析,并测序验证酶切结果。结果膝骨性关节炎患者组血清中白细胞介素1β水平明显高于健康对照组（t=-8．26,P〈0．01）,单核苷酸多态性分析显示：在膝OA患者组和健康对照组之间IL-1β-31C／T位点基因型分布和等位基因频率没有明显差异,该研究中没有发现IL-1β＋3954Tr基因型。膝OA患中的IL-1β-511TC、IL-1β＋3954CT基因型频率较健康对照组增加（P〈0．05,P〈0．05）,通过Logistic回归分析,IL-1β-511TC、IL-1β＋3954CT基因型与膝OA高风险发病率具有相关性（IL-1β-511TC,OR=1．842,95％CI=1．021—3．327,P〈0．05;IL-1β＋3954CT,OR=2．372,95％CI=1．022—5．509,P〈0．05）。此外,单体型分析显示与单体型TCC相比,单体型TCT和CCC与膝OA高风险发病率具有更强的相关性（TCT．OR=3．24,95％CI：1．50—7．00,P〈0．01;CCC．OR=6．07,95％CI：2．20—16．07,P〈0．01）。结论白细胞介素-1β基因的-511C／T（rs16944）和＋3954C／T（rs114363）位点多态性与中国汉族人膝OA的易感性相关。     

经筋解结联合涌泉贴敷治疗缺血性中风后失眠的效果及其对血清白介素6和肿瘤坏死因子α的影响研究

背景 在老龄化背景下,缺血性中风发病呈年轻化、患病率呈逐年上升的趋势,而失眠是该病常见的并发症之一。 目的 探究经筋解结联合涌泉贴敷治疗缺血性中风后失眠的效果及其对血清白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响。 方法 选取2020年5月至2021年5月在广东药科大学附属第一医院门诊就诊或住院的缺血性中风后失眠患者80例,采用完全随机分组方法将其分为中医治疗组、西药治疗组,各40例。中医治疗组采用经筋解结联合涌泉贴敷治疗,西药治疗组采用艾司唑仑治疗,均治疗2个疗程（10次为1个疗程）。比较两组治疗前、治疗1个疗程、治疗2个疗程匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）总分及各维度（睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍）评分、阿森斯失眠量表（AIS）评分、血清IL-6与TNF-α水平,治疗后临床疗效。 结果 研究过程中中医治疗组脱落1例、西药治疗组脱落2例,最终中医治疗组39例、西药治疗组38例纳入研究。组别与时间对PSQI总分及各维度评分、AIS评分存在交互作用,组别及时间对PSQI总分及各维度评分、AIS评分主效应显著（P<0.05）。治疗1、2个疗程,两组患者PSQI总分及各维度评分、AIS评分均低于治疗前（P<0.05）;治疗2个疗程,两组患者PSQI总分及各维度评分、AIS评分均低于治疗1个疗程（P<0.05）。治疗1、2个疗程中医治疗组患者PSQI总分及各维度评分、AIS评分均低于西药治疗组（P<0.05）。组别与时间对血清IL-6、TNF-α水平存在交互作用,组别及时间对血清IL-6、TNF-α水平主效应显著（P<0.05）。治疗1、2个疗程,两组患者血清IL-6、TNF-α水平均低于治疗前（P<0.05）;治疗2个疗程,两组患者血清IL-6、TNF-α水平均低于组内治疗1个疗程（P<0.05）。中医治疗组患者治疗1、2个疗程血清IL-6、TNF-α水平低于西药治疗组P<0.05）。中医治疗组患者治疗后临床疗效优于西药治疗组（Z=2.234,P<0.05）。 结论 经筋解结联合涌泉贴敷可明显改善缺血性中风后失眠患者的睡眠质量,降低血清IL-6、TNF-α水平,提高临床疗效。