Amitriptyline preserves morphine's antinociceptive effect by regulating the glutamate transporter GLAST and GLT-1 trafficking and excitatory amino acids concentration in morphine-tolerant rats

The present study was undertaken to examine the effect of amitriptyline on the antinociceptive effect of morphine and its underlying mechanisms in regulating glutamate transporters trafficking in morphine-tolerant rats. Long-term morphine infusion induced antinociceptive tolerance and down-regulation of glutamate transporters (GTs), GLAST, GLT-1, and EAAC1, expression in the rat spinal cord dorsal horn. Acute amitriptyline treatment potentiated morphine’s antinociceptive effect, with a 5.3-fold leftward shift of morphine’s dose–response curve in morphine-tolerant rats, and this was associated with GLAST and GLT-1 trafficking onto the cell surface. Similar to our previous studies, morphine challenge (10 μg/10 μl, i.t.) significant by increased the excitatory amino acids (EAAs) aspartate and glutamate level in the CSF dialysates of morphine-tolerant rats. Acute amitriptyline treatment not only suppressed this morphine-evoked EAA release, but further reduced the EAA concentration than baseline level. Furthermore, long-term morphine infusion up-regulated PKA and PKC protein expression in the spinal cord dorsal horn, while amitriptyline inhibited the increase in expression of phospho-PKA, PKCα, PKCβII, and PKCγ. In morphine-tolerant rats, acute treatment with PKA inhibitor H89 and PKC inhibitor Gö6805 attenuated morphine tolerance and the morphine-induced CSF glutamate and aspartate elevation, and induced trafficking of GLAST and GLT-1 from cytosol onto the cell surface. These results show that acute amitriptyline treatment preserved morphine’s antinociceptive effect in morphine-tolerant rats; the mechanisms may be involved in inhibition of phospho-PKA and PKC expression, and thus inducing the GLAST and GLT-1 trafficking onto glial cell surface which enhances the EAA uptake from the synaptic cleft and reduces EAA concentration in the spinal CSF.     

尼莫地平联合阿米替林治疗脑梗死后抑郁的临床效果

目的 研究尼莫地平联合阿米替林治疗脑梗死后抑郁的临床效果.方法 选取本院收治的50例脑梗死后抑郁患者随机分为两组,对照组采用阿米替林治疗,观察组采用尼莫地平联合阿米替林治疗,比较两组的疗效及抑郁症状改善情况.结果 观察组的总有效率为96.0％,高于对照组的72.0％,差异有统计学意义（P＜0.05）.两组治疗后的HAMD评分、MMSE评分、CSS、MBI评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 尼莫地平联合阿米替林治疗脑梗死后抑郁可有效改善患者的抑郁症状,提高患者的认知能力及生活质量水平,疗效显著.     

纤维肌痛综合征疼痛症状临床疗效观察

目的比较阿米替林基础治疗,加用米氮平,加用白芍总苷胶囊及联合用药4组对纤维肌痛综合征(FS)的疗效。方法分别测定记录4组治疗前,治疗1、3个月末时,疼痛程度目测标尺法(VAS)评分、90项症状自评量表(SCL—90)、Hamilton焦虑量表(HAMA)、Hamilton抑郁量表(HAMD)的变化比较。结果①B组1、3个月末SCL—90下降值明显低于A组(P<0.05);②C组1个月末VAS下降值明显低于B组(P<0.05);③D组1、3个月末的VAS/SCL—90下降值明显低于A、B、C组(P<0.05);④本研究中使用的HAMA、HAMD量表,观察中与临床症状、体征变化缺乏一致性。结论①在阿米替林等药物治疗FS基础上,联合小剂量米氮平及白芍总苷胶囊能明显提高疗效,且较安全。②SCL—90量表引入FS疗效评定,对FS症状的量化、活动度观察可能有益。③HAMA和HAMD量表不适用于FS诊断及疗效观察。     

Enhancement of antinociceptive effect of morphine by antidepressants in diabetic neuropathic pain model

BackgroundRecent studies have shown that influence of antidepressants on analgesic action of opioids is heterogeneous. The aim of this study was to investigate the effect of acute and repeated (21 days) antidepressant (amitriptyline, moclobemide and reboxetine) treatment on the antinociceptive action of morphine, an opioid agonist, in streptozotocin (STZ)-induced neuropathic pain model.MethodsThe studies were performed on the male Wistar rats. The changes in nociceptive thresholds were determined by using mechanical stimuli (the Randall–Selitto and the von Frey tests). Diabetes was induced by intramuscular administration of STZ.ResultsIn this work we report that acute as well as repeated per os administration of antidepressants (amitriptyline, moclobemide and reboxetine) significantly potentiated the antihyperalgesic effect of morphine in STZ-induced neuropathic pain model.ConclusionCombination therapy, such as classical antidepressants (amitriptyline, moclobemide) with opioids, or agents with noradrenaline reuptake inhibition and μ-opioid receptor activation could be a new target for research into treatment of painful diabetic neuropathy.     

米氮平和阿米替林治疗躯体形式障碍对照研究

目的探讨米氮平治疗躯体形式障碍的疗效及安全性。方法对80例躯体形式障碍患者分别用米氮平或阿米替林治疗8周。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及副反应量表（TESS）评定药物疗效及不良反应。结果米氮平与阿米替林疗效相当,起效快,米氮不良反应轻微。结论米氮平治疗躯体形式障碍疗效肯定,不良反应小。     

盐酸文拉法辛缓释片与阿米替林治疗脑卒中后抑郁的疗效比较

目的探讨盐酸文拉法辛缓释片和阿米替林治疗脑卒中后抑郁患者的疗效和不良反应。方法 116例脑卒中后抑郁患者随机予文拉法辛缓释片或阿米替林治疗6周。在治疗前、治疗后2、6周末,用17项汉密尔顿抑郁评定量表（HAMD17）和不良反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果文拉法辛组和阿米替林组的有效率分别为93.44%和69.09%,两组治疗后HAMD17得分较治疗前明显下降（P〈0.01）。文拉法辛组从第二周起的HAMD17得分较阿米替林组差异有统计学意义（P〈0.01）,且不良反应明显少于阿米替林组,尤其是心血管不良反应。结论文拉法辛缓释片治疗脑卒中后抑郁的疗效可靠、起效迅速、不良作用小。     

噻奈普汀与阿米替林治疗抑郁症的对照研究

目的：验证噻奈普汀（Tianeptine)治疗抑郁症的临床疗效和安全性。方法：研究对象符合CCMD－2－R中抑郁发作的诊断标准,经安慰剂清洗3－7天后,被随机分入噻奈普汀治疗组和阿米替林治疗组,治疗剂量分别为37．5mg/日和150mg/日,疗程为6周。疗效评价采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD,17项）,蒙哥马利抑郁量表（MADRS）,汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和临床疗效总评量表（CGI）,安全性评价采用不良反应清单（AMDP－5）,于治疗前、治疗后第1、2、4、6周各评定一次,实验室检查包括血液常规、肝肾功能和ECG等。结果：共入组26例,噻奈普汀和阿米替林组各13例。根据HAMD减分率评价（减分率≥25％为有效）,6周末噻奈普汀组的HAMD总分平均下降73％,而阿米替林组为48％,判别有显著意义（P＝0．029）。两药的起效时间均在第2周。噻奈普汀的抗焦虑作用在第一周末即有显著效果,6周末的HAMA总分平均下降68％,显著高于阿米替林组的33％（P＝0．0196）。噻奈普汀的不良反应较阿米替林少而轻,结论：噻奈普汀具有肯定的抗抑郁和抗焦虑作用,6周末的临床疗效优于阿米替林,安全性高。     

叶酸对抑郁症的辅助治疗

目的探讨叶酸对抑郁症的辅助治疗作用。方法采用双盲对照法对 60例符合CCMD 3抑郁发作的患者随机分为两组 ,阿米替林合并安慰剂组和阿米替林合并叶酸组 ,治疗 8周 ,采用临床疗效总评量表 (CGI)、汉米顿抑郁量表 (HAMD)评定疗效 ,副反应量表 (TESS)评定副作用。结果两组患者在第 1、2、4周的HAMD评分研究组分别为 17.2 1± 2 .12 ,11.3 2± 4.17,6.69± 4.5 2 ;对照组分别为 2 0 .12± 1.0 3 ,16.14± 4.2 7,9.2 9± 4.2 8、CGI评分研究组分别为 3 .64± 0 .61,2 .83± 0 .5 3 ,2 .0 7± 0 .72 ;对照组分别为 4.0 1± 0 .71,3 .75± 0 .75 ,2 .83± 0 .68。两组比较有显著性差异 ( P <0 .0 5 ) ,TESS评分无显著性差异 ( P >0 .0 5 )。结论叶酸合并抗抑郁剂治疗起效快 ,副反应轻 ,值得推广应用。     

艾司西酞普兰与阿米替林治疗抑郁症对照研究

目的：比较艾司西酞普兰与阿米替林治疗抑郁症的疗效及安全性。方法：将50例患者随机分为两组,研究组（A组）25例,口服艾司西酞普兰治疗;对照组（B组）25例,口服阿米替林治疗。观察6周,与治疗前及治疗后第1、2、4、6周末采用汉密尔顿抑郁量表和临床疗效总评定量表评定临床疗效,不良反应量表评定不良反应。结果：治疗第6周末研究组显效率为96%,对照组显效率为92%,两组差异无统计学意义（P〉0.05）,副反应研究组显著少于对照组（P〈0.01）。结论：对于抑郁症,艾司西酞普兰与阿米替林疗效相当,但艾司西酞普兰安全性好,依从性好。     

西酞普兰与阿米替林治疗抑郁症的临床对照研究

目的:评价西酞普兰与阿米替林治疗抑郁症的临床疗效和安全性。方法:将55例符合CCMD-3抑郁症诊断标准的抑郁症患者随机分为两组,分别给予西酞普兰和阿米替林治疗,于治疗前和治疗后1、2、4、6周末分别采用汉密顿抑郁量表(HAMD)、临床疗效总体评定量表(CGI-SI)及不良反应量表(TESS)评定。结果:西酞普兰与阿米替林总体疗效相似,两组比较差异无显著性(P>0.05)。西酞普兰组治疗1周开始起效,两组治疗前后比较HAMD量表差异均有极显著性(P<0.01),治疗2、4、6周末两组之间比较差异无显著性(P>0.05),西酞普兰组的不良反应少于阿米替林组。结论:西酞普兰是一种安全有效的新一代抗抑郁药物。