右美托咪定预防吗啡耐受及其对脊髓内胶质细胞和ERK的影响

目的探讨右美托咪定对正常大鼠慢性吗啡耐受的影响及其相关的分子机制。方法♂SD大鼠48只,体质量180²20 g,随机分成6组(n=8):Ⅰ组为空白对照组,Ⅱ组为吗啡耐受组,Ⅲ组为50μg·kg-1右美托咪定对照组,Ⅳ组为12.5μg·kg-1右美托咪定处理组,Ⅴ组为25μg·kg-1右美托咪定处理组,Ⅵ组为50μg·kg-1右美托咪定处理组。d1测定大鼠基础热缩足潜伏期(PWL),然后皮下注射吗啡10mg·kg-1,计算30 min时各组大鼠吗啡的MPE值。d 2,Ⅰ组注射生理盐水,Ⅱ组皮下注射吗啡10 mg·kg-1,每天2次;Ⅲ组早上皮下注射50μg·kg-1右美托咪定,下午皮下注射等量的生理盐水;Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组皮下注射吗啡10 mg·kg-1,每天2次,连续5 d,每天上午皮下注射吗啡前30 min,Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组分别给予相应剂量的右美托咪定皮下注射。d 7行为学检测后立即处死大鼠,留取腰5脊髓,分别采用免疫印迹法和免疫组织化学法分析细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)及星形胶质细胞特异性标记物GFAP的表达水平。结果 d 1,6组大鼠基础热痛阈和MPE值无明显差异。d 7,6组大鼠的基础热痛阈无明显差异,但与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组的MPE值降低(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ组的MPE值增高。d 7,6组大鼠腰5脊髓内总ERK的表达无明显差异;与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ组腰5脊髓内p-ERK的表达明显增多(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组腰5脊髓内p-ERK的表达均减少(P<0.05)。与Ⅰ组相比,Ⅱ,Ⅳ组腰5脊髓内GFAP的表达明显增强(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ,Ⅴ,Ⅵ组腰5脊髓内GFAP的表达明显降低(P<0.05)。结论右美托咪定能够剂量依赖地预防正常大鼠吗啡耐受的形成,这可能与其能够抑制脊髓内ERK的磷酸化,减少星形胶质细胞的活化有关。     

肿瘤血管生成新靶点LRG1研究进展

LRG1(leucine-rich-alpha-2-glycoprotein 1)蛋白是富亮氨酸重复(leucine-rich repeat,LRR)蛋白家族高度保守的成员之一,它不仅参与蛋白与蛋白之间的相互作用,同时在信号转导、细胞黏附以及发育过程中也发挥重要作用。LRG1蛋白的异常表达与多种组织恶性肿瘤的发病有关。最新研究结果表明,LRG1蛋白能够促进血管的生长,尤其是异常血管的生长,而肿瘤血管生长是肿瘤这类疾病的典型特征。更为重要的是,LRG1蛋白在正常血管生长中较少发挥作用,LRG1有可能与异常的血管生长密切相关。这使得LRG1作为治疗靶点,备受人们关注。该文对LRG1蛋白的异常表达与肿瘤研究进展进行综述,探讨LRG1蛋白促进肿瘤血管生成的相关机制及其与肿瘤治疗的关系,为临床的后续研究和治疗提供参考。     

拮抗触液核细胞外信号调节蛋白激酶5对吗啡依赖大鼠戒断行为的影响

目的探讨触液核磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)在吗啡依赖大鼠戒断行为中的作用。方法成年♂SD大鼠48只,体质量230²70 g,采用随机数字法,将大鼠随机分为两组(n=24):吗啡-纳洛酮-DMSO组(A组)和吗啡-纳洛酮-BIX02188组(B组)。采用剂量递增法皮下注射吗啡以建立大鼠吗啡依赖模型,d 6上午经腹腔注射纳洛酮,催促戒断症状出现,即建立吗啡戒断模型。采用行为药理学方法结合免疫荧光技术,侧脑室内注射ERK5特异性抑制剂BIX02188,观察其对吗啡依赖大鼠戒断行为、戒断所致痛觉过敏及触液核p-ERK5表达的影响。结果与吗啡-纳洛酮-DMSO组相比,吗啡-纳洛酮-BIX02188组大鼠跳跃、咬牙、湿狗样抖动、腹泻及体重减轻等戒断症状明显缓解(P<0.05),而扭体、流涎无改善(P>0.05);戒断所致痛觉过敏明显减轻(P<0.05)。与吗啡-纳洛酮-DMSO组相比,吗啡-纳洛酮-BIX02188组大鼠触液核p-ERK5阳性神经元数量明显减少(P<0.05)。结论拮抗触液核ERK5可减轻吗啡依赖大鼠戒断症状,提示触液核ERK5参与吗啡依赖大鼠戒断症状的表达。     

细胞凋亡相关因子与耐药性的关系研究进展

细胞凋亡和肿瘤多药耐药是目前制约肿瘤临床疗效的两个重要因素,多数抗肿瘤药物通过诱导细胞凋亡而发挥作用,如果发生凋亡逃逸即细胞抗凋亡能力提高如抗凋亡基因过表达或促凋亡基因丢失等,可能导致肿瘤细胞产生耐药性。细胞凋亡功能的异常不仅在肿瘤的发生与发展过程中发挥重要作用,还参与介导肿瘤细胞的MDR,使肿瘤细胞对多种化疗药物诱导的凋亡耐受而产生耐药性。许多调节细胞凋亡的因子如SIRTl、Survivin、PUMA等可参与耐药的发生。     

新生儿缺氧缺血性脑病食欲素、神经激肽 A 和神经元特异性烯醇化酶检测的临床意义

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病食欲素、神经激肽A和神经元特异性烯醇化酶检测的临床意义。方法新生儿缺氧缺血性脑病患者63例,根据《新生儿HIE诊断依据和临床分度》分为轻度（n=29）、中度（n=18）、重度组（n=16）,取同期健康新生儿20例作为对照组。检测4组食欲素、神经激肽A和神经元特异性烯醇化酶水平。结果新生儿缺氧缺血性脑病组食欲素、神经激肽A、神经元特异性烯醇化酶水平与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。轻度组食欲素、神经元特异性烯醇化酶水平与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,中、重度组食欲素、神经激肽A、神经元特异性烯醇化酶水平与对照组、轻度组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。重度组食欲素、神经激肽A、神经元特异性烯醇化酶水平与中度组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论新生儿缺氧缺血性脑病患儿检测食欲素、神经激肽A和神经元特异性烯醇化酶水平对预测病情及判断治疗效果有重要意义。     

低温联合腺苷预处理对脊髓缺血-再灌注的保护作用

目的：观察腺苷联合深低温对大鼠脊髓缺血-再灌注的保护作用及对 Caspase -12/ GRP -78表达的影响,初步探讨其可能的作用机制。方法将27只 SD 大鼠随机均分为3组,即常温37℃手术对照组（A 组）,低温18℃处理组（B 组）,腺苷﹢低温18℃处理组（C组）。通过夹闭前10 min 尾静脉注射腺苷,用量为0.06 mL /100 g,质量浓度为5 g / L。于再灌注6,12,24 h 进行后肢运动功能评分,取再灌注24 h 大鼠的 L2~ L5节段脊髓组织作 HE 染色及 TUNEL 染色,免疫组化法检测 GRP -78和 Caspase -12蛋白的表达。结果 HE染色结果显示,C 组细胞水肿、尼氏体溶解等组织形态学变化较 B 组轻;TUNEL 染色结果显示,与 B 组、C 组比较,A 组的凋亡细胞数量显著增加;与 B 组相比,C 组凋亡细胞数量较少。行为学评分各组早期均有下降,随时间推移逐渐增加,A 组下降程度高于 B 组、C 组,且 C 组评分高于 B 组（ P ﹤0.01）。免疫组化法检测结果显示,相对于 A 组,B 组、C 组 GRP -78蛋白表达增多,且 C 组显著高于 B 组（ P ﹤0.05）;Caspase -12蛋白表达 A 组高于 B 组、C 组,且 B 组高于 C 组（ P ﹤0.05）。结论腺苷联合深低温对大鼠脊髓缺血再灌注有保护作用,低温可能加强了腺苷的保护作用,并可能通过抑制内质网应激引起的细胞凋亡发挥其保护作用。     

2011~2013年我院他汀类药物应用分析

目的：了解本院他汀类药物的应用情况和发展趋势。方法对他汀类药物的出库数据进行统计,对药品通用名称、商品名、规格、剂型、年消耗量、销售金额、用药频度（DDDs）等数据进行统计分析。结果本院他汀类药物的年销售额呈逐年上升趋势;辛伐他丁片（舒降之）、阿托伐他汀（阿乐）和瑞舒伐他汀（可定）的DDDs增长幅度明显。结论他汀类药物疗效确切,应用基本符合发展趋势。     

应用迷宫、双手调节、视觉反应时检测评价轻度认知障碍的研究

目的评价应用迷宫、双手调节、视觉反应时对社区60岁以上老年人进行轻度认知障碍检测的可行性。方法采用自主研发的多模态认知检测系统,对其中迷宫、双手调节、视觉反应时3个模块的检测结果与老年人简易智能精神状态量表评分进行比较,判断运用迷宫、双手调节和视觉反应时模块进行认知能力检测的可行性。结果轻度认知障碍和可疑阿尔茨海默病老年人的双手调节、视觉反应时检测结果均与正常老年人比较差异有统计学意义。分析不同年龄段结果显示,60~69岁、70~79岁年龄段轻度认知障碍老年人的双手调节能力和70~79岁年龄段轻度认知障碍老年人视觉反应时的能力较50~59岁年龄段轻度认知障碍老年人明显下降。结论采用非量表的检测工具可以在一定程度上反映出轻度认知障碍病人的认知和操作能力的下降。     

肝细胞癌癌组织CBX7和PERK表达及其对手术治疗后患者预后的影响*

目的 研究肝细胞癌癌组织色素框同源蛋白7(CBX7)和磷酸化胞外信号调节激酶(PERK)表达及其对术后预后的影响。方法 2016年1月～2017年1月在我院接受治疗的肝细胞癌患者68例,所有患者接受肝癌切除术,并随访3年。术后,取癌组织和癌旁肝组织,采用RT-PCR法检测癌组织和癌旁组织CBX7 mRNA和PERK mRNA水平,采用免疫组化法检测癌组织CBX7和PERK蛋白表达。结果 癌组织CBX7 mRNA水平为(0.51±0.10),显著低于癌旁组织【(4.11±0.91),P<0.05】,而癌组织PERK mRNA水平为(4.87±0.99),显著高于癌旁组织【(0.58±0.15,P<0.05】;38例肿瘤直径>3 cm患者癌组织CBX7蛋白呈高表达阳性率为33.3%,显著低于30例肿瘤直径≤3 cm组的66.7%,而PERK高表达阳性率为73.3%,显著高于肿瘤直径≤3 cm组的26.7%,28例AJCC Ⅲ/Ⅳ期患者癌组织CBX7蛋白呈高表达阳性率为8.3%,显著低于40例AJCC Ⅰ/Ⅱ期患者的91.7%,而PERK高表达阳性率为70.0%,显著高于对照组的30.0%(P<0.05);32例癌组织CBX7高表达患者1 a、2 a和3 a生存率分别为78.1%、65.6%和53.1%,显著高于36例呈低表达患者【分别为52.7%、38.9%和30.6%,P<0.05】,38例癌组织PERK高表达患者1 a、2 a和3 a生存率分别为55.3%、44.7%和31.6%,显著低于30例呈低表达患者【分别为80.0%、63.6%和53.3%,P<0.05】。结论 癌组织CBX7表达下调,而PERK表达增强的HCC患者预后差,需要给予特别的关注。     

SIRT1基因启动子DNA甲基化在老年钙化性心脏瓣膜病中的临床意义研究

[摘 要] 目的 探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）基因启动子区域DNA甲基化修饰变化与老年钙化性心脏瓣膜病的相关性。方法 选取我院 2020年2月 ~ 2021年1月就诊的老年钙化性心脏瓣膜病患者60例,另纳入同期体检的健康老年40例作为对照。甲基化特异性PCR检测SIRT1基因启动子区域甲基化率,荧光定量PCR检测SIRT1 mRNA表达,ELISA检测SIRT1蛋白和NF-κB蛋白表达。结果 观察组SIRT1基因启动子区域甲基化率为63.3%（38/60）,显著高于对照组的37.5%（15/40）（P<0.01）。甲基化组SIRT1 mRNA的2-△△Ct值为0.22±0.05,显著低于非甲基化组的0.36±0.07（P<0.01）,甲基化组SIRT1 蛋白表达水平为82.34±11.56 μmol/L,显著低于非甲基化组的143.24±18.73 μmol/L（P<0.01）,甲基化组NF-κB蛋白表达水平为126.48±17.32 μmol/L,显著高于非甲基化组的41.53±7.26 μmol/L（P<0.01）。老年钙化性心脏瓣膜病SIRT1 mRNA与NF-κB蛋白表达呈显著负相关（P<0.05）,SIRT1蛋白表达与NF-κB蛋白表达呈显著负相关（P<0.05）。结论 老年钙化性心脏瓣膜病患者SIRT1基因启动子区域高甲基化变化,导致SIRT1表达减低,激活炎症反应,可能参与其致病过程。