神经肌肉病研究新亮点

为方便临床医师了解神经肌肉病的最新进展,笔者对2013年1月-2014年2月美国国立医学图书馆(PubMed)收录的神经肌肉病相关文章进行筛选并整理,从临床诊断和治疗角度提纲挈领地介绍糖原贮积病Ⅱ型、Duchenne型肌营养不良症、肌萎缩侧索硬化症和脊髓性肌萎缩症的研究背景和最新研究亮点,并附相应参考文献供读者参考。     

被动训练促进失神经肌萎缩模型大鼠骨骼肌结构和功能的恢复

文题释义：肌肉萎缩：是指横纹肌营养障碍,肌肉纤维变细甚至消失等导致的肌肉体积缩小。多由肌肉本身疾患或神经系统功能障碍所致,病因主要有：神经源性肌萎缩、肌源性肌萎缩、失用性肌萎缩和其他原因性肌萎缩。肌肉营养状况除肌肉组织本身的病理变化外,更与神经系统有密切关系。脊髓疾病常导致肌肉营养不良而发生肌肉萎缩。 肌卫星细胞：是一类存在于肌细胞基底膜与肌膜之间的成体干细胞,作为肌源性干细胞在肌肉组织损伤后,能够在激活后发挥良好的增殖、分化能力,在骨骼肌损伤的修复和再生过程中发挥重要作用。 背景：炎症细胞或炎性因子参与失神经损伤后骨骼肌肌卫星细胞的增殖和分化,在失神经骨骼肌肌组织病理过程中起着重要的作用。 目的：研究被动康复训练对失神经萎缩大鼠骨骼肌结构、功能以及肌动蛋白和炎症因子表达的影响。 方法：将30只SD大鼠平均分为假手术组、模型组和训练组,模型组及训练组大鼠暴露坐骨神经并剪断,假手术组只暴露而不剪断坐骨神经。造模后2个月始用自制滚筒对训练组大鼠进行被动康复训练2个月,用肌肉湿质量比和BBB评分评估肌肉萎缩的程度及运动功能,苏木精-伊红染色观察肌纤维微细结构及横截面积,免疫组化染色检测各组腓肠肌肌动蛋白及肿瘤坏死因子α、白细胞介素6及白细胞介素1β表达。实验经沈阳医学院实验动物福利伦理委员会的审批,批准文号为SYYXY2015010601。结果与结论：①训练组BBB评分高于模型组;②训练组腓肠肌湿质量高于模型组但肌纤维的横截面积却低于模型组(P < 0.001,P < 0.05),训练组腓肠肌肌动蛋白表达高于模型组(P < 0.001);③训练组炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6及白细胞介素1β的表达水平低于模型组(P < 0.001或P < 0.05);④结果说明,被动训练有助于失神经萎缩肌肉结构和功能的恢复,降低炎症因子的水平防止肌肉的进一步萎缩,提高骨骼肌的肌力。 ORCID: 0000-0002-9303-8651(王世杨) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

微管异常与肌萎缩侧索硬化症

微管是组成神经元细胞骨架的主要结构,也是胞内运输重要轨道,对于维持神经元存活和功能至关重要。微管可不断解聚/聚合,使其具有生长/收缩的动力学特性,微管结构和功能受到多种微管组成和调控蛋白的协调作用。研究发现微管异常与肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)中运动神经元变性死亡相关。本文总结了神经元中微管组成和调控蛋白的结构和功能,并探讨ALS中微管异常的可能原因和结果,为深入了解微管与ALS的关系提供参考。     

膝关节前交叉韧带重建术后恢复不良患者应用复元活血汤对临床效果、膝关节疼痛和膝关节功能的影响

目的探讨膝关节前交叉韧带重建术后恢复不良患者应用复元活血汤对临床疗效、膝关节疼痛和膝关节功能的影响。方法选取2017年10月—2019年4月收治的膝关节前交叉韧带重建术后恢复不良98例,根据治疗方法的不同,分为观察组和对照组,每组各49例。对照组予常规康复治疗,观察组在此基础上加用复元活血汤,均治疗60 d。记录治疗后临床疗效,采用Lysholm评分评估治疗前与治疗后15、30、60 d的膝关节功能,利用视觉模拟评分(visual analog score,VAS)评估治疗前与治疗后15、30、60 d的膝关节疼痛程度,比较治疗后关节肿胀程度、大腿萎缩程度及膝关节活动度,观察不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.780,P=0.029)。与对照组比较,观察组治疗后15、30、60 d的VAS降低及Lysholm评分升高,差异有统计学意义(P<0.01);与本组治疗前比较,两组治疗后15、30、60 d的VAS显著下降,观察组治疗后15、30、60 d及对照组治疗后30、60 d的Lysholm评分均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,观察组治疗后关节肿胀程度、大腿萎缩程度降低,膝关节活动度升高,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组1例出现恶心、食欲减退等不良反应,停药后症状好转;对照组未出现明显不良反应。结论复元活血汤具有活血祛瘀之功效,可有效缓解膝关节前交叉韧带重建术后恢复不良患者的膝关节疼痛,改善膝关节功能,且安全可靠。     

雷火灸联合药物对肌萎缩侧索硬化患者呼吸功能的影响

目的 在口服利鲁唑片基础上,观察雷火灸对肌萎缩侧索硬化(ALS)患者呼吸功能的影响.方法 将60例患者随机分为对照组和观察组,每组30例.对照组予口服利鲁唑片,观察组在对照组治疗基础上加用雷火灸.治疗前后,评定ALS功能评定量表修订版(ALSFRS-R)、ALS评估问卷(ALSAQ-40),测定用力肺活量(FVC)、第...     

ALS2调控初级纤毛发生的机制研究

目的 探究肌萎缩侧索硬化症蛋白2(ALS2)对初级纤毛发生的调控作用及其可能机制。方法 通过免疫荧光染色检测ALS2蛋白的亚细胞定位。采用siRNA干涉特异性敲低RPE-1细胞中ALS2 mRNA含量,检测ALS2蛋白含量减少对初级纤毛的影响。利用Western印迹检测初级纤毛组装与去组装过程中ALS2蛋白的动态变化。建立初级纤毛去组装实验体系,检测ALS2蛋白缺失对初级纤毛去组装过程的影响,Time-laps活细胞实时成像技术检测ALS2对初级纤毛去组装过程中纤毛末端剪切的影响。结果 免疫荧光显示,ALS2定位于初级纤毛发生的基体——中心体周围。在RPE-1细胞中敲低ALS2会显著提高初级纤毛异常发生的比例。蛋白水平动态检测结果显示,在初级纤毛去组装过程中ALS2蛋白表达水平逐渐增加;敲低ALS可显著抑制纤毛去组装过程。活细胞实时成像显示,ALS2蛋白缺失可抑制初级纤毛去组装过程的末端剪切。结论 ALS2作为中心体定位蛋白,通过促进初级纤毛末端剪切的正常进行,调控初级纤毛组装与去组装之间的动态平衡,防止纤毛异常生长引起的纤毛类疾病的发生。     

基于网络药理学探讨石菖蒲有效成分治疗神经退行性疾病的研究

目的 基于网络药理学分析石菖蒲主要成分治疗神经退行性疾病(neurodegenerative diseases, ND)的作用靶点和机制。方法 利用TCMSP(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform)数据库检索和既往文献证明得到石菖蒲的主要有效成分。在GeneCards, OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man),TTD(Therapeutic Target Database)数据库检索ND的相关靶点,并用Uniprot数据库进行标准化。构建ND和石菖蒲有效成分的共有靶点韦恩图和PPI网络图,进行GO(Gene ontology)注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析,展示石菖蒲有效成分在治疗ND过程中疾病-靶点的关系。结果 石菖蒲和ND的共有靶点总计为41个,关键靶点主要有FOS、ACHE、SLC6A4、ADRA1B、ADRA...     

诺西那生治疗脊髓性肌萎缩症的快速卫生技术评估

目的 通过快速卫生技术评估诺西那生钠注射液的有效性、安全性和经济性,为决策者提供证据参考。方法 系统检索PubMed、CNKI等数据库,对有效性、安全性和经济性结果进行综合比较与分析。结果 初始检索共获得121篇题录,最终共纳入1篇HTA报告、2篇Meta分析和4篇经济学研究。有效性方面,诺西那生钠注射液可以改善脊髓性肌萎缩症患者的运动功能,降低其死亡风险。安全性方面,诺西那生钠注射液的不良反应发生率与对照组相近。经济性方面,国外研究显示,诺西那生钠注射液可延长患者的质量调整生命年但不具有较好的成本效益。结论 诺西那生钠注射液可显著改善部分临床结局指标。后续应开展更多的研究,以进一步讨论其临床使用价值。     

顾锡镇教授从脾肾论治肌萎缩侧索硬化症经验

肌萎缩侧索硬化症是一种病因不清的致死性神经系统罕见病,临床表现为进行性加重的肌无力、肌肉萎缩及延髓麻痹,最终累及呼吸肌致呼吸衰竭而死亡。顾锡镇教授从脾肾论治,运用健脾补肾法治疗该病在延缓疾病进展与改善生活质量方面取得了一定疗效。文章总结了顾教授辨治肌萎缩侧索硬化症的临床经验,并例举1个典型医案加以佐证。