美金刚对缺血性血管性痴呆大鼠神经元谷氨酸能信号通路的影响

目的 研究美金刚对缺血性血管性痴呆(VD)大鼠神经功能的影响及作用机制.方法 70只SD大鼠随机均分为VD组、美金刚5 mg·kg-1 ·d-1组(M1组)、美金刚10 rng· kg-1 ·d-1组(M2组)、美金刚20 mg·kg1 ·d-1组(M3组)和假手术组(C组).术后4周,采用Morris水迷宫观察大鼠的空间学习能力,尼氏染色法观察海马组织形态学,免疫组化法检测谷氨酸2B受体(NR2B)免疫阳性细胞的表达,生化法检测海马组织匀浆的谷氨酸、一氧化氮含量及总一氧化氮合酶、诱导型一氧化氮合酶活性.结果 与C组相比,VD组学习记忆能力降低,CA3区椎体细胞数及CA1、CA3区NR2B细胞表达减少,谷氨酸含量增高,一氧化氮含量减少(P＜0.05或P＜0.01);而美金刚能改善VD组上述指标的变化,其中M3组最为显著(P＜0.05).结论 美金刚通过调节VD大鼠神经元谷氨酸能信号通路,从而改善慢性缺血导致的认知功能障碍.     

美金刚--阿尔茨海默病治疗新药

NMDA受体介导的兴奋性谷氨酸毒性在β-淀粉样蛋白诱导的神经细胞死亡中发挥重要的作用,对NMDA受体具有低中度亲和力的非竞争性阻断剂美金刚,可以抑制该受体介导的病理作用且对正常的学习记忆无影响,能有效治疗中重度阿尔茨海默病。     

氯氮平联合美金刚治疗精神分裂症阴性症状对照研究

目的:探讨氯氮平联合美金刚治疗精神分裂症阴性症状的疗效及安全性. 方法:将64例以阴性症状为主的慢性精神分裂症患者随机分成两组,每组32例,两组在服用原有抗精神病药(氯氮平)的基础上,研究组联合美金刚治疗,对照组联合安慰剂治疗,观察12周.于治疗前、治疗8周及12周采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、阴性症状量表(SANS)评定临床疗效. 结果:治疗8周及12周时研究组和对照组PANSS总分、阴性因子分及SANS总分较治疗前显著下降(P＜0.05或P＜0.01)),研究组较对照组下降更为显著(P＜0.05或P＜0.01). 结论:氯氮平联合美金刚治疗与单用氯氮平相比,可显著缓解精神分裂症患者的阴性症状.     

单用或联用UDP-糖、GDNF和美金刚对脑白质损伤大鼠长期预后的改善作用

目的 探讨单用和联用尿苷二磷酸葡萄糖(UDP-糖)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和美金刚对脑室周围白质软化(PVL)新生大鼠体格发育、学习记忆和肢体运动功能的远期影响. 方法 5日龄SD新生大鼠按照随机数字表法分为对照组、PVL组、UDP-糖组和UDP-糖+GDNF+美金刚组(简称三联药组).对照组大鼠仅游离右侧颈总动脉,不接扎和缺氧;PVL组大鼠结扎颈总动脉和缺氧;UDP-糖组大鼠在缺血缺氧后给予腹腔注射UDP-糖;三联药组大鼠在缺血缺氧后给予颅内注射GDNF,同时腹腔注射UDP-糖和美金刚.每组大鼠造模前后称重并记录睁眼日龄,在PVL造模后21d进行水迷宫和斜板测试,记录各组大鼠逃逸潜伏期、游泳距离及在不同倾斜角度下的斜板得分. 结果 PVL组在各时段的体质量及睁眼日龄均显著低于其他3组,四象限的平均逃逸潜伏期值和游泳距离数值均显著长于其他3组,在45°和50°斜板上的得分均显著低于其他3组,差异有统计学意义(P＜0.05);两个用药组间以及两个用药组分别和对照组间大鼠体质量、睁眼日龄、逃逸潜伏期值、游泳距离以及斜板评分的差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 单用UDP-糖或联用UDP-糖、GDNF和美金刚能明显改善脑白质损伤大鼠的长期预后,三联药组的改善作用略微更明显.     

亲水色谱-质谱联用（HILIC-MS）定量测定大鼠血浆中美金刚浓度及药代动力学研究

目的建立灵敏、可靠的亲水色谱-质谱联用（HILIC-MS）方法测定大鼠血浆中美金刚的浓度。方法血浆样品前处理采用蛋白沉淀,用HILIC-MS法测定。通过电喷雾电离源以选择离子监测（SIM）方式进行正离子检测,用于定量分析的离子分别为m/z 180（美金刚）和m/z 285（内标Ro 64-0802）。色谱分离采用Amide-80柱（100 mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈-水-甲酸（70∶30∶0.1,v/v/v,0.35 ml/min）为流动相。结果美金刚的线性范围为2～500 ng/ml,相关系数r2为0.99882,定量下限为2 ng/ml,批内、批间精密度在3.9%和5.6%以内,准确度控制在84.9%～111.2%。结论本方法通过HILIC技术,使美金刚保留时间增加,基质抑制降低并使检测灵敏度提高。该方法成功应用于大鼠血浆测定研究中。     

美金刚联合语言训练治疗卒中后失语患者的临床研究

目的：观察美金刚联合语言训练治疗卒中后失语的临床疗效。方法选择58例卒中后失语患者作为本次观察对象,随机将其分成2组,对照组29例患者采用语言训练进行治疗,实验组29例患者加用美金刚进行治疗,观察2组卒中后失语患者治疗前、治疗后3个月及治疗后6个月语言功能评分、生活质量评分及理解、复述、说、阅读等方面的改善率。结果实验组卒中后失语患者理解、复述、说、阅读等方面的改善率（96.55%）明显高于对照组（75.86%）,且2组卒中后失语患者治疗后3个月及治疗后6个月语言功能评分、生活质量评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论针对卒中后失语患者采用美金刚联合语言训练治疗的效果显著,能帮助患者恢复语言功能,提高生活质量。     

美金刚联合脑电磁治疗阿尔茨海默病痴呆的行为精神症状变化

目的:探究美金刚联合脑电磁治疗阿尔茨海默病(AD)痴呆对患者精神症状的影响。方法:选取2020年1月至2021年7月巴彦淖尔市医院收治的140例AD痴呆患者。按随机数字表法将患者分成观察组( n＝70)和对照组( n＝70)。观察组予以美金刚联合脑电磁治疗,对照组给予美金刚干预。对两组患者的治疗...     

盐酸美金刚对癫痫大鼠海马GSK-3β表达的影响

目的探讨盐酸美金刚(memantine,MN)对戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)点燃慢性癫痫大鼠学习记忆能力及海马中糖原激酶合酶-3β(glycogen synthase kinase-3,GSK-3β)表达的影响。方法动物分为正常对照组(NC)、癫痫组(PTZ)、盐酸美金刚干预组(MN),采用PTZ致痫模型,Morris水迷宫检测各组大鼠空间学习记忆能力,Western blot和RT-PCR方法检测大鼠海马GSK-3β、P-GSK-3β蛋白和GSK-3βmRNA表达。结果 PTZ组大鼠空间学习记忆能力受损,其海马中P-GSK-3β蛋白表达明显减少(P<0.05),GSK-3β蛋白和mRNA表达无变化(P>0.05)。MN组大鼠学习记忆能力明显好转,其海马中P-GSK-3β蛋白表达明显升高(P<0.05),GSK-3β蛋白和mRNA表达无变化(P>0.05)。结论 PTZ点燃慢性癫痫大鼠学习记忆受损,其海马组织中P-GSK-3β蛋白表达明显降低,P-GSK-3β可能参与癫痫后认知功能障碍发病机制;盐酸美金刚可提高P-GSK-3β蛋白表达水平,从而改善癫痫大鼠学习记忆能力。