盐酸美金刚胶囊人体药代动力学研究

目的：进行健康志愿者盐酸美金刚胶囊单次和多次口服的药代动力学研究。方法：采用高效液相色谱串联质谱法测定美金刚血浓度,以DAS2.0计算其药代动力学参数。结果：盐酸美金刚胶囊5、10和15 mg单次口服,美金刚药代动力学参数tmax为（5.6±1.2）、（5.2±2.0）和（4.9±1.1）h;Cmax为（4.4±0.9）、（8.9±1.6）和（16.5±2.8）ng/mL;t1/2为（47±10）、（47±9）和（51±9）h。10 mg多次口服,美金刚药代动力学参数tmax为（6.0±1.4）h,Cmax为（31.8±6.0）ng/mL,t1/2为（46±8）h。结论：美金刚单次给药,Cmax和AUC有良好剂量相关性;多次给药可发生蓄积。     

脑心通胶囊联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆的临床研究

目的探究脑心通胶囊联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆患者临床效果。方法选取天津中医药大学第一附属医院2016年4月—2018年1月收治的血管性痴呆患者94例,随机分成对照组和治疗组,每组各47例。对照组口服盐酸美金刚片,第1周剂量5 mg/d,然后每周递增5 mg至第4周达到维持剂量20 mg/d。治疗组在对照组基础上口服脑心通胶囊,3粒/次,3次/d。两组均连续治疗2个月。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者认知障碍改善情况、脑血流动力学和血清炎性细胞因子水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为74.47%和91.49%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者日常生活能力量表(ADL)、简易智力状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分显著升高(P0.05),且治疗组患者ADL、MMSE和MoCA评分明显高于对照组(P0.05)。治疗后,两组大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)、大脑中动脉(MCA)和左右椎动脉(VA)平均血流速度明显升高(P0.05),且治疗组患者ACA、PCA、MCA、VA平均血流速度明显高于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-18(IL-18)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显降低(P0.05),且治疗组CRP、IL-18、IL-6、TNF-α水平明显低于对照组(P0.05)。结论脑心通胶囊联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆患者对认知障碍改善起积极作用,促使脑部血液循环改善,还可抑制炎症反应,具有较高用药安全性,疗效显著。     

美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者MoCA、ADL与血清CRP、PARK7的影响

【摘要】 目的 研究分析美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者MoCA、ADL与血清CRP、PARK7的影响。方法 选取本院收治的89例行帕金森痴呆患者进行研究,将所选患者按照治疗方法的不同随机分为研究组49例与对照组40例。对照组患者给予多奈哌齐进行治疗,研究组在对照组基础上联合美金刚进行治疗。回顾性分析两组患者的临床资料,对比分析两组患者临床疗效、认知功能以及日常生活能力的具体情况,并记录治疗期间不良反应发生情况。结果 对照组总有效率为7750%,研究组总有效率为9592%,研究组总有效率高于对照组（P＜005）;治疗12周后,两组患者UPDRS总评分、MMSE评分、MoCA评分、ADL评分均较前明显改善。研究组UPDRS总评分低于对照组,MMSE评分、MoCA评分、ADL评分高于对照组,两组对比存在明显差异（P＜005）;治疗12周后,两组患者血清CRP、PARK7、NT 3水平均较前明显改善。研究组血清CRP、PARK7水平低于对照组,NT 3水平高于对照组,两组对比存在明显差异（P＜005）;对照组患者治疗后的不良反应发生率（1250%）高于研究组患者（1224%）,但两组比较无明显差异（P＞005）。结论 美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者具有良好的临床疗效,可以有效改善帕金森痴呆患者行为功能以及认知功能,并明显降低患者血清CRP、PARK7水平,提高了NT 3水平,且安全性较高,可作为帕金森痴呆患者首选的治疗方案。     

盐酸美金刚干预对血管性痴呆大鼠海马脑源性神经营养因子的表达及氧化应激水平的影响

目的观察盐酸美金刚干预对血管性痴呆(VD)大鼠海马区脑源性神经营养因子(BDNF)表达以及氧化应激水平的影响。方法选取60只健康雄性Wistar大鼠为研究对象,随机分为模型组,对照组,观察组,每组各20只。模型组、观察组均采用持久双侧颈总动脉结扎方法制作血管性痴呆大鼠模型,对照组不做结扎处理,术后8 w模型组给予羟甲基纤维素钠干预,观察组给予盐酸美金刚干预,连续4 w后对各组大鼠进行水迷宫试验,然后处死,检测并比较3组大鼠脑海马区BDNF表达及氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的差异,分析盐酸美金刚的干预效果。结果对照组水迷宫测试时间为(92.8±37.6)s,模型组为(154.6±38.7)s,观察组为(117.4±34.2)s,3组间差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组大鼠海马区神经元细胞正常,模型组海马区神经元细胞数量降低,观察组海马区形态学变化介于对照组与模型组之间。经病理图像分析软件分析以及SOD、MDA的光密度(OD)值测定,3组大鼠海马区BDNF平均灰度值以及MDA、SOD表达水平有显著差异(P<0.05)。结论盐酸美金刚可清除海马区氧自由基,减轻组织损伤,并上调海马区BDNF的表达保护神经元细胞。     

盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床研究

目的 与盐酸多奈哌齐对照比较盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)的有效性和安全性.方法 将36例AD患者随机分为两组,采用双盲双模拟的方法,对照组给予盐酸多奈哌齐10 mg/d,试验组给予盐酸美金刚20 mg/d,疗程16周,每4周随访1次,评估简易精神状态量表(MMSE)、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)、临床疗效总评量表(CGI)、快速词汇测验(RVR)和数字广度测验(Ds).结果 32例患者完成了本试验,盐酸多奈哌齐组MMSE、ADAS-cog、ADL、RVR和DS评分治疗前后比较均有统计学意义(P<0.05),盐酸美金刚组ADL、ADAS-cog和MMSE评分治疗前后比较有统计学意义(P<0.05).治疗前两组各量表评分比较(P>0.05)与治疗16周后两组评分比较(P>0.05),均无统计学差异.结论 盐酸美金刚作为治疗AD的新药,可以改善AD患者的症状,疗效与盐酸多奈哌齐相当,且具有良好的安全性和耐受性.     

加兰他敏与美金刚治疗阿尔茨海默病型痴呆对照研究

目的比效加兰他敏与美金刚对轻、中度阿尔茨海默病型痴呆的疗效。方法选取47例符合阿尔茨海默病型痴呆诊断标准（DSM—IV—TR）的患者，随机分为加兰他敏组，美金刚组，分别对两组进行12周治疗，在12周末分别对两组进行疗效评估。结果两组认知功能障碍有效率分别为54．2％和47．8％，无显著性差异（P〉0．05）；不良反应分别为33-3％和39．1％，两组比较无显著差异（P〉0．05）。结论上述两药对轻、中度阿尔茨海默病型痴呆认知功能障碍均有较好的疗效，不良反应相似。     

美金胺重复用药对新生大鼠的毒性反应

目的：N-甲基-D-天冬氨酸受体离子通道拮抗剂美金胺对缺氧缺血具有明显的脑保护效果，观察重复应用大剂量美金胺对SD薪生大鼠可能造成的不良影响。方法：实验于2003—10／2004-03在新华医院中心实验室进行。选用7日龄SD新生大鼠80只，随机分为美金胺54，35，23mg／（kg&;#183;d）组及对照组4组，每组20只。连续14d分别经腹腔注射美金胺54，35，23mg/（kg&;#183;d）或注射用水（10μL／g）。14d后每组取13只大鼠给予断头处死，余7只大鼠停药恢复1周后断头处死，分别观察大鼠用药后的毒性反应及体质量增长情况。结果：78只大鼠进入结果分析。①各剂量美金胺组动物在用药后均有不同程度的不良反应，主要发生在用药后第1～5天，但均能在用药后三四个小时内恢复正常。②美金胺54，35，23mg／（kg&;#183;d）组分别在用药后第6，5，4天出现耐受。其中美金胺54mg／（kg&;#183;d）组2只大鼠分别在连续用药第10天和第12天死亡，其他动物均存活。（④各剂量组动物在用药后均有不同程度的体质量增长减缓，连续用药14d后美金胺54，35，23mg∥（kg&;#183;d）组大鼠体质量明显低于对照组【（2926&;#177;3.61），（30.46&;#177;10），（30.37&;#177;2.82），（37．72&;#177;3．04）g，P〈0．01]。（4）药7d后，美金胺35，23mg/（kg&;#183;d）组大鼠体质量与对照组比较差异已不明显，但美金胺54mg／（kg&;#183;d）组大鼠体质量仍显著低于对照组【（56．52&;#177;10．68），（74．05&;#177;5．13）g,P〈0．01]。结论：①不同剂量的美金胺连续应用14d，可能会对大鼠的生长有抑制作用，但停药后可获代偿性恢复。②新生大鼠对美金胺有较好的耐受性。     

美金刚对戊四氮致痫大鼠空间学习记忆能力及海马ERK1/2mRNA的影响

目的 观察美金刚对戊四氮诱导癫痫大鼠空间学习记忆功能的影响及海马部位细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)mRNA 表达的变化。方法 戊四氮( PTZ)腹腔注射诱导慢性癫痫(CEP) 模型,点燃后腹腔注射美金刚一周,采用Morris水迷宫对大鼠进行行为学检测,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠海马细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)mRNA 表达的变化。结果 癫痫组大鼠空间学习记忆能力受损;美金刚可以改善癫痫大鼠的空间学习能力,美金刚组海马部位ERK1/2mRNA水平较癫痫组有所升高。结论 美金刚可以改善戊四氮诱导癫痫大鼠空间学习能力,其作用机制可能与ERK信号通路有关。     

美金刚联合奥氮平治疗老年期痴呆的临床疗效分析

目的探讨美金刚联合奥氮平对老年性痴呆患者认知功能和行为能力的改善作用及安全性。方法将35例老年性痴呆患者分为2组,对照组给予美金刚口服,试验组给予美金刚联合奥氮平口服,疗程为12周。于治疗前和治疗12周后进行简易智能量表(MMSE)、简明精神病评定量表(BPRS)及不良反应量表(TESS)的评分。结果治疗前,两组MMSE、BPRS差异均无统计学意义(均>0.05);治疗后两组MMSE、BPRS均较治疗前有所改善(均<0.01);治疗后,两组MMSE差异无统计学意义(>0.05),BPRS差异有统计学意义(<0.05)。两组治疗前后血、尿常规及肝肾功能指标均无明显变化,对照组及试验组各有1例早期出现易激,均为轻度且都自行缓解。试验组有1例嗜睡,为早期,约1周后缓解。结论美金刚联合奥氮平在改善行为和心理症状上比单一的美金刚明显,但对患者的认知功能的改善无明显差别;而不良反应无明显增加。     

兔视神经损伤后盐酸美金刚的保护作用

①目的 探讨盐酸美金刚对兔受损视神经的保护作用.②方法 取健康大白兔54只,随机分为3组,对照组A组18只,损伤组B组18只,损伤治疗组C组18只.B、C 2组兔子双眼作视神经损伤模型后,C组给予盐酸美金刚药物治疗,剂量每只兔子10mg/d,每日上午一次性给全部药物.B组给予生理盐水.分别于造模后第1、3、7、14、21、28天随机处死A、B、C组各3只兔子,检测视网膜谷氨酸浓度变化.③结果 视神经损伤后谷氨酸浓度迅速增高.④结论 损伤治疗组谷氨酸浓度明显低于损伤组,且差异显著.