驼奶对急性酒精肝损伤的辅助保护作用

目的探讨驼奶对小鼠急性酒精性肝损伤的辅助保护作用。方法60只雄性ICR小鼠随机分为5组,即500、1 000、3 000mg/kg b.wt.等3个剂量组、模型对照组和空白对照组。剂量组分别经口给予相应剂量的驼奶水溶液,模型对照组和空白对照组给予纯净水。连续灌胃30d后,空白对照组继续给予纯净水,其余各组于实验结束时1次给予50%的乙醇(14mL/kg b.wt.)灌胃,禁食16h,以建立小鼠急性肝损伤模型,分别检测各组肝匀浆中甘油三酯(TG)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和血清中极低密度脂蛋白(VLDL)的含量,观察肝脏病变情况并比较。结果灌胃30d后,各剂量组与对照组小鼠体重差异均无统计学意义(P0.05);模型对照组肝匀浆MDA和TG含量高于空白对照组,肝匀浆GSH和血清中的VLDL含量低于空白对照组(P值均0.01),急性酒精肝损伤模型成功建立。各剂量组小鼠肝匀浆中MDA含量低于模型对照组,GSH含量高于模型对照组,其中500、1 000mg/kg b.wt.剂量组小鼠肝匀浆MDA、GSH含量,与模型对照组差异均有统计学意义(P值均0.05);各剂量组小鼠肝匀浆中TG含量低于模型组,差异均有统计学意义(P值均0.01);各剂量组血清VLDL含量高于模型对照组,3 000mg/kg b.wt.剂量组与模型对照组差异有统计学意义(P0.05)。与模型对照组相比,各剂量组小鼠肝细胞脂肪变性不同程度减轻,其中1 000mg/kg b.wt.剂量组病变程度与模型对照组差异有统计学意义(P0.05)。结论实验条件下,驼奶对小鼠急性酒精肝损伤有一定的辅助保护作用。     

软脂酸、油酸和极低密度脂蛋白对巨噬细胞内毒素敏感性的影响

目的观察软脂酸、油酸和极低密度脂蛋白（VLDL）对巨噬细胞内毒素敏感性的影响。方法以小鼠巨噬细胞株RAW264．7为研究对象,分别以4种不同浓度软脂酸、油酸和VLDL干预后,用100ng／ml内毒素刺激细胞株,放射免疫法测定不同时点上清液TNFa水平;免疫细胞法观察0．125mmo/L软脂酸和油酸,7．5mmol／L VLDL对该细胞NFκB活性的影响。结果软脂酸、油酸和VLDL干预24h可使100ng／ml内毒素刺激后RAW264．7细胞生成的TNFα水平不同程度的增高,并且与3种脂质的浓度呈一定依赖性。软脂酸、油酸和VLDL干预24h还可使基础状态下RAW264．7细胞核NFκB阳性率显著增加。结论软脂酸、油酸、VLDL均能不同程度地增强巨噬细胞内毒素敏感性,此现象可能与这些脂质可诱导巨噬细胞NFκB活化有关。     

甲状腺素对胃腺癌细胞VLDL-R选择性剪接的影响

目的探讨甲状腺素对低分化胃腺癌细胞MKN45细胞中极低密度脂蛋白受体(VLDL-R)选择性剪接的影响。方法在体外,用一定浓度的甲状腺素与MKN45细胞温育不同时间后,采用RT-PCR和Western印迹技术检测两型VLDL-R mRNA和蛋白质的表达水平,以两型受体的比值间接反映甲状腺素对VLDL-R选择性剪接的影响。结果甲状腺素可明显上调两型VLDL-R的表达,Ⅱ型受体与Ⅰ型受体mRNA的比值随时间延长逐渐增大。结论甲状腺素可显著增强VLDL-R的选择性剪接,表现为Ⅱ型受体表达的增高幅度明显大于Ⅰ型受体。     

FoxO1转录因子在肝脏糖脂代谢中的作用

<正>肝脏在维持机体糖脂代谢平衡中起重要作用,在胰岛素抵抗时,肝脏糖脂代谢发生紊乱,后者又加重胰岛素抵抗,形成恶性循环。但其具体发生机制仍未明确。最近发现,在胰岛素抵抗的肝脏,转录因子FoxO1的活性增加,一方面促进糖异生相关基因的表达,另一方面促进肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)和脂     

重组腺相关病毒介导的VLDLR基因转移改善2型糖尿病大鼠大脑海马tau蛋白Alzheimer病样改变

目的:Tau蛋白过度磷酸化是Alzheimer病(AD)的重要特征,在2型糖尿病中tau蛋白呈AD样过度磷酸化改变。本研究运用极低密度脂蛋白受体(VLDLR)基因转移干预2型糖尿病大鼠(T2DM),观察海马tau蛋白磷酸化修饰水平的变化。方法:将8周龄雄性Wistar大鼠随机分为3组,正常对照组(CTL)以普通饮食喂养,2型糖尿病组(T2DM)及2型糖尿病处理组(T2DM+VLDLR)。葡萄糖氧化酶法检测血浆血糖,放免法检测血浆胰岛素,Western blotting分析海马内总tau、tau蛋白上部分位点磷酸化及VLDLR水平。[γ-32P]标记的ATP和特异性底物肽检测海马内胰岛素信号转导系统中的关键酶糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)活性。结果:T2DM组大鼠经VLDLR基因处理之后(T2DM+VLDLR)与对照组(CTL)海马回总tau蛋白水平无差异,T2DM组tau(pS214)、tau(pS396)、tau(pS422)及tau(pSpS199/202)位点上的磷酸化水平显著高于CTL组,而在tau-1位点免疫反应显著弱于CTL组;运用VLDLR基因处理之后,tau蛋白上tau(pT217)、tau(pS396)及tau(pSpS199/202)位点磷酸化水平显著下降,tau-1位点显著增强,但tau(pS214)及tau(pS422)位点磷酸化水平无显著下降。免疫组化结果检测到T2DM组大鼠海马区tau蛋白在Ser214位点上磷酸化程度较CTL组显著增高,运用VLDLR基因处理之后,tau蛋白磷酸化程度逆转不明显。3组大鼠海马细胞内总GSK-3β无显著差异,但T2DM组GSK-3β磷酸化程度显著下降,运用VLDLR基因处理后GSK-3β磷酸化程度显著上升。结论:重组腺相关病毒介导的VLDLR基因处理可能是通过抑制GSK-3β活性来改善2型糖尿病大鼠海马tau蛋白上部分位点的Alzheimer病样过度磷酸化状态。     

铁线蕨总黄酮提取物对哮喘模型大鼠血清代谢物的影响

目的:探讨铁线蕨总黄酮提取物(TXJF)对哮喘大鼠血清代谢物的影响。方法:在建立哮喘大鼠模型的基础上,哮喘模型大鼠灌胃给予TXJF,观测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及淋巴细胞(Ly),中性粒细胞(Neu),嗜酸性粒细胞(Eos)的百分比;检测肺组织病理变化;测定大鼠血清中免疫球蛋白E(Ig E),白细胞介素-4(IL-4),IL-5的浓度。利用核磁共振氢谱技术(1H-NMR)检测,建立大鼠血清代谢物的指纹图谱,运用偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法-辨别分析(OPLS-DA)观察各组血清中代谢产物的差异性。结果:与哮喘模型组比较,TXJF给药组BALF中白细胞总数及炎症细胞百分比均明显下降、肺组织病理情况有明显改善。TXJF高、中剂量组血清Ig E,IL-4,IL-5浓度较哮喘模型组明显下降。PLS-DA结果显示,哮喘模型组与正常组,TXJF给药组轮廓区分明显分开。与正常组比较,哮喘模型组血清中亮氨酸、糖蛋白、甘氨酸、丙氨酸等代谢产物含量均显著下降;乳酸、极低密度脂蛋白(VLDL)和丙酮等含量显著升高。TXJF高剂量组血清中的亮氨酸、丙氨酸、糖蛋白、甘氨酸等化合物含量较哮喘模型组均出现升高;丙酮、乳酸、不饱和脂肪酸及VLDL等化合物含量减少。结论:TXJF具有改善哮喘大鼠模型肺组织病理学变化,降低血清Ig E,IL-4,IL-5浓度且能影响血清代谢物的作用;作用机制可能与其参与哮喘模型大鼠体内的氨基酸代谢、能量代谢、脂肪代谢和糖代谢等途径有关。     

老年人脂肪肝与血脂的关系

目的探讨老年人脂肪肝与血清脂质及脂蛋白的关系。方法37例年龄〉60岁的脂肪肝患者空腹插血,查胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）及空腹血糖（FBS）,并与无脂肪肝的老年人进行比较。结果脂肪肝组合并高TG血症70．27％,高TC血症40．54％,TC、TG、FBS与无脂肪肝组无统计学意义（P〈0．01）,LDL—C、VLDL—C高于无脂肪肝组,两组HDL-C相似。结论老年人脂肪肝与高脂血症密切相关,尤其是高TG血症,同时脂肪肝与血糖亦有关联。     

化痰祛瘀法调控miR-17-5p防治动脉粥样硬化的作用机制研究

目的:观察化痰祛瘀法防治动脉粥样硬化的作用机制是否与靶向调控miR-17-5p影响PCSK9/VLDLR信号通路有关.方法:15只C57BL/6小鼠作为对照组,60只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、miR-17-5p inhibitor组、化痰祛瘀法高剂量组(高剂量组)和化痰祛瘀法低剂量组(低剂量组),每组各15只;...     

极低密度脂蛋白受体与动脉粥样硬化

极低密度脂蛋白受体是低密度脂蛋白受体家族的成员，结构与低密度脂蛋白受体非常相似，它是一种多功能的膜表面蛋白，能与富含载脂蛋白E的脂蛋白结合且其表达不受细胞内胆固醇水平下调，在体外能诱导泡沫细胞的形成。大量研究显示，极低密度脂蛋白受体在动脉粥样硬化发生发展中发挥一定的作用。