12034 Zoming治疗青春期偏头痛有效

在费城第47届美国头痛协会年会中提出的临床试验数据显示，AstraZeneca公司的5mg Zoming（zolmitriptan，佐米曲普坦）喷鼻制剂应用1小时后对青春期头痛可产生58．1％的头痛缓解率，而安慰剂组为43．3％（p〈0．02）。而且，早在用药后15分钟就能观察到明显的治疗效果。     

佐米曲普坦鼻喷雾剂与其片剂之间的相对生物利用度

目的研究国产佐米曲普坦鼻喷雾剂的人体药动学特性及与其口服制剂之间的相对生物利用度。方法采用双周期、开放、随机的自身交叉设计,20例健康志愿者分别单次121服参比制剂或鼻喷受试制剂各5mg,用液相色谱串联质谱法测定血浆中佐米曲普坦的浓度,并采用DAS程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数和相对生物利用度。结果佐米曲普坦鼻喷雾剂和片剂的主要药动学参数：pmax分别为（10．44±3．59）、（12．164±2．85）μg·L-1,tmax分别为（3．18±1．32）、（2．21±1．26）h,t1／2分别为（2．27±0．43）、（2．34±0．46）h,AucPl5h分别为（66．64±24．17）、（74．09±21．749）μg·h·L-1,AUC0→∞分别为（68．02±24．59）、（76．02±22．68）μg·h·L-1;以Aucp‰计,单次鼻喷受试制剂的相对生物利用度为（89．47±17．03）％。单次给药后两者的Pmax、AUC0→5h、AUC0→∞经对数转换后双单侧t检验,均在其等效标准范围内。tmax经Wilcoxon检验,差异有统计学意义,鼻喷雾剂比口服制剂达峰时间明显延后,但在给药后0．5h内其吸收比口服制剂快。结论国产佐米曲普坦鼻喷剂相对于参比制剂具有生物等效性,同时具有吸收快,临床上可达到快速起效的优点。     

2种佐米曲普坦制剂的人体生物等效性研究

目的:研究佐米曲普坦分散片与佐米曲普坦片在人体内的生物等效性。方法:18名健康志愿者随机交叉单剂量口服佐米曲普坦分散片(受试制剂)或普通片(参比制剂)10mg后,用高效液相色谱(HPLC)法测定血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数,并评价其生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的药-时曲线均为口服吸收一室摸型,t1/2ke分别为(2.79±1.15)、(3.01±1.12)h,tmax分别为(1.89±0.84)、(1.76±0.60)h,Cmax分别为(16.74±11.44)、(16.65±13.16)ng·mL-1,AUC0～10分别为(65.37±60.08)、(68.42±64.53)ng·h·mL-1。经方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间法统计分析,各药动学参数无显著性差异(P>0.05)。佐米曲普坦分散片的相对生物利用度为(95.54±10.99)%,结论:佐米曲普坦分散片与普通片具有生物等效性。     

(S)-4-(4-氨基苄基)-2-(口恶)唑烷酮的合成

目的:改进(S)二4-(4-氨基苄基)-2-(口恶)唑烷酮的制备方法.方法:以L-苯丙氨酸为原料,经过硝化、酯化、还原(酯)、还原(硝基)和环合共五步反应合成抗偏头痛药物佐米曲普坦的重要中间体(S)-4-(4-氨基苄基)-2-(口恶)唑烷酮.结果:目标产物经熔点测定、1HNMR及MS-EI确证其化学结构,总收率为39.3%.结论:改进后的工艺,反应条件温和,操作简便,对环境污染较少.     

佐米曲普坦鼻喷雾剂在健康人体的药动学研究

 目的建立快速、灵敏的佐米曲普坦人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,并对鼻腔给药佐米曲普坦鼻喷雾剂后在人体内的药动学过程进行研究。方法10名健康志愿者单剂量鼻腔给药5mg后,分别于给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,4,5,6,8,10,12及14h采集血样。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中佐米曲普坦的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量鼻腔给药佐米曲普坦鼻喷雾剂5mg后,其药-时曲线拟合符合一室模型,ρ_max,t_max,t_1/2,AUC_0-14,AUC_0-∞分别为(10.20±1.40)μg·L^-1,(2.80±0.26)h,(3.58±0.87)h,(37.85±9.19)μg·h·L^-1,(39.94±8.85)μg·h·L^-1。结论试验建立的佐米曲普坦人体内血药浓度测定方法灵敏、简便、可靠;佐米曲普坦单剂量给药后在中国健康人体内耐受良好,人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

为长期头痛者"献计献策"

50岁的彭女士,被头痛困扰已经20余年了。刚开始的时候服用头痛粉 还有效果,可以控制。但最近7、8年来头痛加重,主要表现为头顶正中剧烈 跳痛,发作时常常伴有呕吐、还有带血的脓鼻涕。彭女士10年前曾做过脑电 图,没检查出什幺异常。两年前经头部CT扫描诊断为上颌窦炎,但服用多种 治鼻炎药及治头痛药均未见效。后来,经过颈后部穴位注射治疗,只是脓涕 减少不带血,但头痛仍时常发作……     

芎芷头痛汤治疗偏头痛28例临床观察

目的:观察芎芷头痛汤治疗偏头痛的临床疗效。方法:将56例偏头痛患者随机分为治疗组28例和对照组28例。对照组给予佐米曲普坦治疗,治疗组在对照组治疗基础上加芎芷头痛汤治疗。比较2组治疗前后VAS评分、血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平、脑血流速度,评定2组综合疗效。结果:总有效率治疗组为96. 4%,对照组为89. 3%,组间比较,差异有统计学意义(P 0. 05)。治疗后,2组VAS评分、血清hs-CRP水平以及脑血流速度各指标均有不同程度的改善,且治疗组改善优于对照组,差异均有统计学意义(均P 0. 05)。结论:芎芷头痛汤治疗偏头痛有较好疗效,能提高偏头痛患者生活质量,值得推广使用。     

佐米曲普坦片及胶囊的人体生物等效性研究

目的:比较受试佐米曲普坦片和胶囊与阿斯利康公司生产的参比佐米曲普坦片在健康人体内的药代动力学过程,并评价其生物等效性.方法:24名健康男性志愿者按体重配对、随机三交叉单剂量口服佐米曲普坦 5 mg,用高效液相色谱质谱选择性离子检测的内标法,测定血浆中药物浓度.结果:单剂量口服佐米曲普坦参比制剂和2种受试制剂 5 mg 后,三者的主要药代动力学参数:参比制剂、受试片剂、受试胶囊的AUC0-14分别为46.13±15.41 ng·h·mL-1,45.94±17.56 ng·h·mL-1,45.73±15.24 ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为48.30±15.93 ng·h·mL-1,47.85±18.22 ng·h·mL-1,47.91±16.10 ng·h·mL-1;cmax分别为8.84±2.86 ng·mL-1,8.90±3.23 ng·mL-1,8.42±2.53 ng·mL-1;tmax分别为2.2±1.4 h,2.3±1.0 h,2.7±1.2 h;t1/2(Kel)分别为2.92±0.62 h,2.85±0.61 h,2.88±0.38 h;MRT分别为4.94±0.72 h,4.88±0.67 h,4.97±0.54 h.由AUC0-14计算2种受试制剂相对生物利用度分别为99.6%±17.5%,100.8%±15.9%.结论:2种受试制剂与参比制剂生物等效.     

液相色谱-质谱联用法测定佐米曲普坦血药浓度及生物等效性研究

目的:建立测定健康受试者血浆样品中佐米曲普坦浓度的液相色谱-质谱(HPLC-MS)定量分析方法。方法:血浆样品经乙腈直接沉淀并在真空泵中挥干后,利用 HPLC-MS/MS 选择性离子检测。结果:本法线性范围为0.1～40ng·mL~(-1),最小检出浓度为0.05 ng·mL~(-1),日内、日间 RSD 均小于15%。结论:本法可以用于测定血浆中佐米曲普坦浓度,方法准确、灵敏、快速,重现性好。     

排针平刺联合佐米曲普坦治疗无先兆偏头痛发作期镇痛的临床观察

目的比较观察佐米曲普坦与排针平刺治疗无先兆偏头痛发作期镇痛的临床效果。方法选取本院自2016年5月—2018年5月收治的123例无先兆偏头痛发作期患者,收集到完整的患者资料供80例,将这80例患者采取随机数字表法分为对照组与观察组,每组各40例,对照组给予佐米曲普坦治疗,观察组在对照组基础上加用排针平刺治疗,对比两组疼痛评分变化、血5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、P物质(SP)和β内啡肽(β,endorphin,β-EP)的表达水平、偏头痛生活质量评分。结果观察组与对照组相比临床总有效率较高,差异具有统计学意义(P0.05)。两治疗后1 h、治疗后2 h、治疗后4 h与治疗前相比VAS评分均降低,观察组治疗后1 h、治疗后2 h、治疗后4 h分别与对照组治疗后1 h、治疗后2 h、治疗后4 h的VAS评分相比较低,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗1个疗程后与治疗前相比血5-HT、SP表达水平降低,但β-EP表达水平升高,观察组治疗后与对照组治疗后相比β-EP表达水平更高,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后与治疗前相比角色限制维度、情感功能维度及角色妨碍维度评分相比均降低,观察组治疗后与对照组治疗后相比上述评分降低更加显著,差异具有统计学意义(P0.05)。结论佐米曲普坦与排针平刺治疗无先兆偏头痛发作期镇痛的临床疗效显著,镇痛效果较好,促进改善生活质量。