PAS方案治疗动脉粥样硬化血栓形成型脑梗死的疗效

目的 探讨抗血小板、调脂和抗氧化联合治疗(PAS方案)动脉粥样硬化血栓形成型脑梗死患者急性期的疗效及预后.方法 收集2008年3月至2010年7月来我院神经内科住院治疗的550例动脉粥样硬化血栓形成型脑梗死患者,平均年龄(64.54±11.60)岁.入选患者分为三组:抗血小板治疗组、抗血小板联合他汀类调脂治疗组和PAS治疗组.随访12个月,其中10例失访,根据改良Rankin评分(mRS)评价各组患者预后,比较改善率、复发率、预后不良发生率和病死率的差异.结果 PAS治疗组在随访3个月和12个月时预后不良发生率、复发率和病死率明显低于其他两组(P<0.05),而改善率高于其他两组(P<0.05);随访3个月和12个月抗血小板联合他汀类调脂治疗组预后不良发生率和病死率低于抗血小板治疗组,但两者复发率比较无统计学差异(P>0.05).结论 抗血小板、他汀类调脂和抗氧化联合治疗能改善动脉粥样硬化血栓形成型脑梗死患者的预后,明显降低预后不良的发生率和病死率.     

普罗布考对糖尿病大鼠大血管病变的影响

目的 探讨普罗布考对糖尿病大鼠大血管病变的影响及机制.方法 44只健康Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分为对照组(NC组,n=8)、糖尿病组(DM组,n=18)、普罗布考干预组(PB组,n=18)3组,四氧嘧啶50 mg/kg行尾静脉注射制备糖尿病大鼠模型.糖尿病造模成功后PB组给予普罗布考170 mg...     

普罗布考对心肌梗死大鼠心肌组织Bcl-2和Bax表达及氧化应激的影响

背景 心肌梗死后心肌细胞凋亡与氧化应激有关,普罗布考为脂溶性强抗氧化剂,实验证明具有保护心肌细胞的作用,该药保护心肌细胞的作用是否通过调控细胞凋亡相关基因Bcl-2和Bax目前尚不清楚.目的 研究普罗布考对心肌梗死大鼠心肌组织Bcl-2和Bax表达及氧化应激的影响.方法 将心肌梗死后24 h存活大鼠41只随机分为2组:盐水组(5 mL/d,n=20),普罗布考组[60 mg/(kg·d),n=21],灌胃给药;另设假手术组(n=12)作对照.分别于心肌梗死后6周:导管法测定左室有创血流动力学指标,TUNEL法检测非梗死区心肌细胞凋亡;RT-PCR的方法观察心肌组织Bcl-2及Bax mRNA表达的变化;Western blot检测心肌Bcl-2及Bax蛋白表达;比色法测定心肌组织氧化代谢指标.结果 (1)与假手术组相比,所有心肌梗死大鼠均出现显著的Bcl-2 mRNA及蛋白表达降低,Pax mRNA及蛋白表达与心肌细胞凋亡指数显著升高(P均＜0.01).与盐水组相比,普罗布考组心肌组织Bcl-2 mRNA及蛋白表达显著升高,Bax mRNA及蛋白表达及心肌细胞凋亡指数显著降低(P均＜0.01);(2)与假手术组相比,所有心肌梗死大鼠心肌组织均出现显著的MDA升高,SOD、TAOC含量及SOD/MDA比值降低(P均＜0.01);与盐水组相比,普罗布考组MDA显著下降,SOD、TAOC含量及SOD/MDA均升高(P均＜0.01);心肌细胞凋亡指数与TAOC、SOD/MDA比值呈负相关(P均＜0.01).结论 心肌梗死后心肌细胞凋亡增加,普罗布考治疗可以抑制心肌细胞凋亡,降低心肌梗死后心肌组织的氧化应激.     

血管紧张素Ⅱ对内皮细胞骨形态发生蛋白-2、核因子-κΒ蛋白65及过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、他汀类药物及普罗布考干预后对骨形态发生蛋白2(BMP-2)表达的影响,初步探讨BMP-2表达的可能调节机制。方法分组培养人脐静脉内皮细胞,加入不同浓度的AngⅡ,并分别用阿伐他汀、普罗布考干预;用RT-PCR法检测BMP-2的表达,ELISA法测定细胞上清液中BMP-2水平,比色法检测丙二醛(MDA)和超氧歧化酶(SOD)的水平。结果1)一定浓度的AngⅡ可以增加BMP-2和核因子-κΒ蛋白65(NF-κΒ-p65)的表达。2)阿伐他汀和普罗布考干预后,BMP-2、NF-κΒ-p65的表达下降,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达加强,同时可逆转由AngⅡ干预导致的MDA水平升高、SOD水平下降的趋势。结论AngⅡ增加BMP-2的表达,可能与增加NF-κΒ-p65的表达有关,而阿伐他汀和普罗布考降低BMP-2的表达可能与下调NF-κΒ-p65的表达、激活PPARγ的表达有关。     

普罗布考对合并糖尿病患者冠状动脉药物洗脱支架置入术后再狭窄及炎症因子的影响

目的评价普罗布考对合并糖尿病的冠心病患者药物洗脱支架置入术后再狭窄发生率及炎症因子的影响,初步探讨普罗布考预防再狭窄的临床价值及可能机制。方法入选72例合并糖尿病并接受药物洗脱支架置入术的冠心病患者,随机分为普罗布考组（36例）和对照组（36例）。普罗布考组在常规药物的基础上加服普罗布考（0.25 g,每日2次）,连续服药至PCI术后6个月,所有患者行冠状动脉造影复查。支架内再狭窄定义为支架内或两端5 mm内出现≥50%狭窄程度的病变。测定术前及术后6个月的血清超敏C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α的浓度变化。结果对照组中10例（27.8%）发生再狭窄,普罗布考组仅3例（8.3%）发生再狭窄,两组间比较,差异有统计学意义（P=0.032）;术后6个月时两组患者炎症因子水平较术前均有下降,普罗布考组下降更显著,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论普罗布考能够有效降低合并糖尿病的冠心病患者置入药物洗脱支架置入后再狭窄的发生,其机制可能与抗炎作用有关。     

普罗布考对老年脑梗死进展期患者疗效、APTT、纤维蛋白原及神经功能缺损的影响

目的探讨普罗布考对老年脑梗死进展期患者疗效、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原及神经功能缺损的影响。方法选择80例老年脑梗死进展期患者,采用随机数字表分为两组,每组40例,均予基础治疗后对照组予阿托伐他汀钙片治疗,观察组在对照组基础上联合普罗布考治疗。观察两组疗效、APTT、纤维蛋白原及神经功能缺损各指标。结果观察组临床总有效率(90%)显著高于对照组(77. 5%,χ2=4. 62,P<0. 05)。治疗前两组APTT水平差异无统计学意义(P>0. 05),治疗后两组APTT指标有所改善,观察组较对照组显著增加(t=3. 62,P<0. 05)。治疗前两组纤维蛋白原水平差异无统计学意义(P>0. 05),治疗后两组纤维蛋白原指标有所改善,观察组较对照组显著降低(t=3. 74,P<0. 05)。两组治疗后美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分均与治疗前比较显著降低(t=5. 34、4. 12,均P<0. 05),且观察组降低更显著(t=4. 27,P<0. 05)。结论普罗布考对老年脑梗死进展期患者疗效显著,可有效改善APTT、纤维蛋白原及神经功能缺损。     

PAS三联疗法治疗动脉粥样硬化性脑梗死的临床观察

目的 观察PAS三联疗法治疗脑梗死的临床疗效.方法 85例确诊脑梗死伴颈动脉粥样硬化(AS)斑块的患者随机分为试验组和对照组.对照组口服阿司匹林加常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用普罗布考和阿托伐他汀治疗.治疗前及治疗后14 d分别进行神经功能缺损程度评分及临床疗效判定,治疗6个月后,再次进行神经功能缺损程度评分,并观察颈动脉粥样硬化斑块回声变化及脑卒中复发率的变化.结果 治疗14d后,两组神经功能缺损评分及临床总有效率相比无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后.两组神经功能缺损评分及总有效率比较均有统计学意义(P<0.05),试验组治疗后低回声斑块回声增强例数较治疗前明显增加(P<0.05).结论 PAS三联治疗能有效改善低回声斑块组织学构成从而稳定斑块,降低缺血性卒中的复发,治疗6个月,总有效率明显提高.     

普罗布考联合阿托伐他汀对老年不稳定性心绞痛患者的治疗作用

不稳定性心绞痛(UA)患者早期心血管事件复发危险极高.已发现血管内皮功能与冠心病患者心血管事件的发生率密切相关,因此,对血管内皮功能的干预可能会降低这种危险.大量研究已证实,早期、强化的他汀治疗可降低UA患者病死率,其影响UA患者预后的一个重要机制是通过改善其血管内皮功能[1].普罗布考除有降脂作用外,还是公认的抗氧化药物,并具有改善患者血管内皮功能的作用[2].普罗布考、阿司匹林和他汀类药物(PAS)三联疗法是症状性脑动脉硬化的必需治疗,也是预防再狭窄及其相应缺血事件的有效方法,PAS治疗UA,尤其在老年人中应用值得关注.本文通过对老年患者颈动脉斑块的变化和血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度的干预,探讨其对UA患者早期动脉粥样硬化的影响及可能机制.     

普罗布考预防对比剂肾损害的随机化临床研究

Objective Contrast induced acute kidney injury (CIAKI) is a significant clinical problem. We, therefore, performed a prospective, randomized trial to investigate the role of probueol in the prevention of CIAKI in patients with unstable angina pectoris (UAP) undergoing percutaneous coronary angiography (CAG) and interventions (PCI). Methods We studied 205 patients with UAP, who underwent CAG or PCI prospectively. Patients were randomly assigned to probucol group (n = 102) and control group (n= 103). In the probucol group, the patients received probucol tablets 500 mg b. i. d for 3 days before and after intervcntion. All the patients, after intervention, underwent hydration with intravenous saline at a rate of 1 ml per kilogram of body weight per hour for 12 hours. Results Patients were well-matched with no significant differenced at baseline in majority measured parameters between two groups. CIAKI occurred in 23 of the 205 (11.22%) patients. Multivariate logistic regression was used to identify correlates of CIAKI and clinical data. CIAKI was most strongly associated with Scr≥132.6 μmol/L (OR =21.11,95% CI 1.95-56. 06, P＜0.001), Ccr ＜60 ml/min (OR =4.19, 95%(2/1.94-9.05, P ＜0.001), heart function ＞ class Ⅱ (OR = 6.23, 95% CI 2.73-14.21, P ＜ 0.001), Diabetes (OR = 2.049, 95% CI1.19-5.25, P ＜ 0.001), age ≥ 70 yrs (OR = 3.52, 95% CI 1.66-7.43, P ＜ 0.001), coronary artery calcification shown by CAG (OR =4.29, 95% CI 1.99-9.24, P ＜ 0.001). The rate of CIAKI in probueol groups was slightly lower compared with control group (7.84% vs. 14.56%), without significant difference. The post-procedure mean peak of Scr [(101.62±42. 98) μmol/L vs. (117.67 ～68.77) μmol/L, P =0.047] and the post-procedure increasing Ser from baseline (ASer) [(13.49 ± 19. 61) μmoL/L vs.(22.50 ± 18.31) μmol/L, P =0.001] in the probucol group decreased significantly compared with that of control group. Conclusion Prophylactic treatment with probueol 500 mg b. i. d during periproeedural stage in patients with UAP has preventing role against CIAK1 after cardiac catheterization.     

普罗布考对2型糖尿病合并冠心病患者外周血单核细胞Toll样受体4/核转录因子κB信号通路的影响

目的 研究普罗布考对2型糖尿病患者外周血单核细胞Toll样受体4/核因子kB信号转导通路的影响,以进一步探讨普罗布考抗动脉粥样硬化机制.方法 选择85例2型糖尿病合并冠心病患者,随机分为对照组和治疗组:对照组按常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用普罗布考0.375 g,每天2次,口服,总疗程为24周.运用Real-time PCR、Western blotting方法分别测定治疗前后外周血单核细胞Toll样受体4、核因子kB mRNA和蛋白表达水平;ELISA检测外周血血清中白细胞介素1β的表达水平.结果 普罗布考显著降低2型糖尿病合并冠心痛患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和氧化型低密度脂蛋白水平,显著下调外周血单核细胞Toll样受体4 mRNA和蛋白的表达(P<0.05),明显减少核因子kB蛋白的表达,且显著抑制白细胞介素1β的生成(P<0.05).结论 普罗布考抗动脉粥样硬化除了降脂作用外,抑制外周血单核细胞Toll样受体4/核因子kB信号转导通路的激活,也可能是其抗炎、抗动脉粥样硬化的重要机制之一,提示普罗布考对防治2型糖尿病并发动脉粥样硬化这类患者有一定的作用.