我国血吸虫对吡喹酮抗药性研究之概要

血吸虫病是一种严重危害人类健康、影响社会经济发展的重大传染病,为全球公共卫生负担和危害最严重的被忽视的热带病之一。吡喹酮是20世纪70年代研制出的一种高效、低毒、价廉的广谱抗蠕虫口服药,为世界卫生组织（WHO）推荐的抗血吸虫的首选药物。吡喹酮在血吸虫病流行区现场大规模反复使用已超过40年,血吸虫是否会对吡喹酮产生抗药性引起国际社会极大担忧,为学术界关注的热点科学问题。针对血吸虫病防治中这一重大需求,自1996年起, 在国家科技支撑计划、国家自然科学基金、江苏省自然科学基金等项目基金资助下,我们在血吸虫病流行区现场和实验室,对血吸虫在吡喹酮药物的压力是否会产生抗药性、抗性虫株的生物学特性、抗性的检测、吡喹酮抗性的交叉抗药性及抗药性的预防和控制等科学问题进行较为系统的研究,本文就其研究及其意义作一概述。     

河北省沧州地区滹沱河蓄滞洪区蝇类监测及防制对策研究

目的了解滹沱河蓄滞洪区蝇密度、种群构成、季节消长及家蝇抗性水平,为蓄滞洪区蝇类防制工作提供科学依据。方法采用笼诱法监测蝇密度,点滴法测定家蝇抗药性。结果蓄滞洪区蝇类有4科11种,家蝇为优势种群,占捕获总数的41. 54%,平均密度7. 48只/笼,蝇密度在5～7月和10月呈现两个高峰期,绿化带蝇密度最高,蓄滞洪区家蝇对残杀威、溴氰菊酯、高效氯氰菊酯、敌敌畏抗性系数分别为68. 02、52. 68、35. 87、9. 74。结论加强对蝇类密度消长和抗药性监测,合理选用杀虫剂,减缓抗性产生,重点时间段、重点场所将针对性灭蝇措施和综合治理相结合,提高防治效果。     

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的分布与耐药性分析

目的 了解耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）的分布特点及其耐药性,为指导临床合理使用抗菌药物提供依据。方法 收集2014年1月至2017年12月临床分离的CRKP菌株,采用自动化仪器法和纸片扩散法（K-B法）对上述菌株进行药物敏感性试验,药物敏感性结果严格按照美国临床和实验室标准化协会（CLSI）和美国食品药品管理局（FDA）标准判定。采用WHONET软件和SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。结果 共收集临床分离CRKP菌株403株,主要标本来源为痰/支气管肺泡灌洗液（169株,占41.9%）。CRKP首次分离标本来源不同,后续CRKP血流感染的发生率也不同,差异有统计学意义（P<0.05）。CRKP来源科室位列前3位的分别为烧伤重症监护病房（30.0%,121/403）、消化科（8.4%,34/403）和急诊重症监护病房（7.2%,29/403）。药物敏感性试验结果显示CRKP除对替加环素和磷霉素耐药率较低外,对其余抗生素的耐药率均>60.0%。结论 CRKP对多数常用抗生素呈现高度耐药。应加强对CRKP的耐药性监测,尤其是烧伤重症监护病房等重点科室,并采取有效措施预防和控制CRKP的传播。     

肿瘤细胞多药耐药与神经酰胺的糖基化

化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一,而肿瘤细胞产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)是临床化疗的最大障碍.MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现抗药性的同时,对其他结构不同、作用靶位各异的抗肿瘤药物也产生抗药性.目前对MDR机制的研究较多.近年来,神经酰胺与凋亡的研究日益深入,而糖基化神经酰胺在MDR肿瘤细胞中大量聚集,已经成为MDR表型的标志.神经酰胺糖基化水平的提高是肿瘤细胞MDR的一个新机制.抑制神经酰胺的糖基化,增加细胞内神经酰胺的含量已成为逆转MDR的有效策略.     

核苷(酸)类药物治疗过程中发生病毒学突破的慢性乙型肝炎患者152例耐药分析

自从1998年拉米夫定(LAM)被用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)以来,核苷(酸)类药物(NAs)的抗病毒作用和重要地位逐步得到认可[1].目前我国大陆上市的NAs除LAM外,还有阿德福韦酯(ADV)、替比夫定(LdT)和恩替卡韦(ETV),这些NAs的广泛使用大大促进了CHB的抗病毒治疗,但是随着临床实践的深入,NAs长期使用导致耐药突变株产生的风险也日益突显.目前临床上HBV对NAs的耐药已成为CHB治疗的一大难点,因此,及时监测NAs相关耐药突变的发生,指导临床合理使用NAs十分必要.本研究采用PCR产物直接测序法分析接受NAs治疗过程中出现病毒学突破的CHB患者体内HBV基因型耐药情况.     

六家医院整合子介导宋内志贺菌多重耐药的形成和传播机制研究

目的 探讨我国多个地区宋内志贺菌的同源性与整合子介导其耐药的机制.方法 连续收集2010年我国六家医院分离的22株宋内志贺菌,采用纸片扩散法测定其对抗菌药物的敏感性.采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)进行分子同源性检测,PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)进行整合子检测及分类,联合RFLP和DNA测序技术分析整合子携带的耐药基因.结果 宋内志贺菌多重耐药率高达90.9％ (20/22),对四环素和复方磺胺甲噁唑耐药率最高,为95.5％,对青霉素类抗生素(氨苄西林、哌拉西林、阿莫西林)也呈高水平耐药,耐药率分别为86.4％,90.9％和90.9％.PFGE聚类分析结果显示,22株宋内志贺菌可分为10种PFGE亚型,且均属于同一群,其中优势型为F6型,在济南、长春和上海三市传播.59.1％(13/22)的宋内志贺菌中检出Ⅰ类整合子,其中7株Ⅰ类整合子阳性菌株可变区扩增阳性;86.4％(19/22)的宋内志贺菌检出Ⅱ类整合子,Ⅱ类整合子可变区扩增全部阳性;未检测到Ⅲ类整合子.22株宋内志贺菌中仅有1株(4.5％)检测到非典型Ⅰ类整合子,其可变区扩增亦阳性.DNA测序发现Ⅰ类整合子中携带耐药基因盒dfrA17-aadA5,Ⅱ类和非典型Ⅰ类整合子可变区分别携带耐药基因盒dfrA1-sat1-aadA1和bla oxa-30-aadA1.结论 多重耐药宋内志贺菌在我国不同地区间传播,整合子在宋内志贺菌中广泛存在,参与多重耐药的形成.     

老年病人产超广谱β-内酰胺酶革兰阴性杆菌感染的临床分析

目的　了解老年病人革兰阴性杆菌产超广谱 β 内酰胺酶菌的感染情况 ,指导临床合理使用抗生素。 方法　对本院1997年 1月— 2 0 0 0年 12月 5 4 1份老年患者的痰、尿、分泌物、血及各类导管标本中分离出的革兰阴性菌进行分析 ,采用双纸片协同试验检测产超广谱 β 内酰胺酶菌株 ,纸片扩散法测定产超广谱 β 内酰胺酶菌株对 17种抗生素的敏感性。 结果　老年病人革兰阴性杆菌产超广谱 β 内酰胺酶菌株的总检出率为 19 6 % ,分泌物和尿的检出率分别为 4 2 9%和30 8%。产超广谱 β 内酰胺酶菌株伊米配能和头孢哌酮 /舒巴坦的敏感性均达 10 0 %。 结论　对老年病人产超广谱 β 内酰胺酶菌株的感染临床宜选用伊米配能和头孢哌酮 /舒巴坦治疗     

超广谱β-内酰胺酶大肠埃希氏菌的耐药分析

超广谱 β -内酰胺酶 (ＥＳＢＬｓ)主要由肠杆菌科细菌产生 ,尤其以肺炎克雷伯氏菌和大肠埃希氏菌为代表 ,产ＥＳＢＬｓ菌具有很强的抗药活性 ,不仅对青霉素和一、二、三代头孢菌素及氨曲南耐药 ,而且对氨基糖甙类、喹诺酮类和磺胺类抗生素交叉耐药[1] ,从而增加临床治疗的难度和引起严重的医院内感染、耐药菌的扩散。 4ａ来 ,我们对大肠埃希氏菌产ＥＳ ＢＬｓ及大肠埃希氏菌的耐药特点进行了观察 ,现报告如下。1　材料和方法1 1　材料1 1 1　菌株　 2 0 63株大肠埃希氏菌分离于 1997年 3月～2 0 0 1年 6月我院门诊及住院患者的送检痰液、血…     

肺炎克雷伯菌与植生克雷伯菌喹诺酮类耐药基因研究

目的 分析宁波大学医学院附属医院克雷伯菌属的耐药性及其对喹喏酮类药物的耐药机制.方法 收集2009年10月-2011年3月分离出的20株克雷伯菌属菌株,经鉴定确认18株为肺炎克雷伯菌,2株为植生克雷伯菌.采用k-b纸片扩散法检测其对药物的敏感性.pcr法检测染色体介导的gyra、parc基因和质粒介导的aac(6’)-Ⅰ b-cr、qnra、qnrb、qnrs、qepa基因,pcr阳性产物采用pcr直接全自动荧光法测序.结果 20株克雷伯菌属菌对β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类抗菌药物均表现为多重耐药性(耐药率均在80％以上),其中植生克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南敏感.18株(90％)菌株存在gyra、parc基因突变;aac(6’)-Ⅰ b-cr阳性12株(60％),qnrb和qnrs阳性均为4株(20％).结论 本组20株克雷伯菌属菌对喹诺酮类药物耐药主要与gyra和parc基因突变相关. abstract： objective to investigate the multi-drug resistance of klebsiella strains and its mechanism.methods twenty strains of klebsiella were isolated from the affiliated hospital of medical college,ningbo university from october 2009 to march 2011,in which 18 isolates were klebsiella pneumonia and 2 were klebsiella planticola. drug sensitivity was determined by k-b tests. drug resistant genes gyra,parc (chromosome mediated) and aac( 6′)-i b-cr,qnra,qnrb,qnrs,qepa (plasmid mediated) were amplified by pcr and verified by direct automated fluorogenic sequencing. results resistance to β-1actams,aminoglycosides and quinolones was observed in 20 strains,and resistant rates were all above 80％.klebsiella planticola strains were sensitive to imipenem and meropenem.mutations of gyra and parc genes existed in 18 strains (90％),and the positive rates of aac (6') -i b-c r,qnrb and qnrs were 60％ (12/20),20％ (4/20) and 20％ (4/20),respectively.conclusion the mutations ofgyra and parc genes may be the main cause of the resistance to quinolones in these strains.