Enterohepatic Circulation,Urinary Excretion and Laxative Action of Some Bisacodyl Derivatives after Intragastric Administration in the Rat

Abstract: Bisacodyl (BIS), the parent diphenol (DES) and its sulphuric acid di-ester (picosulphate = PICO) were given by stomach tube to fasted rats at a dose of 3.1 μmol/100 g rat. Bile was sampled in the periods 0–6, 6–12 and 12–18 hrs after drug administration, and assayed for total diphenol (= free + conjugated) by HPLC. Mean fractions (% of dose±S.E.M.) excreted in 5 rats per compound and period were: BIS 74.0±4.7, 51.9±7.9 and 30.8±2.5; DES 41.2±4.3, 46.8±4.7 and 25.1±2.5; PICO 9.0±0.9, 26.0±5.4 and 19.6±3.1. Only minor amounts were excreted as free diphenol. Urine samples taken by bladder puncture and assayed as above furthermore showed that the renal excretion of total diphenol was insignificant compared to the amounts excreted in bile. Practically no diphenol was present in urine 0–6 hrs after the administration of PICO. In experiments with BIS and DES at 0.85 μmol/100 g, total diphenol excreted in bile during 0–6 hrs was: BIS 67.1±2.6 (n = 5); DES: 55.4±3.0 (5). - The latency time for laxative effect was studied in groups of 10 unfasted rats per compound. Cumulative time response curves showed that PICO caused diarrhoea more promptly at 0.85 μmol/100 g than either BIS or DES. In most rats, this delayed action of BIS and DES persisted also at 1.7 μmol/100 g. At 3.1 μmol/100 g, however, the majority of the rats reacted as promptly to these two compounds as to PICO. These results are discussed in relation to the biliary excretion experiments, and interpreted in terms of the relative importance at the different dose levels of: 1. The enterohepatic recirculated fraction, and 2. The non-absorbed fraction, which passes directly to the large intestine. For PICO, the latter fraction is the single determinant of the effect, which is triggered when the di-ester is being hydrolyzed to active diphenol in this part of the GI-tract.     

老年2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率与高敏C反应蛋白的相关性研究

目的探讨老年2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率(UAER)与高敏C反应蛋白(hs-CRP)的关系。方法将210例老年2型糖尿病患者根据UAER分为正常白蛋白尿(NAU)组、微量白蛋白尿(MAU)组和临床白蛋白尿(CAU)组,以100名健康老年人作为对照(NC)组,检测各组的hs-CRP,并对UAER与有关因素进行单因素线性相关分析。结果NAU、MAU和CAU组的hs-CRP分别为(1.5±0.2)、(3.0±0.9)和(4.4±1.9)mg/L,均明显高于NC组的(0.2±0.1)mg/L(P值均<0.01),MAU和CAU组均明显高于NAU组(P值均<0.01)。进一步线性相关分析表明,老年2型糖尿病患者的UAER水平与稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、hs-CRP和糖化血红蛋白(HbA_1c)呈正相关(r=0.368、0.376和0.289,P值分别<0.01、0.05)。结论hs-CRP与2型糖尿病及糖尿病肾病的发生明显相关,在2型糖尿病肾病危险因素预测中具有重要意义。     

NGAL滤过分数在2型糖尿病患者中的临床意义

目的研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在2型糖尿病患者血、尿中的表达,探讨其滤过分数在2型糖尿病患者中的临床意义。方法选择2型糖尿病患者118例及正常对照28例,根据尿白蛋白／肌酐比值（UACR）将患者分为三组,即UACR〈30mg／g的正常蛋白尿组64例,30mg／g≤UACR〈300m晚的微量白蛋白尿组36例,UACR≥300mg／g的大量白蛋白尿组18例。应用ELISA法测定各组血、尿中的NGAL的含量,常规方法测定血、尿肌酐等其它常用临床指标,按照BdignanoD提出公式计算NGAL滤过分数（FeNGAL）,按照Macisaac公式估算GFR,统计分析FeNGAL与常用临床指标的相关性。结果（1）DM患者FeNGAL均明显高于正常对照组;三组间呈递增改变且差异有显著性（P〈0．05）;（2）FeNGAL与胱抑素C、UACR成正相关（R分别为0．279,0．485）,与eGFR成负相关（R=-0．235）。结论FeNGAL可早期反映DM患者肾脏损害程度,且优于尿微量白蛋白及单一血、尿NGAL。     

金水宝联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病的早期疗效

目的：观察金水宝联合缬沙坦对尿微量白蛋白排泄率及尿白蛋白/肌酐比值的影响,探讨其对糖尿病肾病的早期保护。方法：90例2型糖尿病早期肾病患者,随机分成常规对照组、缬沙坦组、金水宝联合缬沙坦组,经6个月治疗后,观察尿白蛋白排泄率和尿白蛋白/肌酐比值的变化,评价金水宝联合缬沙坦的肾脏保护作用。结果：缬沙坦组尿白蛋白排泄率和尿白蛋白/肌酐比值较常规对照组都有下降（P〈0.05）;金水宝联合缬沙坦组下降更加明显,达到了统计学显著性差异（P〈0.01）,与缬沙坦组相比也有差异（P〈0.05）。结论：金水宝联合缬沙坦降低尿白蛋白排泄率和尿白蛋白/肌酐比值较单用缬沙坦更明显。     

液相色谱-串联质谱法测定健康人口服复方氨酚右敏溶液后的尿药浓度

目的 建立高效液相色谱-串联质谱联用法同时测定人尿中对乙酰氨基酚和右氯苯那敏(解热镇痛药)浓度及其排泄.方法 12名健康志愿者按3×3拉丁方顺序进行,单剂口服给药后,按设计时间点收集尿样;尿样加入曲马多为内标,甲醇沉淀蛋白后进样,用多重反应监测,定量检测对乙酰氨基酚和右氯苯那敏的浓度.结果 对乙酰氨基酚和右氯苯那敏线性范围分别为0.05～20.00μg·mL-1和0.05～20.00 ng·L-1;96 h内对乙酰氨基酚和右氯苯那敏低、中、高剂量组的原形药物的平均累积排泄率分别为(3.87±0.75)%、(3.86±1.33)%、(3.56±1.45)%和(8.06±3.79)%、(7.62±3.39)%、(8.10±3.42)%.结论 本方法 适于同时测定人尿中对乙酰氨基酚和右氯苯那敏浓度,且2者在人体内主要以非原形药排泄.     

非酒精性脂肪肝与2型糖尿病肾损伤关系的研究

目的探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）与2糖尿病肾损伤发生风险之间的关系。方法T2DM患者466例,分为T2DM伴NAFLD组（N组,n=266）及T2DM不伴NAFLD组（NN组,n=200）,测定24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）,比较两组间肾脏损伤发生率。结果N组BMI、DBP、FPG、FCP、FINS、HbAlC、HOMA—IR、TC、TG、ALT、UAER高于NN组（P〈0．05）;N组的肾损伤发生率高于NN组（P〈0．05）;Logistic回归分析显示,NAFLD是2糖尿病肾损伤的独立危险因素（P〈0．05）。结论N组2糖尿病肾损伤的发生率高于NN组,NAFLD是2糖尿病肾损伤的独立危险因素。     

转运体在药物排泄中的作用及在新药研发中的意义

本文介绍了药物转运体在药物排泄过程中的作用,探讨了其在新药研发和临床应用中的可能性。通过对药物转运体功能的了解和利用,可以开发出对某些器官有靶向性的药物,或避免药物分布到某些器官中,从而提高药物的疗效,降低其毒副作用;也可以通过对转运体介导的药物相互作用及肝肠循环的研究,指导临床更加安全有效的用药。在药物研发的初始阶段,就开始重视其药动学特性,这一观念近年来已被很多人所接受。对药物转运体的深入认识和利用,建立高通量的药物转运体筛选体系,对于加速新药研发的进程将具有极其重要的意义。     

HPLC法检测盐酸戊乙奎醚R型异构体经小鼠尿排泄的方法学研究

目的 :建立HPLC测定方法研究R型盐酸戊乙奎醚光学异构体在小鼠体内的排泄。方法 :采用新建立的正相HPLC法 ,尿样经提取处理后 ,选用SpherisorbSiO2 色谱柱 ,以甲醇 二氯甲烷 氨水 (8 2 0 .1)为流动相 ,流速 0 .8ml·min-1,检测波长2 5 4nm ,进样量 2 0 μl。结果 :在 0 .5～ 10 0mg·L-1浓度范围内 ,R异构体峰面积与浓度呈良好的线性关系 (r分别为 0 .9994与 0 .9997)。两R型异构体的平均回收率均大于 85 % ,日内和日间RSD均小于13%。小鼠肌注给药后不同时间内 ,R型异构体在尿中的比值 (R 1 R 2 )存在显著差异 (P <0 .0 5 )。4 8h内R型异构体在尿中的排泄量明显不同。结论 :本法简单方便 ,可用于R型异构体在小鼠体内立体选择性排泄研究。     

转运蛋白在药物肾脏转运中的重要作用

肾脏转运蛋白对药物在体内排泄和重吸收过程重要作用.本文对肾脏转运蛋白的种类、分布、作用机制及其对药物排泄过程的影响和可能产生的药物相互作用做了综述.     

8-乙酰哈巴苷在大鼠体内组织分布及排泄

目的:研究8-乙酰哈巴苷在大鼠体内各组织分布及代谢情况。方法:采用高效液相色谱法测定大鼠尾静脉注射给药后不同时间点各组织及排泄物中8-乙酰哈巴苷的含量,分析药物的分布特征。结果:大鼠注射给药后,心、脾、肺、肾、子宫在给药后10 min质量浓度即达到峰值,其中肾中含量最高;肝脏在给药后30 min质量浓度达峰值;60 min后肝、肺、肾中药物均降至较低水平,心、脾、子宫中基本检测不出;8-乙酰哈巴苷注射给药后通过粪便排泄较少,大部分通过尿液排出。结论:8-乙酰哈巴苷注射途径给药主要以药物原型排出体外。