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11.
目的探讨雷公藤内酯醇(TL)在胰腺癌化学预防和治疗中的应用价值。方法采用人胰腺癌细胞株SW1990作为研究对象,MTT法和吖啶橙(AO)染色分别检测SW1990细胞的增殖和凋亡,采用半定量RT-PCR法检测5-脂氧合酶(5-LOX)mRNA、bcl-2 mRNA和bax mRNA的表达。结果10μg/ml的TL对SW1990细胞生长的抑制率达30%以上,0.1μg/mlTL处理24h后,SW1990细胞凋亡指数达38.5%,显著高于对照组的14.97%。5-LOX、bcl-2、bax mRNA表达从0.7160±0.0251,0.2446±0.0311和0.0260±0.0065分别变化为0.2400±0.0316,0.0700±0.0158和0.0700±0.0158。结论TL能抑制胰腺癌细胞增殖和诱导细胞凋亡,其凋亡机制可能与下调5-LOXmRNA和bcl-2mRNA、上调bax mRNA基因表达有关。 相似文献
12.
Apoptosis of human pancreatic cancer cells induced by Triptolide 总被引:4,自引:0,他引:4
Zhou GX Ding XL Huang JF Zhang H Wu SB Cheng JP Wei Q 《World journal of gastroenterology : WJG》2008,14(10):1504-1509
AIM: To investigate apoptosis in human pancreatic cancer cells induced by Triptolide (TL), and the relationship between this apoptosis and expression of caspase-3' bcl-2 and bax. METHODS: Human pancreatic cancer cell line SW1990 was cultured in DMEM media for this study. MTT assay was used to determine the cell growth inhibitory rate in vitro. Flow cytometry and TUNEL assay were used to detect the apoptosis of human pancreatic cancer cells before and after TL treatment. RT-PCR was used to detect the expression of apoptosis-associated gene caspase-3' bcl-2 and bax. RESULTS: TL inhibited the growth of human pancreatic cancer cells in a dose-and time-dependent manner. TL induced human pancreatic cancer cells to undergo apoptosis with typically apoptotic characteristics. TUNEL assay showed that after the treatment of human pancreatic cancer cells with 40 ng/mL TL for 12 h and 24 h, the apoptotic rates of human pancreatic cancer cells increased significantly. RT-PCR demonstrated that caspase-3 and bax were significantly up-regulated in SW1990 cells treated with TL while bcl-2 mRNA was not. CONCLUSION: TL is able to induce the apoptosis in human pancreatic cancer cells. This apoptosis may be mediated by up-regulating the expression of apoptosisassociated caspase-3 and bax gene. 相似文献
13.
We have previously demonstrated that peptide fragments (PFs) of the human serum albumin could be developed as potential renal targeting carriers, in particular, the peptide fragment, PF-A299–585 (A299–585 representing the amino acid sequence of the human serum albumin). In this paper, we conjugated triptolide (TP), the anti-inflammatory Chinese traditional medicine, to PF-A299–585 via a succinic acid spacer to give TPS-PF-A299–585 (TP loading 2.2% w/w). Compared with the free TP, TPS-PF-A299–585 exhibited comparable anti-inflammatory activity in the lipopolysaccharide stimulated MDCK cells, but was significantly less cytotoxic than the free drug. Accumulation of TPS-PF-A299–585 in the MDCK cells in vitro and in rodent kidneys in vivo was demonstrated using FITC-labeled TPS-PF-A299–585. Renal targeting was confirmed in vivo in a membranous nephropathic (MN) rodent model, where optical imaging and analyses of biochemical markers were combined to show that TPS-PF-A299–585 was capable of alleviating the characteristic symptoms of MN. The collective data affirm PF-A299–585 to be a useful carrier for targeting TP to the kidney. 相似文献
14.
目的:观察雷公藤内酯醇(TP)对IgA肾病(IgAN)大鼠尿蛋白和足细胞nephrin、podocin蛋白及mRNA表达的影响。方法:采用牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖的方法建立IgAN大鼠模型。将60只大鼠随机分为正常组、模型组、洛丁新组、TP剂量组、TP中剂量组、TP高剂量组,每组10只。于0,10,14周收集血尿标本,并处死大鼠留取肾组织标本。检测24 h尿蛋白定量,血生化指标,分别采用实时定量PCR及ELISA法检测肾组织nephrin、podocin mRNA和蛋白表达。结果:(1)实验前各组大鼠尿蛋白差异无统计学意义(P>0.05),第10周末各造模组蛋白尿均明显高于正常组(P<0.01),第14周末TP各剂量组及洛丁新组蛋白尿均较模型组明显减少(P<0.01),TP高剂量组Alt值高于其余各组(P<0.05);(2)与正常组相比,模型组nephrin、podocin蛋白、mRNA表达明显降低(P<0.01);TP各剂量组及洛丁新组nephrin、podocin蛋白、mRNA表达均较模型组明显增高(P<0.05);TP中、高剂量组较洛丁新组nephrin、podocin蛋白浓度显著增高(P<0.05);TP各剂量组与洛丁新组及TP各剂量组间nephrin、podocin mRNA表达均差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TP能够明显减轻IgAN大鼠的蛋白尿,且能明显提高肾组织nephrin、podocin mRNA及蛋白的表达。提示TP能调节IgAN足细胞相关分子nephrin、podocin基因及蛋白的表达,减少足细胞损害,减少尿蛋白。 相似文献
15.
目的观察应用β淀粉样蛋白(Aβ)后大鼠海马诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的表达和突触超微结构的变化及雷公藤内酯醇对其的影响。方法 21只SD雄性大鼠等分成对照组、模型组、用药组。在大鼠左侧海马定向注射凝聚态Aβ140作为模型组,注射等量生理盐水设为对照组,大鼠在海马注射凝聚态Aβ140作为模型组,注射等量生理盐水设为对照组,大鼠在海马注射凝聚态Aβ140后腹腔注射雷公藤内酯醇为用药组。应用免疫组织化学方法检测各组大鼠海马i NOS的表达;应用透射电镜观察各组大鼠海马突触超微结构的变化。结果免疫组织化学染色显示,模型组大鼠海马i NOS阳性细胞数和平均光密度明显高于对照组(P<0.01),用药组大鼠海马i NOS阳性细胞平均光密度较模型组明显降低(P<0.05)。透射电镜结果显示,模型组大鼠海马神经毡内突触和突触小泡数量较对照组减少,突触后致密物厚度变薄;用药组大鼠海马神经毡内突触和突触小泡数量较模型组增多,突触后致密物增厚。结论雷公藤内酯醇可以抑制Aβ诱导的大鼠海马i NOS的表达,对突触超微结构的损伤有一定的改善作用。 相似文献
16.
目的:建立高效液相色谱法测定复方雷公藤糖浆中雷公藤甲素的方法。方法:采用DiamonsilC18(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱分离,甲醇-水(46:54)为流动相,流速为1.0ml·min-1,检测波长为224nm,柱温为30℃,进样量为10μl。结果:雷公藤甲素在5.66~33.96μg·ml-1(r=0.9998)范围内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系,其平均回收率为99.35%(RSD=1.02%,n=9)。结论:苓方法简便、灵敏、重复性好,可用于复方雷公藤糖浆中雷公藤甲素的质量控制。 相似文献
17.
雷公藤甲素对哮喘大鼠气道平滑肌增生及c-fos与c-jun表达的影响 总被引:13,自引:0,他引:13
目的:探讨雷公藤甲素(TL)对哮喘大鼠气道平滑肌(ASM)增生及原癌基因c-fos与c-jun基因表达的影响。方法:选择70只雄性SD大鼠随机分为7组,每组10只,采用卵蛋白腹腔注射及雾化吸入制成大鼠哮喘模型,采用志录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组的c-fos与c-jun的mRNA表达水平,同时用免疫组化方法检测c-fos与c-jun蛋白表达水平,并在光镜下观察支气管壁厚度(WA/Pi),支气管平滑肌厚度(平滑肌面积/Pi),支气管平滑肌细胞核数量(N/Pi)及肺组织形态学改变,结果:RT-PCR和免疫组化均显著哮喘组(A组),治疗组(C,D,E,F,G组)c-fos与c-jun的mRNA和蛋白表达与对照组(B组)比较,差异有显著性(P<0.01);各治疗组的表达与A组比较差异也有显著性(P<0.01),而各治疗组之间比较差异无显著性(P>0.05),是结果显示,TL减轻ASM的增生。结论:ASM增生肥厚是哮喘的一个显著特征,c-fos及c-jun可能在此起着促进作用,TL通过下调c-fos和c-jun表达而起抑制ASM增生作用。 相似文献
18.
BackgroundInterstitial lung disease (ILD) is associated with substantial morbidity and mortality, which is one of the key systematic manifestations of connective tissue disease (CTD). Tripterygium wilfordii, known as Leigongteng in Chinese, has been applied to treat connective tissue disease-related interstitial lung disease (CTD-ILD) for many years. Triptolide is a key effective component from Tripterygium wilfordii. But the molecular mechanism of Triptolide for treating CTD-ILD is not yet clear.MethodsGaining insight into the molecular mechanism of Triptolide intervention CTD-ILD, we used the method of network pharmacology. And then we conducted drug-target networks to analyse the potential protein targets between Triptolide and CTD-ILD. Finally, AutoDock Vina was selected for molecular docking.ResultsBy analysing the interaction genes between Triptolide and CTD-ILD, 242 genes were obtained. The top 10 targets of the highest enrichment scores were STAT3, AKT1, MAPK1, IL6, TP53, MAPK3, RELA, TNF, JUN, JAK2. GO and KEGG enrichment analysis exhibited that multiple signalling pathways were involved. PI3K-Akt, multiple virus infections, cancer signalling, chemokine, and apoptosis signalling pathway are the main pathways for Triptolide intervention CTD-ILD. And it is related to various biological processes such as inflammation, infection, cell apoptosis, and cancer. Molecular docking shows Triptolide can bind with its target protein in a good bond by intermolecular force.ConclusionsThis study preliminarily reveals the internal molecular mechanism of Triptolide interfere with CTD-ILD through multiple targets, multiple access, validated through molecular docking.
KEY MESSAGES
- Triptolide intervention CTD-ILD, which are related to various biological processes such as inflammation, infection, cell apoptosis, and cancer.
- PI3K-Akt, multiple virus infections, and apoptosis signalling pathway are the main pathways for Triptolide intervention CTD-ILD.
- Triptolide can bind with related target protein in a good bond by Intermolecular force, exhibiting a good docking activity.
19.
雷公藤内酯醇诱导人淋巴细胞凋亡的作用与细胞周期的关系 总被引:15,自引:0,他引:15
目的:通过观察雷公藤仙酯醇诱导淋巴细胞发生凋亡与细胞周期的关系。探讨该化合物导致细胞凋亡作用的机制。方法;以人外周血T细胞为研究对象,选择流式细胞分析术,DNA凝胶电泳及DNA片段测定等作为检测细胞凋亡的方法。结果;雷公藤内酯醇只能造成活化的T细胞发生细胞凋亡,且与雷公藤内酯醇的浓度正相关;雷公藤内酯醇诱导活化T细胞发生细胞凋亡的作用与细胞活化的程度密切相关; 相似文献
20.
目的 探讨雷公藤甲素抗骨质疏松的作用及机制。方法 建立大鼠老年性骨质疏松模型。40只22月龄雄性SD大鼠随机分为雷公藤甲素(每天15μg/kg腹腔注射)治疗组和生理盐水对照组(每天15μg/kg腹腔注射),连续8周。采用显微CT分析胫骨近端骨松质的骨密度(BMD)和骨显微结构。WB检测成骨相关蛋白表达水平。TRACP-5b染色法测定破骨细胞数,同时检测骨吸收标志物表达水平。结果 显微CT结果显示,雷公藤甲素治疗组大鼠骨密度、骨体积/总体积比值(Bv/Tv)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁间距(Tb.Sp)均显著高于对照组(P<0.05)。两组的成骨相关蛋白表达水平无明显差异,TRACP-5b染色显示雷公藤甲素减少了体内破骨细胞的数量(P<0.05),同时血液骨吸收标志物水平也明显降低(P<0.05)。结论 雷公藤甲素通过抑制破骨细胞生成进而对老年性骨质疏松有保护作用。雷公藤甲素可能是治疗老年性骨质疏松症的一种可行方案。 相似文献