终末期肝病模型评分联合血清胆固醇水平预测肝硬化预后的价值

目的评估终末期肝病模型(MELD)评分联合血清总胆固醇(TC)水平对预测失代偿期肝硬化预后的价值。方法选择于我院住院的失代偿期肝硬化患者81例,分别计算MELD评分,记录住院期间TC水平,根据住院期间存活情况分为生存组(62例)和病死组(19例)。分析MELD评分和血清TC水平与肝硬化患者预后的关系。结果病死组与生存组患者MELD评分和血清TC水平间差别均有统计学意义(P<0.01)。MELD评分≥18分与<18分、TC<3 mmol/L与≥3 mmol/L的患者的病死率间差别均有统计学意义(P<0.01)。MELD评分联合血清TC水平预测住院患者病死率的敏感性为84.21%,特异性为96.77%,高于单独使用MELD评分和血清TC水平预测结果。MELD评分与TC血清水平呈负相关(r=-0.56,P<0.01)。结论MELD评分和血清TC水平是预测肝硬化患者预后的两个重要指标,二者联合在预测终末期肝硬化患者短期病死率方面具有更好的效果。     

胆固醇酯转运蛋白TaqIB和亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR C667T基因多态性与视网膜中央静脉阻塞的关系

目的:探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因TaqIB和N5 N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因MTHFR C667T多态性与视网膜中央静脉阻塞的关系。方法:采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测60例经视网膜荧光造影诊断的视网膜中央静脉阻塞患者和120例对照者的CETP和MTHFR基因多态性。结果:视网膜中央静脉阻塞组B1/B1基因型频率(33.3%)明显高于对照组(12.5%)(P<0.05),B1等位基因频率(51.8%)也明显高于对照组(31.8%)(P<0.05);视网膜中央静脉阻塞组T/T基因频率(30.0%)明显高于对照组(15.0%)(P<0.05),T等位基因频率(50.6%)也明显高于对照组(34.6%)(P<0.05);TaqIB基因的B1等位基因与MTHFR基因的T等位基因之间有协同作用(rs=0.954)。结论:CETP与MTHFR基因和视网膜中央静脉阻塞的发病有关,CETP和MTHFR基因之间有协同作用。     

UPLC-MS/MS法测定常用植物油料中胆固醇含量

目的:建立测定植物油料(油菜籽、花生、黄豆、玉米、芝麻)中胆固醇含量的超高液相-串联四极杆质谱(UPLC-MS/MS)方法。方法:样品经皂化后用石油醚-乙醚(1∶1)提取,以2,2,3,4,4,6-d6胆固醇为内标,Waters ACQUITYUPLCBEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱为分析柱,含0.1%甲酸的甲醇溶液为流动相,大气压化学电离源(APCI)正离子模式,多反应检测方式测定。胆固醇和内标离子检测对m/z分别为369.2→146.9,369.2→160.9和375.2→166.5。结果:胆固醇在0.05μg.ml-1～10μg.ml-1范围内线性关系良好(r=0.999),最小检出量为0.1 ng,方法回收率为106%。结论:本方法具有良好的灵敏度、准确度及专属性,可用于植物油料中胆固醇含量测定。     

Remembering your A,B, C's: Alzheimer's disease and ABCA1

The function of ATP binding cassette protein A1 (ABCA1) is central to cholesterol mobilization. Reduced ABCA1 expression or activity is implicated in Alzheimer's disease (AD) and other disorders. Therapeutic approaches to boost ABCA1 activity have yet to be translated successfully to the clinic. The risk factors for AD development and progression, including comorbid disorders such as type 2 diabetes and cardiovascular disease, highlight the intersection of cholesterol transport and inflammation. Upregulation of ABCA1 can positively impact APOE lipidation, insulin sensitivity, peripheral vascular and blood–brain barrier integrity, and anti-inflammatory signaling. Various strategies towards ABCA1-boosting compounds have been described, with a bias toward nuclear hormone receptor (NHR) agonists. These agonists display beneficial preclinical effects; however, important side effects have limited development. In particular, ligands that bind liver X receptor (LXR), the primary NHR that controls ABCA1 expression, have shown positive effects in AD mouse models; however, lipogenesis and unwanted increases in triglyceride production are often observed. The longstanding approach, focusing on LXRβ vs. LXRα selectivity, is over-simplistic and has failed. Novel approaches such as phenotypic screening may lead to small molecule NHR modulators that elevate ABCA1 function without inducing lipogenesis and are clinically translatable.     

h载脂蛋白E4/h淀粉样前体蛋白转基因鼠自发变换行为的研究

目的 建立h载脂蛋白E4(h-apo E4)/h淀粉样前体蛋白(h-APP)双转基因鼠模型,探讨人apo E4及人突变APP基因在脂质代谢及早老痴呆疾病(AD)中的作用.方法 将h-apo E4转基因鼠及h-APP转基因鼠交配,建立h-apo E4/h-APP双转基因鼠.通过酶法检测鼠血清胆固醇.Y迷宫检测鼠自发变换行为.结果 经聚合酶链反应初选,Southern杂交进一步鉴定,获得h-apoE4/APP双转基因鼠(10只).h-apo E4/h-APP转基因鼠血清胆固醇水平[9月龄(2.76±0.75)mmol/L,12月龄(3.35±1.23)mmol/L]明显高于同龄对照组鼠(10只)[9月龄(2.03±0.30)mmol/L,12月龄(2.16±0.50)mmol/L](P＜0.05),分别是同龄对照组鼠的1.3倍和1.2倍.12月龄h-APP转基因鼠和h-apo E4转基因鼠血清胆固醇水平[h-APP鼠(2.38±0.37)mmol/L,h-apo E4鼠(2.67±0.59)mmol/L]均明显高于同龄对照组鼠[(2.16±0.5)mmol/L](P＜0.05).转基因鼠自发变换行为[h-apo E4/h-APP(0.74±0.03)%,h-APP(0.80±0.05)%,h-apo E4(0.72±0.07)%]与对照组鼠[(0.95±0.06)%]的差异有统计学意义(P＜0.01或＜0.05).结论 h-apo E4基因与血清胆固醇水平有关,h-apo E4基因及h-APP基因的异常表达对实验鼠的空间记忆能力有影响.     

胆固醇结石与肝脏SRBI基因表达关系的探讨

目的探讨胆固醇结石与肝脏SRBI基因表达关系。方法选取20例胆囊胆固醇结石患者和20例健康者作为试验组和对照组,分别测定血清HDL,胆汁总脂,胆汁总脂中各成分含量以及胆汁胆固醇饱和指数。对测量结果进行对比分析。结果实验组患者血清HDL和胆汁总脂显著低于对照组（P〈0.05）,其它各项测量指标值则均显著高于对照组（P〈0.05）。结论肝脏SRBI过表达,可能与胆汁胆固醇过饱和有关,是胆固醇结石病的重要遗传因素。     

氧化型胆固醇诱导兔血管平滑肌细胞凋亡

目的：研究氧化型胆固醇(Triol与25-OH)对兔主动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)凋亡的诱导,并观察其时效与量效关系。方法：原代培养兔VSMC,利用光镜、电镜、DNA电泳及TUNEL法作为凋亡检测法。结果：光镜、电镜下可见典型的细胞凋亡形态学改变,电泳示“DNA ladder”,TUNEL法示正常兔VSMC凋亡率为3.62％,用Triol和25-OH不同质量浓度(5、10、15、20 mg*L－1)分别处理细胞24 h后,凋亡率明显升高;用Triol和25-OH（15 mg*L－1）分别处理细胞0、12、24、36 h后,凋亡率随时间延长而增加。结论：氧化型胆固醇(Triol与25-OH)可以诱导血管平滑肌细胞发生凋亡,且呈时间和剂量依赖性。     

高血压病与脂蛋白胆固醇

经人群筛检的100例高血压病人,按影响血脂的主要人群特征配比100例正常人为对照,研究血浆脂蛋白胆固醇及其组分间的比值与高血压病的联系。结果高血压病组T-ch、LDL-ch明显高于对照组,HDL-ch均值无显著性差异,但是与各种组分间的比值有显著性差异。HDL-ch的人群频数分布呈偏态,对照组的下限值高于病例组,两组第10,90百分位数值有显著性差异。建议高血压病HDL-ch提高至正常的第20百分位数,可以防止其致动脉粥样硬化的协同作用。未提示饮酒可以提高HDL-ch的相关关系。     

应用等位基因特异性PCR检测胆固醇酯转运蛋白基因突变

目的:建立检测胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)基因6种常见突变的等位基因特异性PCR技术。方法:应用针对CETP基因TaqIB(G→A)、I405V(A→G)、D442G(A→G)、R451Q(G→A)、A373P(G→C)和I14A(G→A)这6种常见的突变位点设计的等位基因特异性PCR技术,对海南汉、黎族人群中CETP基因突变类型进行了检测,同时对经上述等位基因特异性PCR检测的样本进行序列测定。结果:在海南汉、黎族人群中,TaqIB(G→A)突变位点可检测出GG、GA、AA3种基因型,I405V(A→G)突变位点可检测出AA、AG、GG3种基因型,D442G(A→G)突变位点可检测出AA、AG2种基因型,但在海南汉、黎族人群中未检测到R451Q(G→A)、A373P(G→C)和I14A(G→A)3种突变类型,用等位基因特异性PCR鉴定的CETP基因突变的基因分型结果与序列测定结果完全符合。结论:等位基因特异性PCR技术操作简便,重复性和稳定性好,可作为鉴定CETP基因突变类型的可行方法。     

女性激素在胆囊胆固醇结石形成中的作用的研究现状

目的综述女性激素致胆囊胆固醇结石形成的机制,为预防雌、孕激素致石形成寻找途径。方法复习有关雌、孕激素致石形成的文献,总结其致石机制。结果雌激素主要通过核效应机制影响胆固醇代谢导致胆固醇结石形成,也可通过非核效应促使胆固醇成核及影响胆汁排空参与结石形成。孕激素通过核效应机制影响介导胆囊平滑肌收缩舒张的G蛋白α亚基损伤胆囊运动,通过非核效应途径影响离子通道及信号传导削弱胆囊运动,但孕酮的非核效应在结石形成中可能不起重要作用。结论女性激素致石机制复杂,明确其相关致石机制可为预防雌、孕激素致石形成开辟新途径。