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91.
目的探讨PI3K抑制剂对三阴性人乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用及其与PI3K/Akt信号转导关系。方法采用MTT法测定三阴性乳腺癌细胞系MBA-MB-231及其多药耐药细胞株MBA-MB-231/ADR对经典化疗药物阿霉素的半数抑制浓度(IC50),以及MBA-MB-231/ADR细胞株在PI3K抑制剂LY294002给药前后对阿霉素的敏感性差异。Western Blot检测MDA-MB-231/ADR细胞株LY294002给药前后,P-Akt、Akt、IκBα、NF-κB、P-gp和cleaved-caspase-3表达水平差异。结果 1MBA-MB-231和耐药细胞株MBA-MB-231/ADR对阿霉素的IC50分别为(0.36±0.03)μmol/L和(16.77±1.57)μmol/L,耐药倍数为46.58倍。2LY294002给药后,耐药细胞株MBAMB-231/ADR对阿霉素的IC50降至(2.59±0.07)μmol/L,耐药倍数降至6.475,对药物敏感性显著增加。3耐药细胞株MBA-MB-231/ADR中PI3K/Akt和NF-κB通路被激活,细胞耐药相关蛋白P-gp处于高表达水平;LY294002处理之后,MBA-MB-231/ADR细胞中PI3K/Akt和NF-κB通路被抑制,P-gp表达水平下调,细胞凋亡相关的cleaved-caspase-3表达上调。结论 PI3K抑制剂LY294002能有效逆转耐药细胞株MBA-MB-231/ADR的耐药性,从而增强耐药细胞MBA-MB-231/ADR对化疗药物阿霉素的敏感性。该研究结果提示LY294002通过阻断PI3K/Akt通路抑制下游NF-κB通路的活化和P-gp表达上调,从而参与MBA-MB-231/ADR耐药性的逆转。 相似文献
92.
奎宁与三种逆转剂联合对耐药细胞系K562/HHT多药耐药逆转作用的 … 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:寻找有效的多药耐药联合逆转剂,方法:用MTT法、联合效应分析和流式细胞测定技术研究奎宁分别与环孢菌素A、他莫西酚、潘生丁(DPM)联合逆转耐药细胞系K562/HHT对柔红霉素(DNR)和尖杉酯碱(HHT)耐药。结果:逆转倍数是单用药的2-3倍,达到或超过单用2倍剂量的逆转效果,逆转 是有联合协同作用,其中Quin与DPM或Tam联合的协同作用大于Quin与CsA联合,可增加细胞内DNR浓度。 相似文献
93.
94.
目的:研究左心室肥厚与QT间期离散度相互关系。方法:46 例服卡托普利25~50 mg/d,2/d,平均21 个月。结果:用药后室间隔、左室后壁厚度变薄,左室重量指数明显下降;QTc 离散度明显减小。结论: 高血压病左室肥厚的逆转, 可明显缩短QT离散度,减少心血管事件的发生率和病死率。 相似文献
95.
96.
Objective: Recombinant human Endostatin (rh-Endostatin, YH-16) can reverse cisplatin resistance in A549/DDP cells. However, the possible effect of rh-Endostatin in reversing DDP-resistance in A549/DDP cells and the mechanism are needed to be investigated. Methods: Lung adenocarcinoma cell line A549 and its DDP-resistant cell line A549/DDP were treated with DDP and/or recombinant human Endostatin. Difference in drug resistance was analyzed between different regi- mens and between different cell lines after a 72 h-treatment in vitro. And below the non-cytotoxic concentration of rh-End- ostatin, the possibility of rh-Endostatin in reversing DDP-resistance in A549/DDP was evaluated. The resistance protein which was detected in the study included P glycoprotein (P-gp) and topoisomerase II (Topo-II). Results: Rh-Endostatin below 400 IJg/mL showed no cytotoxicity in either A549 or A549/DDP after 72 h-treatment with it. The inhibited concentration of 50% (IC50) observed for DDP was (0.79 _+ 0.05) IJg/mL in A549 and (13.2 + 1.1) in A549/DDP respectively. IC50 was reduced to 2.57 + 0.05 #g/mL in A549/DDP treated by rh-Endostatin below the non-cytotoxic concentrations in combination with DDP, with a reversal fold (RF) of 5.14 and a relative reversal rate of 85.6%. Apoptotic rates were 2.01%, 13.47% and 29.26% re- spectively for cells treated with rh-Endostain, DDP, and the combination. The rate of the A549/DDP control group was 0.99%. The expression level of P-gp or Topo-II was higher in A549/DDP cells than in A549 cells. Rh-Endostatin may partially reverse DDP-resistance in A549/DDP cells in vitro, with a probable mechanism related to lowering expression of P-gp and Topo-II. Conclusien: Rh-Endostatin of non-cytotoxic dose partially reversed cisptatin resistance in cisplatin-resistant human lung adenocarcinoma cell line A549/DDP. Rh-Endostatin reversed the resistance of A549/DDP cells to DDP, which may be related to decreased protein expression of P-gp and Topo-II in A549/DDP cells. 相似文献
97.
98.
46,XY女性性逆转综合征1例报告并文献复习 总被引:1,自引:0,他引:1
性逆转综合征(Sex Reversal Syndrome)是一类罕见的两性畸形,在遗传学和临床表现方面具有不同于真、假两性畸形的特殊性,独立于二者之外而成为两性畸形的第三分类。由于性别决定与性别分化过程受众多因素的综合调控,使其在遗传学和临床表现方面均存在较大的异质性,而且发病率低,临床上十分罕见,给临床诊断带来困难。本科新近收治1例结合腹腔镜与染色体核型分析诊断的46,XY女性性逆转综合征,结合文献复习讨论,报告如下。 相似文献
99.
难治及复发性急性白血病多药耐药及其逆转剂的应用 总被引:2,自引:0,他引:2
多药耐药是白血病难治和复发的主要原因。所谓多药耐药性 ( MDR) ,即在化疗初期效果好 ,但经过几个疗程治疗后 ,肿瘤细胞不但对所用药 ,而且对其他结构和作用机理不同的多种来源的药物也产生交叉耐药性。1 MDR产生的主要机制1.1 膜转运蛋白介导的药物外排泵机制 膜转运蛋白 P-糖蛋白 ( P- gp)、多药耐药相关蛋白 ( MRP)、肺耐药蛋白( L RP)和乳癌耐药蛋白 ( BCRP)可通过改变药物的转运 ,降低白血病细胞内药物浓度 ,使细胞对多种药物耐药。此类蛋白中除 L RP外均属 ATP结合盒 ( ABC)转运蛋白超家族成员 ,可作为能量依赖性外排… 相似文献
100.
肝星状细胞(HSC)的激活和增生是肝纤维化发生的中心环节,各种致纤维化因素共同通过这一决定性途径启动肝纤维化的过程.活化的HSC合成大量细胞外基质(ECM)沉积在肝脏,从而导致不同程度的肝纤维化. 相似文献