ABT-737逆转EGFR T790M突变肺腺癌细胞EGFR-TKIs耐药的机制研究

目的通过细胞和在体研究探讨ABT-737联合吉非替尼对EGFR T790M突变肺腺癌细胞EGFR-TKIs耐药的逆转机制。方法利用MTT和FCM法检测ABT-737联合吉非替尼对RPC-9细胞的增殖和凋亡的影响,以RT-PCR检测细胞内Bim、Bak、Caspase-3 mRNA表达水平。以皮下异位移植法建立EGFR T790M突变肺腺癌裸鼠模型,对各组瘤体组织进行组织病理学检查、基因测序法检测、Real-time PCR和免疫组织化学法分析Bim、Bak、Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平。结果 ABT-737联合吉非替尼对RPC-9细胞有生长抑制作用和凋亡作用,且在ABT-737浓度4μmol/L范围内呈浓度依赖性,最大抑制率为(54.113±2.986)%,最大凋亡率为(55.042±3.151)%,差异均有统计学意义(P0.05);Bim、Bak及Caspase-3 mRNA表达水平随着ABT-737浓度的升高而增加(P0.05)。各组瘤体组织病理均为腺癌;ABT-737联合吉非替尼灌胃组裸鼠瘤体体积较其他组小(P0.05),Bim、Bak、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平较其他组显著增高(P0.05)。结论 ABT-737能增强吉非替尼促细胞凋亡作用,使耐药细胞重新发生凋亡。     

RNA 干扰沉默同源异型基因A5 逆转K562/ADM 细胞耐药性的研究

目的 研究RNA 干扰（RNAi）技术沉默同源异型基因A5（HOXA 5）对白血病耐阿霉素细胞株K562/ADM 细胞耐药性的影响并探讨其机制。方法 Western blot 检测各组细胞中HOXA5、p38 和p-p38 的蛋白表达,qRT-PCR 检测HOXA5、p38 的mRNA 表达;CCK8 检测各组细胞对阿霉素的敏感性变化;流式细胞术（FCM）检测各组细胞的凋亡及周期变化。结果 K562/ADM 细胞中HOXA 5 基因的表达高于K562 细胞,且其耐药性是K562 细胞的4.94 倍。转染后实验组K562/ADM 细胞中HOXA 5 基因的表达受抑制,而实验组细胞的IC50 较对照组降低2.55 倍。同时,实验组细胞中p38 的mRNA 及p-p38的蛋白表达高于对照组。与对照组比较,实验组的细胞周期G0/G1 期增高,S 期降低。经ADM（2.5μg/ml）诱导后,实验组细胞凋亡率高于对照组。结论 RNAi 沉默HOXA5 能在一定程度上逆转白血病耐药,其机制可能与p38MAPK 信号转导通路的激活有关。     

高强度他汀治疗冠心病

在本期杂志，Nissen及其同事^1报道了他们积极降脂逆转动脉粥样硬化研究(Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering，REVERSAL)的发现。该试验对普伐他汀(40mg)与阿托伐他汀(80mg)治疗冠状动脉粥样硬化的疗效进行了比较。REVERSAL研究得出两个首创性成果。第一，试验一开始就应用降脂效果最明显的阿托伐他汀并维持在有效降低LDL-C的剂量。这种治疗措施对冠状动脉粥样硬化的疗效优于普伐他汀，为降低心血管病的发生率和死亡率提供了充分安全的他汀治疗方案。第二，研究采用冠状动脉血管内超声检查证实了阿托伐他汀的优点。该技术通过观察冠状动脉内膜来测量斑块。尽管该研究成果显著，但是，明确该研究为当前动脉粥样硬化性心血管病的脂质治疗带来了哪些新的认识及其对临床实践的影响同样重要。     

胃细胞逆转丸1号治疗慢性胃炎280例

1997-06/1999-06,我们对380例慢性胃炎患者采用胃细胞逆转丸1号治疗,并用丽珠得乐作对照,取得了满意的疗效,现报告如下.     

血根碱对乳腺癌阿霉素耐药株MCF-7/ADR的逆转作用及机制分析

目的 探讨血根碱对乳腺癌耐药细胞株的耐药逆转作用及机制。方法 CCK8法检测亲本MCF-7细胞、耐药株MCF-7/ADR细胞及血根碱处理后耐药株IC50的变化;罗丹明123实验鉴定重要耐药蛋白P-gp功能变化;Western blot法鉴定亲本细胞、耐药细胞、血根碱和AKT激动剂IGF-1处理后相关蛋白（P-AKT、AKT、P-gp）的表达水平。结果 与亲本MCF-7细胞相比,ADR、CTX和5-FU对MCF/ADR耐药细胞的IC50明显增高;罗丹明123在MCF-7/ADR细胞胞内蓄积减少,外排功能加强;MCF-7/ADR耐药细胞P-gp表达明显升高。8μmol/L血根碱能显著降低MCF-7/ADR细胞的IC50和罗丹明123外排功能,并能降低P-gp蛋白的表达。8μmol/L血根碱作用后,AKT通路活性明显被抑制,P-gp蛋白表达明显降低;进一步在血根碱作用后应用AKT通路激动剂IGF-1,则P-gp蛋白表达明显升高。结论 MCF-7/ADR细胞具有多药耐药特性,其耐药机制主要为提高P-gp蛋白的表达;血根碱能明显逆转MCF-7/ADR细胞的多药耐药性,其耐药逆转机制主要是通过抑制...     

丹芪葛酮逆转心肌肥厚的实验研究

目的观察丹芪葛酮对自发性高血压大鼠信号传导途径的影响，并探讨其逆转心肌肥厚作用机制。方法自发性高血压大鼠（SHR）24只，随机分为生理盐水组（ND）；卡托普利组（CAP）、丹芪葛酮组（DGH），每组各8只，另设立正常的Wister大鼠为对照组（CG）。于连续用药8周后取材，测定全心质量／体质量、左室质量／体质量比值，心室肌组织中Gaq／11，plc-β3蛋白及IP3、心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和内皮素（ET）含量。结果丹芪葛酮组左心指数及左心室AngⅡ、ET表达与ND组比较均下降（P均〈0．05）。左心室肥厚时，Gaq／11蛋白表达无显著性差异，plc-β3蛋白浓度高于CG组（P〈0．05），IP3浓度明显高于CG组（P〈0．01）；CAP和DGH组与ND组比较P〈0．05，但CAP组与DGH组间无显著性差异。结论丹芪葛酮组方通过对心肌信号传导的影响而达到逆转心肌肥厚的作用。     

中药逆转细菌耐药的研究进展

自发现青霉素以来,对抗菌药物的研究得到了迅速发展。但由于广谱抗菌药的滥用、细菌间耐药基因的转移以及其他一些原因造成的细菌耐药性,给人类又造成了新的灾难。人们试图找到能防止细菌产生耐药性的新药来遏制这种局面,但由于研究尚未深入,很多机制不明,目前只能通过以回复突     

胃黏膜肠化生的逆转性问题

胃黏膜肠化生作为胃癌前病变,与胃癌的发病存在密切联系.关于肠化生是否具有逆转性,目前尚有争议.但来自流行病学的证据显示,经过长期随访研究,肠化生可以逆转,但改变程度较小.除H pylori感染外,维生素C缺乏、胃酸减少和/或胆汁返流等亦是其发病因素.肠化生的发病机制尚处于探索阶段,H pylori毒力因子、肠道特异性转录因子、微卫星不稳定性等均参与其发病环节,但尚不能肯定肠化生是由干细胞突变引起的胃上皮细胞表型的改变.肠化生在诊断上存在诸多困难,严格的内镜评估以及正确的取检部位尤为重要.单独根除H pylori似乎不足以逆转肠化生,联合应用其他化学阻断剂以及中医药,可能是一条新的治疗途径.     

索拉非尼对耐药肝癌细胞株BEL-7402／FU逆转作用的研究

目的:研究索拉非尼对肝癌耐药细胞系BEL-7402/FU多药耐药性的逆转作用及可能机制.方法:采用流式细胞术检测罗丹明123(Rho123)的表达,免疫组化法观察细胞膜上P-gp的表达,荧光定量PCR法检测多药耐药基因mdr1 mRNA水平的变化,Western blot法检测mdr1基因蛋白产物P-gp表达水平的变化.结果:经4 μmol/L索拉非尼处理后,增加了BEL-7402/FU对Rho123的蓄积并减缓其外排作用,使细胞表面P-gp的表达明显下降,mdr1 mRNA较用药前下降了35.4%,并可明显抑制mdr1基因蛋白产物P-gp的表达水平,比BEL-7402/FU细胞减少14.3%.结论:索拉非尼可以抑制mdr1基因蛋白产物P-gp的表达,增加细胞内化疗药物的浓度,从而逆转了肝癌细胞的多药耐药性.     

肺癌多药耐药机制及其逆转方法的研究进展

肺癌是严重影响人类生存的恶性肿瘤之一,其死亡率已居全球恶性肿瘤之首.目前主要采取以化疗为主的综合治疗方案,但临床治疗失败率很高,主要原因是肺癌细胞对化疗药物产生多药耐药性(multi-drug resistance,MDR).因此,逆转耐药已经成为治疗肺癌的关键.本文就近年来对肺癌耐药机制及其逆转策略的研究进展作一综述.