靶向β-catenin/TCF4相互作用小分子抑制剂荧光偏振高通量筛选模型的建立与应用

基于荧光偏振(fluorescence polarization, FP)原理,建立并应用以β-catenin/TCF4 (T-cell factor 4)相互作用为靶标的小分子抑制剂荧光偏振高通量筛选模型获得苗头化合物。利用大肠杆菌原核表达系统,原核表达和分离纯化重组人β-catenin,以酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)进行生物学活性鉴定。以异硫氰酸荧光素(fluorescence isothiocyanate, FITC)标记的TCF4多肽为荧光探针,通过优化FITC-TCF4与β-catenin反应浓度,建立并应用靶向β-catenin/TCF4相互作用小分子抑制剂荧光偏振高通量筛选模型进行苗头化合物筛选。利用大肠杆菌原核表达系统成功进行了重组人β-catenin原核表达与分离纯化。ELISA实验证实了纯化的重组人β-catenin具有良好的生物学活性。选用20 nmol·L-1FITC-TCF4和100 nmol·L-1β-catenin,成功建立了Z’因子为0.88的荧光偏振高通量筛选模型。应用本筛选模型进...     

温肾化浊散对透析患者血液中钙磷水平的调节作用研究

目的:观察温肾化浊散对慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)透析患者钙磷水平调节作用的疗效。方法:选择2018年4月至10月透析(腹膜透析+血液透析)存在高磷血症的患者分为观察组和治疗组各66例。在低磷饮食及透析治疗基础上,治疗组用温肾化浊散,对照组用醋酸钙颗粒,治疗12周,比较两组降磷疗效及治疗前后血钙、血磷、甲状旁腺素(PTH)的变化情况。结果:两组降磷疗效比较,观察组总有效率高于对照组(P<0.05);对两组数据进行重复测量资料方差分析,血磷、血PTH无交互作用,分析主效应均无统计学意义(P>0.05),对照组治疗后血钙水平较治疗前有所上升(P<0.05),观察组治疗8周和治疗12周血钙水平与对照组同时段比较,均有显著性差异(P<0.01)。结论:在降磷效果上,温肾化浊散较醋酸钙有更好的疗效,而两药在升高血钙方面的影响,温肾化浊散对血钙水平存在双向调节作用,无血钙升高情况,较醋酸钙具有明显优势。     

补肾通络法治疗早期高血压性肾损害及对胱抑素C、尿Alb、血肌酐的影响

目的:观察补肾通络法联合常规治疗早期高血压肾损害的临床效果,及对胱抑素C、尿Alb/肌酐的影响。方法:将60例确诊为早期高血压肾损害的患者随机分为观察组和对照组各30例。对照组给予缬沙坦胶囊、百令胶囊常规治疗,观察组在对照组的基础上加用补肾通络方治疗。比较两组的临床疗效、中医症候疗效及胱抑素C(Cys-C)、尿mAlb、血肌酐(Cr)水平。结果:观察组临床总有效率高于对照组;观察组中医症候总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前Cys-C、Cr及尿mAlb水平无明显差异(P>0.05);治疗4周后,观察组的Cys-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前Cr及尿mAlb水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束后,观察组的Cys-C及尿mAlb水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组Cr水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组组内比较,治疗4周后与治疗结束后的Cys-C、Cr及尿mAlb水平均低于治疗前,且治疗结束后的Cys-C、Cr及尿mAlb水平均低于治疗4周后,差异...     

苯扎贝特片联合氨氯地平片治疗高血压合并血脂代谢紊乱的疗效及不良反应

目的 探讨苯扎贝特片联合氨氯地平片治疗高血压合并血脂代谢紊乱的疗效及不良反应.方法 选取2018年1月至2019年12月郑州市中医院收治的80例高血压合并血脂代谢紊乱患者的临床资料,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组40例.对照组应用氨氯地平片口服治疗,5 mg/次,1次/d;观察组在对照组基础上加用苯扎贝特片口...     

血必净注射液联合胆道镜清创并置管引流对胰腺炎合并胰周感染患者疗效、炎性因子、APACHEⅡ评分的影响

目的 分析血必净注射液联合胆道镜清创并置管引流治疗胰腺炎合并胰周感染患者的临床效果及对炎性因子、急性生理及慢性健康状况评价系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分的影响.方法 选取2015年3月—2020年6月我院收治的86例胰腺炎合并胰周感染患者,按治疗方法的差异分为研究组和对照组各43例.对照组予胆道镜清创并置管引流,研究组在...     

益血生胶囊联合琥珀酸亚铁治疗妊娠贫血的疗效观察

目的 探讨益血生胶囊联合琥珀酸亚铁片治疗妊娠贫血的临床疗效.方法 选取2019年6月—2020年12月天津市第一中心医院收治的100例妊娠贫血患者,按照随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各50例.对照组口服琥珀酸亚铁片,200 mg/次,2次/d.治疗组在对照组基础上口服益血生胶囊,4粒/次,2次/d.两组...     

乌司他丁辅助治疗重症脓毒血症对细胞因子水平的影响

目的:探讨乌司他丁辅助治疗重症脓毒血症对不良反应的药学价值.方法:选择本院于2018年2月-2020年2月期间收治的重症脓毒血症患者68例作为资料,随机分组各34例,对照组进行常规对症支持治疗,观察组增加乌司他丁辅助治疗,测定治疗前后两组血细胞因子水平变化,观察两组不良反应发生情况.结果:治疗后,观察组TNF-α、IL...     

冠心病患者左室射血分数与其自主神经功能的关系

文章对比冠心病患者和健康者的心率减速力(deceleration capacity of rate,DC)、心率加速力(aceleration capacity heart rate,AC)及心率变异性(heart rate variability,HRV)的差异情况,探讨冠心病患者DC、AC及HRV的特点及与左室射血...     

血必净通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路减轻大鼠睾丸缺血再灌注损伤

目的:探究血必净对缺血再灌注(I/R)损伤大鼠睾丸的保护作用及其相关机制。方法:45只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、血必净低剂量组、血必净高剂量组和地塞米松组(均n=9);除对照组大鼠外,其它各组大鼠构建睾丸扭转复位模型,术后低、高剂量组及地塞米松组大鼠分别腹腔注射0.5和2 mL·kg^-1·d^-1血必净及0.5 mL·kg^-1·d^-1地塞米松。用药第3、7和14天取各组大鼠左侧睾丸,采用HE染色观察各组大鼠睾丸组织病理学改变;生化检测各组大鼠睾丸组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、内皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平,Western blot检测各组大鼠睾丸组织中细胞周期相关蛋白、细胞凋亡相关蛋白以及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的水平。结果:血必净可显著减轻I/R大鼠睾丸损伤,显著升高I/R大鼠睾丸组织中SOD活性,降低MDA、ET-1和NO的含量,抑制I/R损伤组织中的氧化应激,介导细胞周期和细胞凋亡相关因子的表达,并显著升高I/R大鼠睾丸中p-PI3K、...     

芪苈强心胶囊治疗老年冠心病心力衰竭的疗效

目的:探讨芪苈强心胶囊治疗老年冠心病心力衰竭的临床效果。方法:选取2018年6月至2021年5月石家庄市中医院东院区收治的冠心病心力衰竭老年患者94例作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组47例。对照组在常规治疗基础上给予安慰剂。观察组在常规治疗基础上给予芪苈强心胶囊。比较2组的疗效、中医症状评分、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张期末内径(LVEDD)、左心室收缩期末内径(LVESD)、心率(HR)、每搏输出量(SV)、心脏指数(CI)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、脂联素(APN)、一氧化氮(NO)、6 min步行试验(6MWT)、不良反应发生率。结果:观察组治疗效果优于对照组(P<0.05)。2组治疗后的中医症状评分、LVEDD、LVESD、HR、NT-proBNP、APN降低,LVEF、CO、CI、NO、6MWT增高。观察组的中医症状评分、LVEDD、LVESD、HR、NT-proBNP、APN低于对照组,LVEF、CO、CI、NO、6MWT高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在冠心病心力衰竭的老年患者治疗过程中,给予芪苈强心胶囊,可提升疗效,改善心功能和临床症状,用药的安全性良好。