酵母样真菌对抗真菌药物耐药性研究进展

在临床上,真菌感染率的上升,提高了抗真菌药物的使用率,随之而来耐药菌株也不断增多,给临床的治疗带来一定的困难[1-2].本文简要综述酵母样真菌对抗真菌药物耐药性方面的研究进展.     

浓度梯度法检测系统性抗真菌药物对丝状真菌的抗菌活性

目的通过对丝状真菌的药敏试验，探讨两性霉素B、伊曲康唑和伏立康唑对丝状真菌的体外抗菌活性，从而为临床用药提供依据。方法采用浓度梯度法测试两性霉素B、伊曲康唑和伏立康唑对我院微生物科近两年内从临床送检标本中分离、鉴定并保存的62株丝状真菌的MIC值。结果烟曲霉菌、伏立康唑的最低抑菌浓度（MIC）均值为0．29μg／ml，两性霉素B的MIC均值是1．16μg／ml，伊曲康唑的MIC均值为5．88μg／ml；黄曲霉菌、两性霉素B具有较高的MIC均值（6．39μg／ml），伏立康唑的MIC均值较低，为0．22μg／ml；黑曲霉菌、伊曲康唑具有较高的MIC均值（19．75μg／ml），伏立康唑的MIC均值较低，为0．69μg／ml。对青霉菌，两性霉素B的MIC值较低，伊曲康唑和伏立康唑对3株青霉菌（占50％）的MIC值大于32μg／ml；毛霉菌和根霉菌，3种抗真菌药物均呈耐药倾向。结论3种抗真菌药物对不同丝状真菌的MIC值存在差异，实验室应加强对丝状真菌的鉴定，并积极开展真菌药敏试验以指导临床正确、有效地抗真菌治疗。     

895例假丝酵母菌属分布及耐药性研究

目的了解医院感染假丝酵母菌属检出情况及其药物敏感性。方法采用细菌分离培养法和药敏试验方法,对医院感染临床标本进行分离培养鉴定并进行药敏试验。结果在2008年期间,该医院共检出895株假丝酵母菌属,其中居前三位的有白假丝酵母505株,占56.4%;热带假丝酵母菌222株,占24.8%;光滑假丝酵母菌127株,占14.2%。白假丝酵母菌对氟康唑、5-氟胞嘧啶、两性霉素B、伊曲康唑、伏立康唑等5种抗真菌药敏感率均为100%。热带假丝酵母菌对上述五种抗菌药物敏感率除伏立康唑仅为0.5%之外,其余均达到97%以上。光滑假丝酵母菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素B敏感率为100%,对氟康唑和伊曲康唑敏感率均为79.5%。结论白假丝酵母菌对抗真菌药物具有较高敏感性;热带假丝酵母菌和光滑假丝酵母菌对少数抗真菌药存在耐药情况。     

念珠菌医院感染的危险因素与耐药性分析

目的探索念珠菌医院感染的危险因素及耐药性分析。方法住院患者各类感染标本中分离出的221株念珠菌,用法国梅里埃生物公司ATB-Expression细菌鉴定分析仪进行念珠菌鉴定及药敏分析。结果白色念珠菌检出率最高(57.0%),其次为热带念珠菌(19.4%)、光滑念珠菌(12.6%)。与医院感染念珠菌高度相关的危险因素为:基础疾病、静脉高营养疗法、长期住院患者、广谱抗生素长疗程、年龄老化、导尿及导尿管置留、糖皮质激素治疗等。念珠菌对5-氟胞嘧啶(5-FC)、两性霉类B(AMB)、氟康唑(FCA)、伊曲康唑(ITR)、伏立康唑(VRC)等5种抗真菌药物的敏感率分别为91.4%,94.6%,93.7%,71.9%和98.2%。结论医院感染念珠菌与一些医源性因素密切相关,应引起高度重视。念珠菌感染株有一定的耐药性,应加强念珠菌耐药性监测,以指导临床合理、有效地使用抗真菌药物。     

国产伏立康唑对临床分离病原真菌体外抗菌活性研究

目的了解国产伏立康唑对北京和我国其他地区临床分离的常见病原真菌体外抗菌活性。方法分别参照CLSIM27-A2和M38-A方案测定伏立康唑对144株酵母和82株产孢丝状真菌的抗菌活性。受试菌株包括念珠菌114株（含氟康唑获得性耐药白念珠菌）、新型隐球菌20株、阿萨希毛孢子菌10株、曲霉62株（含伊曲康唑耐药曲霉及两性霉素B不敏感曲霉）、镰刀菌10株、尖端赛多孢菌10株。结果伏立康唑对念珠菌（不包括氟康唑耐药和剂量依赖敏感白念珠菌）、新型隐球菌、阿萨希毛孢子菌的MIC50≤0．5mg／L、MIC90≤1mg／L；而对氟康唑获得性耐药白念珠菌MIC50和MIC90均〉16mg／L。对曲霉、尖端赛多孢菌的MIC50≤1mg／L、MIC90≤2mg／L，对镰刀菌的MIC50和MIC90分别为4mg／L和〉16mg／L。结论伏立康唑对多数酵母有较强的体外抗菌活性，尤其是对克柔念珠菌和光滑念珠菌等氟康唑天然耐药菌株。该药对多数产孢丝状真菌也有较好的体外抗菌作用，包括伊曲康唑耐药及两性霉素B不敏感的曲霉以及对多种抗真菌药物耐药的尖端赛多孢菌；但其对氟康唑获得性耐药白念珠菌有一定交叉耐药。     

酵母样真菌56株的分离鉴定及药物敏感性分析

目的对1100例标本中分离出的56株酵母样真菌进行菌种鉴定及常用抗真菌药物的敏感性分析,以指导临床合理用药。方法用常规培养方法从临床标本中分离出的56株酵母样真菌用柯玛嘉显色培养基纯培养,根据菌落颜色进行分类,可疑者在法国biomerieux的VITEK-32全自动细菌分析仪上鉴定,用ATB FUNGUS 2INT试条做药敏分析。结果56株酵母样真菌中,白色假丝酵母菌检出率最高（75．0％）,其次为热带假丝酵母菌（14．3％）,光滑假丝酵母菌（7．1％）,检出葡萄牙假丝酵母菌、郎比可假丝酵母菌各1株。酵母样真菌对5-氟胞嘧啶（5-FC）、两性菌素B（AMB）、氟康唑（FCA）、依曲康唑（ITR）、伏立康唑（VRC）的敏感性分别为100％、100％、23．2％、17．9％和28．6％。结论临床酵母样真菌感染以白色假丝酵母菌为主,对5-氟胞嘧啶、两性菌素B敏感性较高,对氟康唑、依曲康唑、伏立康唑有不同程度的耐药,因此,临床上必须重视真菌的检出和药敏试验。临床医生应根据药敏结果合理使用抗真菌药物。     

198例酵母样真菌感染及其耐药性分析

目的了解院内患者的真菌感染情况,对其耐药性进行分析,以指导临床合理用药。方法用念珠菌显色平板进行初步鉴定,再使用ID32C和ATB FUNGUS3分别进行鉴定和药敏试验,在全自动鉴定与药敏测试仪（ATB ExPression）上读板。结果送栓1045例标本,检出酵母样真菌198株,院内感染真菌分离率为18．9％（198／1045）。其中白色念珠菌140株,热带念珠菌25株,清酒念珠菌13株,光滑念珠菌8株,克柔念珠菌4株,其他念珠菌8株,分别占检出真菌的70．7％、12．6％、6．6％、4．0％、2．0％、4．0％。结论以白色念珠菌感染为主,热带念珠菌和清酒念珠菌其次,3种念珠菌占总分离真菌的89．9％（178／198）。5种抗真菌药物的耐药率以5－氟胞嘧啶和两性霉素B较低,氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑较高。     

女性生殖道假丝酵母菌感染的菌群分布及药敏分析

目的探讨女性生殖道假丝酵母菌感染的菌群分布及其对几种常见抗真菌药物的敏感性。方法应用真菌显色培养基和ApI-20CAUX鉴定到种,药物敏感性试验采用ROSCO纸片扩散法。结果99例阳性标本中,分离出白色假丝酵母菌66株(66.7%),光滑假丝酵母菌株20株(20.2%)、热带假丝酵母菌6株(6.1%)、克柔假丝酵母菌3株(3.0%)、其它假丝酵母菌4株(4.0%)。99株假丝酵母菌对两性霉素B、制霉菌素、氟康唑、酮康唑和伊曲康唑的敏感性分别为100.0%(99/99)、100.0%(99/99)、82.8%(82/99)、85.9%(85/99)和68.7%(68/99)。结论白色假丝酵母菌仍是主要致病菌,但非白色假丝酵母菌所占的比例呈上升趋势,分离株对唑类药物存在不同程度耐药情况。     

中药复方制剂抗真菌的实验研究进展

近年来，随着甾体类激素、广谱抗生索的大量应用，导管插管、器官移植的不断开展，尤其是一些免疫障碍疾病如爱滋病患者的大量发生，真菌感染的情况日益多见，一些原不致病的真菌亦开始致病。据保守估计，近20年来深部真菌病患者已增加40倍。随着真菌发病率的逐年上升，目前用于临床的抗真菌药物亦不断涌现，但由于抗真菌药物的严重毒副作用和耐药问题的日益明显，影响了其更为广泛的应用，而中药具有副作用小、来源广、价格低廉、较少出现耐药等优点，使研究开发抗真菌中药具备良好前景。上世纪20年代开始，人们便开始从中药中寻找高效低毒的抗真菌中草药，至今已成功地筛选出许多具有抗真菌活性的中药。但国内外学者主要研究中药有效成分和单味药的抗真菌作用，对复方涉及较少。     

临床常见酵母样真菌的分布及耐药性分析

目的：了解临床常见酵母样真菌感染的分布，掌握常用抗真菌药物的耐药情况．便于指导临床合理用药。方法：采用常规方法培养和分离酵母样真菌。用康泰生物BIO-KONT16C系统对酵母样真菌进行鉴定，用FUNGUS-7药敏试验条进行药敏试验。结果：125株酵母样真菌中，白色假丝酵母菌84株，占67．2%，光滑假丝酵母菌20株，占16．0%，热带假丝酵母菌15株，占12．0%，其它的假丝酵母菌6株，占4．8％。酵母样真菌对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、咪康唑、益康唑、伊曲康唑和氟康唑的耐药率分别为9．6%、4．8%、8．8%、26．4％、20．8％、24．8%和31．2%。结论临床酵母样真菌感染以白色假丝酵母菌最为多见，常用抗真菌药物的耐药性有较大的差异，两性霉素B的抗菌活性最强．唑类药物耐药性较其他药物高。临床应重视真菌的检测工作，临床医生应根据药敏结果合理使用抗真菌药物。