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反义技术是近20年来发展的一种全新的药物设计方法。本文就近几年来反义寡核苷酸在化学修饰方面,包括骨架修饰、糖环修饰、碱基修饰等的最新发展进行了综述。 相似文献
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聚甲基丙烯酸酯纳米粒作为反义寡核苷酸传递系统的研究聚甲基丙烯酸酯纳米粒作为反义寡核苷酸传递系统的研究 总被引:1,自引:1,他引:1
目的 研究聚甲基丙烯酸酯阳离子纳米粒作为反义寡核苷酸传递系统的可行性。方法 以Eudragit RL100和RS100为材料,采用溶剂-非溶剂法制备纳米粒,再与寡核苷酸混合即得载药纳米粒。用透射电镜观察其形态、粒径测定仪测定粒径、超滤法测定药物的包封率,通过台盼蓝拒染试验和红细胞溶血试验测定纳米粒的细胞毒性,用流式细胞仪测定荧光标记的寡核苷酸的入胞量。结果 纳米粒的形态规整、大小均匀,平均粒径为127 nm左右,几乎所有的药物被负载。使用聚甲基丙烯酸酯纳米粒作为反义寡核苷酸载体后,进入细胞内的药物量急剧增加,并有显著的剂量依赖性,但对细胞有轻微的毒性作用。结论 聚甲基丙烯酸酯阳离子纳米粒是一种稳定、高效的反义寡核苷酸传递系统。 相似文献
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75.
PKC-α反义核酸对子宫颈癌HeLa细胞增殖及c-myc、c-jun表达的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 探讨PKC α反义核酸对Hela细胞增殖及c myc、c -jun表达的影响。方法 采用脂质体(LP)介导法 ,用 0 0 1~ 1 0 0 μmol/L各浓度PKC α反义核酸 (asODN)转染HeLa细胞 ;MTT法及软琼脂克隆形成分法别检测HeLa细胞生长指数 (growthindex,GI)及其体外增殖能力 ;免疫组化法检测PKC -α、及c -myc、c -jun的表达。结果 PKC -αasODN 0 0 5 1 0 0 μmol/L各浓度组Hela组胞GI显著降低 (P <0 0 5 ) ,且呈量效依赖关系 ;其中 1 0 0 μmol/和 0 5 0 μmol/LPKC -αasODN对HeLa细胞生长有非常显著抑制作用 (P <0 0 1) ;0 5 0 μmol/LPKC -αasODN组HeLa细胞软琼脂克隆形成率均低于对照组 (P <0 0 5 ) ,并可下调其PKC-α、c -myc、c-jun的表达 (P <0 0 5 )。结论 LP介导PKC -αasODN转染Hela细胞 ,可有效阻断HeLa细胞PKC -α的表达 ,抑制其体外生长和增殖能力 ,下调c -myc、c -jun蛋白表达 ;PKC -αasODN可能通过下调c-myc、c -jun表达发挥作用。 相似文献
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反义LRP寡核苷酸对卵巢癌多药耐药细胞系OVCAR-3顺铂耐药性的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨针对肺耐药基因(LRP gene)设计的反义寡核苷酸(AsODN)对人卵巢癌多药耐药细胞系OVCAR-3顺铂(DDP)耐药性的逆转作用.方法:采用罗丹明B(SRB)显色法检测LRP AsODN和DDP细胞毒性作用;采用脂质体(1iplfectamine 2000)介导LRP AsODN转染人卵巢癌多药耐药细胞系OVCAR-3;采用逆转录酶链式反应(RT-PCR)和Westem blot法检测LRP AsODN转染前后OVCAR-3细胞中LRP的表达:采用流式细胞仪测定OVCAR-3细胞在顺铂作用后的凋亡率.结果:LRP AsODN浓度低于800nmol/L时,对OVCAR-3细胞无明显细胞毒作用;LRP AsODN能明显减少OVCAR-3细胞中LRP mRNA和蛋白的表达,增加其顺铂敏感性,且与剂量呈正相关;转染LRP AsODN前后的OVCAR-3细胞在DDP作用后,凋亡率分别为(15.43±1.14)%和(27.43±2.05)%,两者间差异有显著性意义(p=0.001).结论:LRP AsODN能有效阻断OVCAR-3细胞内LRP的表达,恢复细胞对DDP的敏感性. 相似文献
77.
目的 探讨反义端粒酶肽核酸 (PNA)片段对肺癌细胞株端粒酶活性及细胞株生长的抑制作用。方法 将人工合成的端粒酶反义PNA片段 ,应用脂质体转染法将反义端粒酶序列导入肺腺癌细胞株A5 49及小细胞癌细胞株NCI H44 6中 ,采用MTT法检测活细胞数 ,采用RT PCR ELLISA法检测端粒酶活性。结果 转染 72h后 ,A5 49、NCI H 44 6细胞株端粒酶活性 (A45 0值 )分别由 0 .5 82± 0 .0 3 9和 0 .5 71± 0 .0 43降低至 0 .2 94± 0 .0 48(P <0 .0 1)和 0 .2 76± 0 .0 5 1(P <0 .0 1) ;而两细胞株的活细胞数 (A5 80值 )分别由 0 .485± 0 .0 0 9和 0 .5 13± 0 .0 15降低至 0 .191± 0 .0 2 7(P <0 .0 1)和 0 .13 8± 0 .0 46(P <0 .0 1) ,细胞生长受到显著抑制。结论 反义端粒酶PNA片段具有抑制肺癌细胞株端粒酶活性的作用 ,并可抑制肺癌细胞的生长 相似文献
78.
目的:研究反义硫代磷酸寡核苷酸(asODN)抑制人神经母细胞瘤细胞系S100A4基因表达的作用。方法:将S100A4反义寡核苷酸通过脂质体转染人神经母细胞瘤细胞系LA-N-6和SK-N-SH。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法分析不同浓度、不同作用时间asODN对两细胞株中S100A4mR-NA表达水平的影响。结果:asODN明显抑制s100A4 mRNA的表达。其抑制作用随浓度增加逐渐增强,0.9μmol/L的asODN可使2株细胞S100A4 mRNA相对丰度与对照组相比下调达30%以上。P<O.05;asODN的抑制作用24h达高峰,以后逐渐降低。结论:asODN能够下调神经母细胞瘤细胞S100A4基因的表达。为进一步研究S100A4在NB细胞中的作用奠定了基础。 相似文献
79.
胃癌基因芯片研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
胃癌基因表达谱与组织来源有明确关联,基因芯片在表达谱分类、诊断与鉴别诊断、选择指导治疗及预后判断等方面具有重要临床应用价值。随着芯片基因数的不断增长及高通量检测优势的充分展现,基因芯片在胃癌研究中将发挥更大作用。 相似文献
80.
目的 探讨癌基因 c- raf- 1的反义寡核苷酸对人卵巢癌细胞放射敏感性的影响。方法 设立 c- raf- 1正义寡核苷酸组和非处理组 (仅加入等量的脂质体 )作对照 ,用 RT- PCR检测卵巢癌细胞处理前后 c- raf- 1表达水平的变化。用平板克隆形成试验检测人卵巢癌细胞株 SKOV3在脂质体 - c- raf- 1反义寡核苷酸作用前后受 6 0 Coγ射线不同剂量照射后的集落形成率。结果 c- raf- 1反义寡核苷酸能抑制 c- raf- 1癌基因的表达 ,经脂质体介导的 c- raf- 1反义寡核苷酸作用的卵巢癌细胞经γ射线照射后其集落形成率较转染正义寡核苷酸组及单纯照射组明显下降 (P<0 .0 1) ,而转染 c- raf- 1正义寡核苷酸组的集落形成率与单纯照射组相比无明显差异 (P>0 .0 5 )。结论 c- raf- 1反义寡核苷酸通过抑制 c- raf- 1的表达降低人卵巢癌细胞株 SKOV 3放射抗拒性。该作用可能与 c- raf- 1反义寡核苷酸抑制了引起细胞辐射抗拒的细胞信号转导途径有关 相似文献