维拉帕米和Na+/H+通道阻滞剂对大鼠肝脏热缺血再灌注损伤的影响及其机制

[目的]研究维拉帕米(VP)和5-N-乙基-异丙基阿米洛利(EIPA)单独及联合作用对大鼠肝脏热缺血再灌注损伤保护作用及其机制.[方法]50只SD大鼠随机分成空白组(A组),缺血再灌注组(B组),EIPA 缺血再灌注组(C组),维拉帕米 缺血再灌注组(D组),EIPA VP 缺血再灌注组(E组),每组10只.缺血前10 min自尾静脉注入药物.制备95%肝脏缺血模型,缺血30 min,再灌注2 h后取静脉血、肝脏标本,比较各组之间的肝功能(ALT, AST),肝组织匀浆XOD活性,肝组织Ca2 浓度以及肝组织形态学变化.[结果]VP和EIPA组各项检测指标与缺血再灌注组比有显著性差异,联合用药组与单独用药组比较有显著性差异(P＜0.05).[结论]维拉帕米和EIPA预处理能减轻肝脏缺血再灌注损伤,联合用药有协同保护作用,效果更明显.     

维拉帕米-普鲁卡因合剂防治危重手术后急性呼吸窘迫综合征的临床观察

目的观察维拉帕米普鲁卡因合剂(维普合剂)防治危重患者手术后急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的效果,探讨适宜推广应用防治ARDS的简便、实用、价廉方法。方法符合ARDS高危因素的各科危重手术患者150例,在常规基础综合治疗基础上随机分为3组:维普合剂组给予质量分数为5%的葡萄糖500ml+普鲁卡因1250mg+维拉帕米10mg;普鲁卡因组给予5%葡萄糖500ml+普鲁卡因1250mg;对照组仅给予5%葡萄糖500ml。3组均以0.5ml·h-1·kg-1持续静脉滴注,确诊急性肺损伤(ALI)或ARDS后,维普合剂组和普鲁卡因组的普鲁卡因和维拉帕米剂量均加倍,滴速不变。均应用金科威UT4000F持续无创监测血压(BP)、心电图(ECG)、脉搏血氧饱和度(SpO2)、呼吸及体温,间断测定动脉血气分析和外周血常规。依据全身炎症反应综合征(SIRS)、ALI与ARDS诊断标准确定诊断,并进行SIRS评分和急性生理学与慢性健康状况(APACHE)评分。结果维普合剂组、普鲁卡因组和对照组24hSIRS确诊数分别为11例、26例和42例,组间比较差异均有显著性(P均<0.01);术后72h3组ALI确诊数分别为4例、7例和19例,维普合剂组与普鲁卡因组组间比较差异无统计学意义,维普合剂组和普鲁卡因组与对照组比较差异均有显著性(P均<0.01);术后2周仅对照组有12例确诊ARDS,其中5例并发多器官功能衰竭后死亡,     

盐酸维拉帕米脂质体的制备及其影响因素

 目的 制备盐酸维拉帕米脂质体,并对处方和制备过程中的影响因素进行考察。 方法 分别以被动载药法和硫酸铵梯度法制备盐酸维拉帕米脂质体,对处方进行优化,并考察硫酸铵梯度法的影响因素。测定其粒径、 Zeta 电位和稳定性。 结果 硫酸铵梯度法所得包封率远大于被动载药法,且受硫酸铵浓度、载药温度和载药时间的影响。按优化的处方和工艺制备的盐酸维拉帕米脂质体,包封率大于 95 % ,平均粒径 136 nm ,粒径分布均匀, Zeta 电位为 - 13.4 mV ,稳定性良好。 结论 采用硫酸铵梯度法可成功制备盐酸维拉帕米脂质体,通过对处方和工艺进行优化,可以达到很高的包封率和良好的稳定性。     

多奈哌齐与维拉帕米对大鼠阿尔茨海默病的干预研究

目的探讨多奈哌齐与维拉帕米对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力、脑组织一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)浓度的影响。方法 SAD大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组和联合用药组。采用5μl Aβ1-40(2μg/μl)右侧海马区立体定向微量注射法制备大鼠AD模型,通过Morris水迷宫和三筒互通脑功能仪检测大鼠学习记忆变化,采用生化方分光光度法检测大鼠海马及大脑皮层中NO、NOS的含量。用多奈哌齐与维拉帕米以灌胃方法对模型大鼠进行干预,观察其实验效果。结果模型组较假手术组学习记忆能力显著降低,海马及大脑皮层NO、NBOS含量显著升高;多奈哌齐组和联合用药组较模型组学习记忆能力有所升高(P<0.05),海马及大脑皮层NO含量及NOS活性均有所降低(P<0.05)。其中联合用药组有些指标与模型组有差异显著(P<0.01)。结论用Aβ1-40右侧海马区立体定向微量注射法可建立AD动物模型,多奈哌齐与维拉帕米可改善AD模型大鼠的学习记忆,降低海马及大脑皮质NO和NOS含量,并且两药联合使用效果显著。     

异搏定对胰腺腺泡细胞内游离钙离子浓度的影响

目的:探讨细胞内钙超负荷在急性胰腺炎(AP)发生发展中的作用.方法:使用140只SD大白鼠胆胰管逆行加压注射4.5%牛磺胆酸钠制成AP模型,用荧光指示剂Fura-2/Am测定游离胰腺腺泡细胞内游离钙离子浓度([Ca~(2 )]i).结果:注射后2小时和3小时胰腺呈急性出血坏死性炎症早期改变,制AP模型后AP组[Ca~(2 )]i较对照组明显增高(P<0.001),AP组胰腺腺泡细胞内[Ca~(2 )]i增高值与胰腺病理变化程度呈正相关关系(r_s=0.9727,P<0.001),异搏定治疗可明显提高病鼠生存率和改善胰腺组织出血坏死程度和腺泡细胞超微结构损害.结论:胰腺腺泡细胞内钙超负荷在胆汁性急性水肿性胰腺炎向出血坏死性胰腺炎转变中起明显作用,钙通道阻滞剂异搏定可明显阻止胰腺细胞内钙离子超负荷,是其治疗急性胰腺炎的主要机理之一.     

Huh7细胞中边缘群细胞分选及其增殖分裂能力的研究

目的:探讨Huh7细胞中边缘群细胞的分选及边缘群细胞在增殖及分裂能力方面与非边缘群细胞的差异,为肝癌的治疗探索新的思路。方法:采用流式细胞仪分选Huh7细胞中的边缘群细胞和非边缘群细胞,用荧光显微镜观察其胞内Hoechst33342荧光染色强度差异;以半定量RT-PCR测定ABCG2 mRNA表达水平的差异;应用免疫荧光染色检测ABCG2蛋白表达的差异并观察其增殖和不对称分裂能力的差异。结果:非维拉帕米处理组边缘群细胞比例约为2.22%,经维拉帕米阻断后边缘群细胞比例减少至0.74%;边缘群细胞中Hoechst33342的荧光强度明显较非边缘群细胞弱,在边缘群细胞中ABCG2 mRNA表达水平是非边缘群细胞的4.32倍(P<0.01),增殖能力是非边缘群细胞的2.7倍(P<0.01),且边缘群细胞能产生ABCG2(+)和ABCG2(-)子代细胞,而非边缘群细胞只能产生ABCG2(-)子代细胞。结论:Huh7细胞中存在少量边缘群细胞(2.22%),其增殖能力较非边缘群细胞强且具有不对称分裂能力(自我更新和定向分化),具有肿瘤干细胞的特性;因此边缘群细胞分选可以作为肿瘤干细胞分离的一种方法,并且在肿瘤的耐药和进展...     

维拉帕米脉冲控释片的设计和制备

目的：针对高血压、心绞痛常在凌晨发作的特点,研制夜间服药、凌晨释放的维拉帕米(VR)脉冲控释片。方法：全面考察影响药物释放滞后时间的因素。选用3种强崩解剂的不同用量,考察片芯崩解剂对时滞的影响。通过均匀设计实验考察外层包衣的组成和片剂的硬度,多元回归筛选最优处方,并考察不同溶出条件对控释效果的影响。结果：片芯所用的3种崩解剂以羧甲基淀粉钠的崩解性能较好,用量设计在25％左右。外层包衣处方中PEG 6000增加,氢化蓖麻油(HCO)、乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)用量减少,硬度减小,释放滞后时间减少。由此确定释放滞后时间为3和5h的两个基本处方。结论：VR压制包衣片在体外溶出实验中能实现脉冲释药,并能通过调节辅料用量实现不同控释效果。     

Peyronie’s disease: options in pharmacologic management

Peyronie’s disease is a connective tissue disorder involving the tunica albuginea of the penis. The fibrotic process may result in the formation of plaque, one of the classic findings on physical examination of the patient. Men afflicted with this disorder may present with pain, deformity, such as penile curvature, and/or erectile dysfunction. While surgical therapy has been the standard for definitive treatment for penile curvature associated with Peyronie’s disease, medical options are attractive due to their potential to avoid invasive procedures of the penis, affect all aspects of disease and intervene before the disease has stabilized and is perhaps still reversible. Oral therapy has been historically popular due to the ease of administration and low side-effect profile but clinical trials have failed to demonstrate clear benefit. Intraplaque injection with agents such as verapamil and interferon, has been demonstrated (in mostly uncontrolled studies) to offer mild-to-moderate benefit and stabilize disease. Studies focused on the topical administration of verapamil have been conflicting, while the use of iontophoresis has gained popularity as a means of improving drug delivery to the target tissues. Further controlled trials are needed to further elucidate effective therapies and their optimum dosing, while further research into the pathophysiology of the disorder will aid in the development of new treatments.     

长期给予不同钙拮抗剂对大鼠胰岛功能和胰岛素敏感性的影响

目的观察不同钙拮抗剂对SD大鼠B细胞功能、胰岛素敏感性的作用。方法实验分为对照组、维拉帕米组、地尔硫卓组以及尼卡地平组。每组腹腔注射不同药物,4周后利用静脉糖耐量实验技术(IVGTT)观察各组大鼠胰岛B细胞分泌功能的变化;给药期间记录各组大鼠体质量的变化;并通过给药前后空腹血糖、空腹血清胰岛素水平的变化,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以反应钙拮抗剂改善胰岛素敏感性的作用。结果与对照组相比,钙拮抗剂维拉帕米、地尔硫卓和尼卡地平可以降低SD大鼠的体质量,增加ISI,降低HOMA-IR,其中以地尔硫卓最明显。结论长期应用钙拮抗剂对大鼠具有降低体质量和改善胰岛素敏感性的作用,但对胰岛功能无明显影响。