放射生物模型在乳腺癌放疗计划评价中的比较

目的 比较分析不同放射生物模型的特性,以寻求评价乳腺癌放疗计划合理的放射生物模型.方法 比较预测放射性肺炎发生率和放射性心脏病死亡率的NTCP两种模型和TCP四种模型,计算相同DVH数据所得结果的差异;并分析同一模型中,输入DVH数据的形式、参数的选择等对结果的影响.结果 假设全肺平均照射30 Gy剂量时,NTCP-RSM模型预测的放射性肺炎发生率为32%,NTCP-Lyman模型预测的为54%.以发生放射性心脏病死亡率1%为例,NTCP-RSM模型对应的心脏平均照射剂量为28 Gy,而NTCP-Lyman模型对应的为40 Cy.应用LQ-Poisson-TCP模型、Poisson-TCP模型、Logit-TCP模型和Zaider-TCP模型,计算相同DVH数据库的平均TCP分别为21.1%、38.4%、41.0%和80.8%(P=0.000).采用不同栅格大小计算的NTCP/TCP结果差别较小.计算时采用物理剂量或LQED2剂量对NTCP/TCP结果有一定影响,采用物理剂量时的结果稍大.ft.和p值、肿瘤细胞密度、D50值和DVH简化方法对TCP的影响显著(P=0.000).结论 评价和优化乳腺癌放疗计划选择放射生物模型时,以NTCP-Lyman模型计算放射性肺炎和以NTCP-RSM模型计算放射性心脏病死亡率比较合理.TCP模型以LQ-Poisson-TCP模型比较符合临床实际.影响预测结果最大的是模型参数值的选取,选择时需要加以注意.这些模型目前有助于对不同治疗模式进行研究和比较,而不是给出对临床实际结果的精确预测.     

Bayesian statistics in medical research: an intuitive alternative to conventional data analysis

Statistical analysis of both experimental and observational data is central to medical research. Unfortunately, the process of conventional statistical analysis is poorly understood by many medical scientists. This is due, in part, to the counter-intuitive nature of the basic tools of traditional (frequency-based) statistical inference. For example, the proper definition of a conventional 95% confidence interval is quite confusing. It is based upon the imaginary results of a series of hypothetical repetitions of the data generation process and subsequent analysis. Not surprisingly, this formal definition is often ignored and a 95% confidence interval is widely taken to represent a range of values that is associated with a 95% probability of containing the true value of the parameter being estimated. Working within the traditional framework of frequency-based statistics, this interpretation is fundamentally incorrect. It is perfectly valid, however, if one works within the framework of Bayesian statistics and assumes a 'prior distribution' that is uniform on the scale of the main outcome variable. This reflects a limited equivalence between conventional and Bayesian statistics that can be used to facilitate a simple Bayesian interpretation based on the results of a standard analysis. Such inferences provide direct and understandable answers to many important types of question in medical research. For example, they can be used to assist decision making based upon studies with unavoidably low statistical power, where non-significant results are all too often, and wrongly, interpreted as implying 'no effect'. They can also be used to overcome the confusion that can result when statistically significant effects are too small to be clinically relevant. This paper describes the theoretical basis of the Bayesian-based approach and illustrates its application with a practical example that investigates the prevalence of major cardiac defects in a cohort of children born using the assisted reproduction technique known as ICSI (intracytoplasmic sperm injection).     

降脂清肝方及其拆方对脂肪肝家鸭的影响

目的:探讨降脂清肝方及其拆方对脂肪肝家鸭的影响。方法:对由高糖饲料填饲的家鸭进行预防给药[1],观察各组家鸭血清和肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及肝脏病理形态学变化。结果:各拆方组中,丹姜组和首乌组在降肝脏及血清TG方面效果显著,其余两组无显著性差异;各拆方组降肝脏及血清总胆固醇效果不明显。全方组降血清TG效果不显著,但降肝脏TG效果显著,且全方组可降低血清总胆固醇(P<0.05)。结论:降脂清肝方可以显著降低肝脏TG,其拆方中,丹姜组与首乌组能显著降低肝脏与血清TG,治疗脂肪肝效果显著。     

淋球菌外膜蛋白Porin I多抗的黏附抑制作用研究

目的:研究兔抗淋球菌外膜蛋白Porin I(P I)的多克隆抗体阻断淋病奈瑟菌对泌尿生殖道上皮的黏附作用。方法:将自行构建表达的淋球菌GST-P I融合蛋白作为抗原免疫新西兰兔,获得兔抗P I蛋白的多抗血清,纯化后得到P I-IgG抗体。建立淋球菌感染BALB/c小鼠模型,并通过观察阴道黏膜改变、分泌物涂片、冲洗液培养及阴道组织病理变化评价兔抗P I-IgG抗体对淋球菌黏附的影响。结果:经1 m g/m l兔抗P I-IgG处理后3 h再接种淋球菌的BALB/c小鼠生殖道黏膜未见红肿及脓液,分泌物涂片及阴道冲洗液未检及淋球菌,阴道组织病理检查也未见炎症细胞浸润。而低于浓度1 m g/m l及长于3 h兔抗P I-IgG处理的小鼠阴道组织病理可检及炎症细胞,但其它检查结果阴性。结论:纯化的抗淋球菌GST-P I融合蛋白的多克隆抗体,能有效抑制淋病奈瑟菌对小鼠泌尿生殖道上皮的黏附与感染,阻断作用及持续时间与抗体浓度有关。     

血管内皮生长因子在大鼠子痫前期模型中的作用

目的:探讨血管内皮生长因子在大鼠子痫前期模型中的作用。方法:选择清洁级W istar大鼠,随机分为两组,每组14只。对照组于妊娠第7天皮下注射生理盐水;亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAM E)组于妊娠第7天皮下注射一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂L-NAM E,每日125 m g/kg体重。两组均于妊娠第8天每天测量大鼠尾动脉血压,若血压增高合并尿蛋白大于或等于( )时,大鼠子痫前期模型确立。同时,测定两组大鼠血小板数值和血清VEGF浓度后,立即处死大鼠测胎鼠及胎盘重量;采用免疫组化法检测胎盘VEGF表达量。结果:L-NAM E组孕鼠出现类似子痫前期特征,表现为血压明显升高至(145.3±4.6)mmHg,尿蛋白含量增加为(814.3±57.5)m g/L,血小板数显著减少至(467.1±76.3)×109/L及胎鼠胎盘重量明显减轻;对照组孕鼠血压(101.4±7.6)mmHg,尿蛋白(398.2±82.3)m g/L,血小板计数(837.20±71.4)×109/L。两组比较差异均有显著性(P均<0.05)。对照组血清VEGF浓度明显大于L-NAM E组[(13.62±3.33 vs 8.71±2.42)ng/L],胎盘中的VEGF表达量对照组也明显高于L-NAM E组[(0.89±0.19 vs 0.58±0.12)OD],差异均有显著性(P<0.01)。结论:大鼠血清VEGF水平降低和胎盘表达VEGF量下降参与子痫前期的发生。     

从循证医学角度看阿尔茨海默病的治疗

目的:运用循证医学理论评价中西医疗法治疗阿尔茨海默病的证据强度,为未来的临床研究及决策提供参考依据。方法:依据制定的检索策略严格筛选评价合格文献。对所纳入的文献资料进行定性及定量分析,包括描述性分析、同质性检验、meta分析、敏感性分析及亚组分析。结果:目前,西医对阿尔茨海默病以神经传导介质类药物为主流,其疗效优于非神经传导介质类药物。中医治疗此病的优势尚需更多设计严谨的研究来证实。发表于2002年以后及以迷你心智状态检查表为疗效评价标准的研究同质性较高。比较性研究较试验性研究估算的比值比高1.5倍,以中医药学会制定的结果指标所估算的疗效为迷你心智状态检查表指标的2.58倍(4.79/1.86)。结论:符合纳入标准的试验不多,且入选的随机试验和(或)半随机试验质量不高,比较性研究之证据等级也不高,在此基础上的meta分析结果外在效度较低。中医药治疗阿尔茨海默病的有效性仍需要研究质量良好的随机对照试验之科研成果来支持。     

大鼠全脑照射后海马肿瘤坏死因子的基因表达

目的 观察大鼠全脑照射后海马区肿瘤坏死因子α(TNF-α)的动态表达,探讨其在放射性脑损伤急性期的反应发病机理中可能的作用. 方法 制备大鼠的脑放射诱导损伤模型.利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术半定量分析大鼠脑放射诱导损伤后海马区在不同时间、不同剂量水平TNF-α基因转录的动态表达. 结果 正常组海马区TNF-α mRNA低水平表达;全脑照射组表达上调并在1 h达峰值,是正常组的4～11倍(P＜0.001);放射诱导呈剂量依赖性(P＜0.01),30 Gy组较2 Gy组增高近2倍(P＜0.001),较15 Gy组增高近1倍(P＜0.01),15 Gy组也高于2 Gy组;各照射组在12 h后恢复到基础水平. 结论 大鼠全脑照射后海马区TNF-α基因表达上调,放射诱导呈剂量依赖性,提示参与了脑放射诱导损伤急性期的细胞反应.     

葛根素对糖尿病大鼠主动脉硫酸乙酰肝素蛋白多糖影响的实验研究

目的 观察葛根素对糖尿病大鼠主动脉HSPG的影响。方法 利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型，将实验用SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组。治疗16周，观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖（BS）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化低密度脂蛋白（G-LDL），分离主动脉，HE染色及免疫组织化学检测主动脉内膜HSPG表达。结果 造模2组大鼠均出现血脂异常及主动脉病理形态改变。葛根素能改善基本状况，葛根素能降低糖尿病大鼠的三酰甘油（P〈0．05）、胆固醇（P〈0．05）、低密度脂蛋白（P〈0．05）、糖化血红蛋白（P〈0．05）、糖化低密度脂蛋白（P〈0．05），升高高密度脂蛋白（P〈0．05）；葛根素增强主动脉硫酸肝素蛋白（P〈0．05）作用。结论 葛根素可以通过增强硫酸肝素蛋白对糖尿病主动脉具有保护作用。