血清孕酮、β-HCG联合检测在早期先兆流产治疗中的临床价值

目的 分析研究血清孕酮、人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）联合检测在早期先兆流产治疗中的临床价值。方法 对本院收治的116例早期先兆流产患者的血清孕酮及β-HCG水平进行检测,分析不同孕酮及β-HCG水平对患者妊娠结局的影响。结果 孕酮〉25．00ng／ml,B—HEG〉50mIU／ml的患者均可保胎成功继续妊娠;孕酮为15．94～25．00ng／ml,β-HCG为10-50mIU／ml的患者经积极治疗后可保胎成功继续妊娠;孕酮〈15．94ng／ml,β-HCG〈10mIU／ml以及孕酮和β-HCG不同步的患者,即使积极进行治疗最终仍难免流产,终止妊娠。结论 血清孕酮和β-HCG联合检测可准确评估早期先兆流产患者的预后,可根据孕酮和β-HCG检测水平对患者进行针对性治疗,有效地避免医源性浪费和减少稽留流产的发生。     

孕激素对卵巢癌细胞体外生长的影响

目的　探讨孕激素对人卵巢癌细胞体外生长的影响。方法　采用四甲基偶氮唑蓝MTT比色法观察孕酮对卵巢癌细胞株HO - 891 0体外生长的影响 ;免疫组化法观察孕酮作用后HO - 891 0雌激素受体、孕激素受体及雄激素受体的变化。结果　 1× 1 0 -6～ 1× 1 0 -5mol/L的孕酮作用 4 8h和 72h对HO - 891 0细胞生长有抑制 ;作用 2 1d后 1× 1 0 -5mol/L时出现明显的抑制作用 ;但是孕激素未影响HO - 891 0雌激素受体、孕激素受体及雄激素受体蛋白的表达 ,为孕激素临床应用提供间接依据。结论　孕激素可抑制卵巢癌细胞株的体外生长但未改变细胞的激素受体表达     

Radioiodinated progesterone derivative for progesterone receptor targeting with enhanced nucleus uptake via phenylboronic acid conjugation

A novel ¹³¹I‐radiolabeled probe with aromatic boronate motif (¹³¹I‐EIPBA) was designed to target progesterone receptor (PR)–positive breast cancer with enhanced nucleus uptake. Acetylene progesterone was conjugated with pegylated phenylboronic acid via click reaction and radiolabeled with ¹³¹I to afford ¹³¹I‐EIPBA. Meanwhile, ¹³¹I‐EIPB without boronate was prepared as control agent. After determination of the lipophilicity and stability of these tracers, in vitro cell uptake studies and in vivo biodistribution in rats were performed to verify the enhanced nucleus uptake and PR targeting ability of ¹³¹I‐EIPBA. ¹³¹I‐EIPBA was obtained with moderate radiochemical yield (40.35 ± 3.52%) and high radiochemical purity (>98%). As expected, the high binding affinity (39.58 nM) of ¹³¹I‐EIPBA for PR was determined by cell binding assay. The internalization ratio of ¹³¹I‐EIPBA was remarkably higher than that of ¹³¹I‐EIPB in PR‐positive MCF‐7 cells. Furthermore, the enhanced nucleus uptake of ¹³¹I‐EIPBA (0.59 ± 0.02%) was found to be significantly higher than that of ¹³¹I‐EIPB (0.13 ± 0.01%) in MCF‐7 cells. A novel ¹³¹I‐EIPBA compound was developed for PR targeting with improved cellular nucleus uptake. Furthermore, the introduction of aromatic boronate motif provides a worthwhile strategy for enhancing the nuclear receptor targeting of tracers.     

细胞周期蛋白G_1参与孕激素对子宫内膜基质细胞增殖作用的研究

目的在体外培养条件下,研究孕激素(P)对子宫内膜基质细胞(ESC)的增殖作用和细胞周期分布的影响及细胞周期蛋白G1(cyclin G1)的表达情况。方法分离小鼠ESC进行原代培养,采用四甲基氨唑蓝法(MTT)检测P处理后ESC的增殖情况,用流式细胞仪检测细胞周期各时相的分布,用细胞免疫化学技术检测cyclin G1蛋白的表达情况。结果孕激素对ESC起增殖作用,在一定范围内呈时间依赖性。孕激素作用12 h后,S期细胞百分数明显上调。雌激素(E)、孕激素(P)、雌激素+孕激素(EP)联合分别刺激ESC 24 h,P组和EP组的ESC增殖,S期的细胞百分数升高,且cyclin G1蛋白表达阳性。E组与空白对照组(C组)的ESC增殖抑制,S期的细胞百分数维持低水平,且cyclin G1蛋白表达阴性。结论孕激素对ESC起增殖作用,引起细胞周期重新分布可能是孕激素促ESC增殖的机制之一。cyclin G1呈孕激素依赖性表达,可能参与孕激素对ESC的促增殖作用。     

何首乌中THSG和蒽醌类成分对人孕烷X受体介导的CYP3A4的调控作用

该文探讨何首乌主要化学成分2,3,5,4'-四羟基芪-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-Dglucopyranoside,THSG)、蒽醌类(大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚)对人孕烷X受体(human pregnant X receptor,PXR)介导的CYP3 A4的转录调控作用。利用前期建立的PXR介导的CYP3 A4药物诱导快速筛选技术,采用MTS细胞检测方法考察何首乌中主要化学成分对细胞活性的影响,计算IC50;利用双荧光素酶报告基因系统,将PXR表达载体和含CYP3 A4转录调控区的报告基因载体共转染Hep G2细胞,10μmol·L~(-1)利福平(RIF)为阳性对照,10μmol·L–1酮康唑(TKZ)为阴性对照,用THSG(2.5,5,10μmol·L~(-1))和蒽醌类成分(2.5,5,10μmol·L~(-1))分别处理24 h,进行双荧光素酶活性检测。结果表明,空载质粒pc DNA3.1与p GL4.17-CYP3A4共转染时,THSG、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素对CYP3A4的调控多为抑制效应,大黄素对CYP3A4产生诱导作用;pc DNA3.14-PXR与p GL4.17-CYP3A4共转染时,THSG、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素均产生诱导效应。综上,THSG和蒽醌类成分均可对CYP3A4产生抑制或激活效应,PXR参与后,上述成分对CYP3A4均产生诱导效应,提示何首乌中主要成分对CYP3A4的诱导作用是通过PXR实现的。以上结果提示在与何首乌联合用药时应注意潜在的药物相互作用,提高中药的安全性和有效性。     

黄体酮治疗先兆性流产的临床疗效观察

目的 探讨黄体酮治疗因黄体功能不全而引起的先兆性流产的临床疗效.方法 选取2010-2012年在我院门诊治疗的符合条件的先兆性流产患者128例,采用肌肉注射黄体酮注射液治疗,观察临床治疗效果.结果 肌肉注射黄体酮注射液治疗因黄体功能不全而引起的先兆性流产的有效率为91.4%,不良反应比较轻,并且发生率较低.结论 黄体酮治疗因黄体功能不全而引起的先兆性流产的疗效确切、安全、可靠,可在临床上推广使用.     

黄体酮对离体豚鼠呼吸道平滑肌的作用

黄体酮能明显抑制由乙酰胆碱、组织胺和5—羟色胺所致的离体豚鼠气管、肺条平滑肌的收缩反应,对由5—羟色胺诱发的气管平滑肌依内钙释放引起的！相收缩有非常显著的抑制作用,并能抑制致敏豚鼠气管平滑肌schultZ—Dale反应.关键词黄体酮,维拉帕米,慢反应物质,呼吸道平滑肌     

BRCA1调节乳腺癌细胞黄体酮受体A和B蛋白的表达

目的 研究BRCA1能否在乳腺癌细胞中调节黄体酮受体A和B的表达.方法 在乳腺癌细胞MCF-7中,用lipofectamine 2000转染含有野生型BRCA1 cDNA的pFlag-CMV2-BRCA1 wt质粒或BRCA1特异性的小干扰RNA,过表达BRCA1或敲低BRCA1的表达.转染24 h以后,加入含有100 nmol/L黄体酮完全培养基刺激24 h.提取全细胞蛋白或总RNA,进行Western blotting和RT-PCR检测BRCA1、黄体酮受体A(PRA)和黄体酮受体B(PRB)在蛋白质水平和mRNA水平的表达.结果 在MCF-7细胞中过表达BRCA1,PRA和PRB蛋白的表达下降,而PRA和PRB在mRNA水平无变化;BRCA1的表达被敲低后,PRA和PRB的表达升高.结论 在乳腺癌细胞中,外源性和内源性BRCA1都可以下调PRA和PRB蛋白的表达.     

乳腺浸润性导管癌HER2基因和雌孕激素受体过度表达的临床意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌HER2基因蛋白过度表达的意义.方法采用HE染色,光镜下观察100例术前未经放、化疗的原发性乳腺浸润性导管癌,并用免疫组织化学技术检测其中HER2 、雌激素受体、孕激素受体蛋白表达情况.结果乳腺浸润性导管癌组织HER2蛋白表达的总阳性率为67%（67/100）;HER2与肿瘤大小呈正相关（P＜0.05）;与淋巴结转移之间有显著性相关（P＜0.05）;按TNM分期可见,1、2、3期乳腺癌中HER2表达阳性率分别为48.57%（17/35）、70.73%（29/41）和87.50%（21/24）,随着肿瘤的进展,HER2表达逐渐增强（P＜0.05）.雌激素受体、孕激素受体蛋白表达阳性率分别为59%（59/100）和47%（47/100）,它们均与临床分期呈负相关（P＜0.05）,与肿瘤大小之间差异无统计学意义（P＞0.05）; 雌激素受体与孕激素受体之间有显著性相关（P＜0.001）;HER2与雌激素受体之间有显著性相关（P＜0.05）.结论 HER2过度表达常发生于乳腺癌,与雌激素受体有关联作用,在乳腺浸润性导管癌发生发展中发挥重要作用.     

孕酮对缺血/再灌注脑损伤大鼠脑磁共振波谱和ATP-P2X7R信号通路的影响

目的 探讨孕酮（progesterone,PROG）对缺血/再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）脑损伤大鼠的神经保护作用及其可能机制。方法 138只大鼠随机等分为假手术（Sham）组、大脑中动脉栓塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）组和PROG+MCAO组,分别采用Longa法和Morris水迷宫试验评估大鼠运动功能和认知功能;脑组织TTC染色法、磁共振波谱（magnetic resonance spectroscopy,MRS）法和Annexin V-FITC/PI双染法评估神经细胞损伤情况;ELISA法检测脑脊液ATP、IL-6、TNF-α和COX-2含量;Western blotting法检测脑组织P2X₇R和NF-κB蛋白表达的变化。结果 与MCAO组相比,PROG+MCAO组大鼠Longa评分（第5~7天）和Morris水迷宫试验潜伏期（第4~7天）下降（P<0.05或P<0.01）,而目标交叉次数增高（P<0.05）;PROG+MCAO组大鼠NAA/Cr和Cho/Cr比值较MCAO组升高,脑梗死体积和细胞凋亡率较MCAO组明显降低（P<0.05）;MCAO组脑脊液ATP、COX-2、TNF-α和IL-6的含量明显高于Sham组,PROG+MCAO组上述指标含量明显低于MCAO组（P<0.05）;MCAO组脑组织P2X₇R和NF-κB蛋白的表达水平高于Sham组,而其在PROG+MCAO组表达水平又明显低于MCAO组（P<0.05）。结论 PROG通过降低神经细胞凋亡率、减轻神经元损伤及髓鞘降解而改善I/R脑损伤大鼠运动和认知功能,这一保护作用与其抑制ATP-P2X₇R信号通路密切相关。