SiO2刺激矽肺肺泡巨噬细胞对MMP-9和TIMP-1表达的影响

Objective To investigate the effect of SiO2 on the expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1)in human silicofic alveolar macrophages (AM).Methods Human alveolar macrophages were collected from a silicotic patient by bronchoalveolar lavage and exposed to silicon dioxide for 3h,6h,12h,18h,24h and 36h.The expression of the MMP-9 in the AM were detected with zymography and immunological method and the expression of the TIMP-1 in the AM with immunological method.Results The expressions of MMP-9 in the AM increased clearly along with the time,reached peak at 24 h when detected with zymography (average optical density:3.061±0.153 vs 2.851±0.164,P＜0.05);and reached peak at 18h when detected with immunological method (average optical density:0.386±0.037 vs 0.322±0.034,P＜0.05).The expression of the TIMP-1 in the AM did not vary when detected with immunological method (P＞0.05).Conclusion SiO2 may affect the expression of MMP-9 and MMP-9 activity in the cultured AM.     

兔眼IOL术后基质金属蛋白酶抑制因子在虹膜、晶状体上皮细胞的表达

目的　探讨白内障囊外摘出及人工晶状体植入术后基质金属蛋白酶抑制因子 (TIMPs)在虹膜、晶状体上皮细胞的表达和TIMPs对后囊膜混浊的形成及纤维化的影响。方法　取 2 5只健康成年家兔 ,均一只眼行晶状体囊外摘出及人工晶状体植入术 ,另一眼作为对照组。每 5只兔眼为一组 ,分别于术后 1、3、7、14、3 0d取出虹膜和晶状体上皮细胞 ,用RT PCR和反向酶谱分析法检测各标本中的TIMPsmRNA和蛋白质的表达 ,并用羟脯氨酸试剂盒检测晶状体囊膜羟脯氨酸量的变化。结果　在正常虹膜、晶状体上皮细胞组织均有TIMP 1、 2、 3和 4mRNA的表达 ,而无相对蛋白质活性的表达 ;术后第 1d ,TIMP 1、 2、 3和 4mRNA即出现明显升高 ,其中术后第 7d ,TIMP 1和 2mRNA的表达量为最大 ,此后逐渐下降 ,术后第 3 0d的表达量仍高于对照组 (P <0 0 5 ) ;TIMP 3mRNA轻度升高 ,TIMP 4mRNA则轻度下降 ;羟脯氨酸的含量于术后 1、3、7d和 14d明显低于术后 3 0d(P <0 0 5 )。结论　TIMPs可能是抑制白内障囊外摘出及人工晶状体植入术后细胞外基质降解的主要因素 ,还可能是后囊膜混浊的形成和纤维化的重要原因之一。     

肿瘤坏死因子α及孕酮对异位子宫内膜间质细胞分泌基质金属蛋白酶-3的调节

目的 :探讨细胞因子、性激素与基质金属蛋白酶 (MMPs)在子宫内膜异位症(EMs)发病机制中的作用及相关性。方法 :以EMs患者 15例作研究组 ,分别取其在位与异位内膜 ,以非EMs患者 10例的正常内膜为对照组。原代培养子宫内膜间质细胞 ,在研究组和对照组内分别设置空白对照组、孕酮组与肿瘤坏死因子 α(TNF α)组。孕酮组分别加入孕酮 10 - 7mol/L、10 - 5mol/L ,各孵育 2 4h ;TNF α组中加入TNF α 10 0ng/L ,分别孵育2 4h、4 8h。ELISA法检测MMP 3含量。结果 :空白对照组MMP 3含量 ,异位组显著高于在位内膜组与对照组 (P <0 .0 1)。加入孕酮后各组MMP 3含量均呈下降趋势 ,异位组下降程度更为显著 (P <0 .0 1) ,高浓度孕酮具有更强的抑制作用 (P <0 .0 5 )。TNF α干扰后 ,各组MMP 3含量均升高 (P <0 .0 1) ,以异位组显著 (P <0 .0 1) ,不同作用时间对MMP 3含量的影响各组间无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :EMs患者子宫内膜间质细胞分泌MMP 3较正常人高 ,异位病灶分泌能力更强。TNF α和孕酮对MMP 3的分泌分别有升调与降调的作用 ,二者可能通过此途径参与了EMs的发生发展过程。     

安博维对兔心肌梗死后心功能及基质金属蛋白酶-3表达的影响

目的：研究兔心肌梗死后基质金属蛋白酶3（MMP-3）在心室重构和心衰形成中的变化及安博维对其的影响。方法：采用兔冠状动脉前降支结扎法建立兔心肌梗死模型。将28只新西兰兔随机分为伪手术组，心肌梗死组，药物干预组。手术前及手术后10周心超检测室间隔厚度（LVSd），左室后壁厚度（LVPWd），左室射血分数（EF）。用Western Blot法测定10周后心肌组织的基质金属蛋白酶3的含量。结果：手术后10周时，药物干预组LVSd，LVPWd明显低于心肌梗死组（P〈0．05）；左室射血分数明显高于心肌梗死组（P〈0．05），但低于伪手术组（P〈0．05）。心肌梗死后MMP-3表达升高，相对含量与EF呈负相关。结论：MMP-3参与了左室重构和心肌梗死后心衰的形成。安博维通过抑制MMP-3的表达，明显减轻心肌梗死后心肌肥厚，改善左室功能。     

Endometrial tumor invasiveness is related to metalloproteinase 2 and tissue inhibitor of metalloproteinase 2 expressions

Matrix metalloproteinase (MMPs) expression has been linked to gynecological tumor aggressiveness. The objective of this study was to determine MMP-2, MMP-7, and MMP-9 and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP)-1 and TIMP-2 expression in endometrial malignancies and their relation to clinical and histologic parameters. Formalin-fixed, paraffin-embedded tumor samples from 50 patients with endometrial carcinoma treated between 1999 and 2004 were stained with specific monoclonal antibodies. The tumors were grouped according to the FIGO classification. The staining results were compared to histologic and clinical data. Semiquantitative analysis of MMP and TIMP expression showed a significant difference in TIMP-2 expression according to the histologic subtype (P = 0.03) and also a trend towards a difference in MMP-9 expression (P = 0.05). MMP-2 expression increased and TIMP-2 expression fell as the histologic grade increased (P = 0.0007, P < 0.0001, respectively). MMP-2 expression correlated with lymph node metastasis (P = 0.04), while TIMP-2 expression correlated with the depth of myometrial invasion (P = 0.01), vasculolymphatic space involvement (P = 0.02), and lymph node metastasis (P = 0.0003). These results support the involvement of MMPs and TIMPs in endometrial tumor growth and progression. High MMP-2 and low TIMP-2 expression were the most potent markers of endometrial tumors with a high risk of local and distant spread.     

血浆MMPs水平与甲状腺乳头状癌浸润转移的关系

背景与目的:甲状腺乳头状癌是常见的甲状腺恶性肿瘤,目前尚无理想的血液学指标来反映其生物学特性,本研究观察血浆基质金属蛋白酶(MMP)-2、-9活性与甲状腺乳头状癌侵袭和转移的关系。方法:温州医学院附属第二医院1999～2003年共有经病理确诊、行甲状腺癌改良根治术的甲状腺乳头状癌患者74例,用明胶酶谱法测定患者血浆MMP-2和MMP-9活性。结果:淋巴结转移组的血浆活化MMP-2和MMP-9水平(71.9±11.7、15.5±6.1)明显高于无淋巴结转移组(35.2±6.6、7.3±2.3)(P<0.001);包膜及包膜外浸润组的血浆活化MMP-2和MMP-9水平(70.5±13.0、14.7±6.1)明显高于包膜内浸润组(35.4±7.9、8.0±4.2)(P<0.001);而肿瘤直径≥1cm组和<1cm组血浆活化MMP-2和MMP-9水平(55.4±20.4vs.59.3±20.8,10.8±5.7vs.13.7±6.8)无显著性差异(P>0.05),各组之间血浆总MMP-2和MMP-9水平无显著性差异(P>0.05)。结论:明胶酶的活化形式MMP-2和MMP-9的血浆水平与甲状腺乳头状癌的转移、侵袭有关,与肿瘤的大小无关。     

矽肺肺泡巨噬细胞对肺成纤维细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达的影响

目的 探讨矽肺患者的肺泡巨噬细胞(AM)是否通过影响肺成纤维细胞(FB)基质金属蛋白酶(MMPs)/金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)系统参与矽肺纤维化的发生发展。方法 收集矽肺患者AM培养上清,与人胚肺FB共同孵育6、12、18、24、36、48 h,用免疫细胞化学的方法检测FB中MMP-1和TIMP-1的表达。结果 未经SiO2刺激的矽肺患者AM培养上清作用于FB 24 h,FB中MMP-1的表达较空白对照组减少(积分光密度值分别为0.103±0.014、0.133±0.023),TIMP-1的表达增多(积分光密度值分别为0.108±0.012、0.065±0.006);经SiO2刺激24 h的矽肺患者AM培养上清作用于FB后,FB中MMP-1的表达量进一步减少(积分光密度值分别为0.062±0.008、0.133±0.023),而TIMP-1的表达量进一步增加(积分光密度值分别为0.143±0.015、0.065±0.006)。结论 SiO2可能通过AM的介导影响了FB中MMP-1/TIMP-1系统的表达,参与了肺纤维化的形成。     

HER-2和MMP-2在膀胱移行上皮癌组织中的表达及意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell carcinoma,BTCC）组织中HER-2和MMP-2蛋白的表达、相关性及意义。方法：应用免疫组织化学链酶卵白素-过氧化物酶复合物（SP）方法,检测82例BTCC组织标本中HER-2和MMP-2蛋白的表达,并与10例正常膀胱组织进行对照研究。结果：82例BTCC组织中,HER-2蛋白的阳性表达率为51.2%,MMP-2阳性率70.7%;正常膀胱组织中未见HER-2和MMP-2蛋白阳性表达。HER-2和MMP-2蛋白的阳性表达随着BTCC的病理分级和临床分期的增高而增加（P〈0.05）;HER-2和MMP-2两者在BTCC组织的表达存在正相关（P〈0.05）。结论：HER-2与MMP-2在膀胱移行上皮癌组织中高表达,两者的表达密切相关,与促进癌浸润和转移有关,可能提示预后较差。     

肺癌MMPs和TIMPs的表达及浸润转移的研究

目的 研究肺癌组织中基质金属蛋白晦(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)任肺癌组织中的表达情况，以探讨MMPs及TIMPs在肺癌浸润和转移中的作用。方法用SP免疫组化技术检测MMP1、MMP2、MMP-9、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2在104例肺癌组织中的表达。结果肺癌组织中MMPs、TIMPs的阳性表达率均显著高于正常肺组织。MMP-2与肺癌分级有密切关系，MMP9与淋巴结转移有密切关系，TIMP与肺癌分期和淋巴结转移有密切关系。肺癌组织中MMP-2与其抑制剂TIMP-2的表达呈正相关，MMP-9与TIMP-2的表达呈正相关。结论MMPs和TIMPs在肺癌发展过程中具有重要作用，尤其是MMP-9和TIMP-1在肺癌的浸润转移过程中具有促进作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与食管癌浸润转移的研究进展

正常体内基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制剂 (TIMPs)保持平衡状态 ,许多研究表明MMPs与TIMPs系统在食管癌的浸润及转移方面发挥重要作用 ,可能成为一个新的有价值的食管癌预后指标