胰岛素抵抗大鼠内脏脂肪量与脂代谢紊乱的相关性研究

目的探讨高脂饲料诱导的胰岛素抵抗大鼠内脏脂肪量与脂代谢紊乱的关系。方法采用高脂饲料喂养建立胰岛素抵抗大鼠模型,并用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术评估。血脂分析采用酶测定法,游离脂肪酸测定采用比色法。结果高脂饲料组大鼠的葡萄糖输注率明显低于基础饲料组[GIR60～120(0.76±0.28)vs(4.26±0.70)mg/(kg·min),P<0.01];高脂饲料组大鼠附睾周围脂肪重量[(3.06±0.71)vs(1.91±0.77)g,P<0.01]及其占体重的百分比[(1.13±0.18)%vs(0.70±0.21)%,P<0.01]、血清三酰甘油[(0.11±0.01)vs(0.05±0.01)mmol/L,P<0.01]和游离脂肪酸水平[(0.25±0.01)vs(0.12±0.01)μmol/L,P<0.01]均明显高于基础饲料组;大鼠内脏脂肪量(内脏脂肪占体重百分比)与GIR60-120负相关(r=-0.72,P=0.020)、与血清三酰甘油(r=0.74,P=0.014)和游离脂肪酸(r=0.72,P=0.020)水平正相关。结论高脂饲料诱导的胰岛素抵抗大鼠内脏脂肪堆积可能是产生脂代谢紊乱和胰岛素...     

血清妊娠相关蛋白A水平对代谢综合征患者预后评价

目的探讨血清妊娠相关蛋白A(PAPP-A)水平对代谢综合征(MS)患者危险分层和预后判断的价值。方法测定120例MS患者血清PAPP-A水平,根据检测的血清PAPP-A水平,以PAPP-A水平的75%百分位数值作为分界点,分为高PAPP-A水平组和低PAPP-A水平组,各组随访6个月,报告主要急性心血管事件发生率(包括不稳定型心绞痛、非致命性心肌梗死)及发生急性心血管事件后行经皮冠状动脉介入治疗(PC I)或冠状动脉旁路移植术(CABG)进行血运重建及死亡发生情况。结果随访期间无死亡病例。高PAPP-A水平组发生急性心血管事件8例,其中7例行PC I治疗,1例行CABG治疗,急性心血管事件发生率为26.7%(8/30);低PAPP-A水平组发生急性心血管事件3例,其中2例行PC I治疗,无CABG治疗者,急性心血管事件发生率为3.33%(3/90),高PAPP-A水平组急性心血管事件发生率明显高于低PAPP-A水平组(P<0.05)。随着血清PAPP-A水平的升高,6个月急性心血管事件的发病危险性随之上升,2组之间存在正向中等强度联系(OR=3.62,95%CI=1.83~6.21,P<0.05)。结论血清PAPP-A水平可作为MS患者有价值的预测指标,对筛选MS患者中高危患者具有重要意义。     

罗格列酮治疗高血压伴代谢综合征的疗效观察

目的研究罗格列酮对高血压伴代谢综合征患者的降压作用及对血浆胰岛素水平、血糖、甘油三脂（TG）、体重指数（BMI）、高敏C-反应蛋白（hsC-RP）的影响。方法32例糖负荷后血浆胰岛素增高（其中4例同时存在空腹胰岛素增高）伴高血压（≥140／90mmHg）、肥胖（BMI〉25）、脂代谢异常（TG〉1．70mmol／L）患者加用罗格列酮4mg／d治疗12周，测定治疗前后血压、血糖、TG、BMI、hsC-RP、血浆胰岛素水平。结果治疗4周血压即有明显下降；治疗12周前后对比收缩压、舒张压、TG、BMI、口服糖耐量试验120min（OGTT 120 min）血糖、空腹胰岛素（FINS）、OGTT 120 min胰岛素水平均显著下降。结论①高血压伴代谢综合征患者胰岛素抵抗可能表现有糖后胰岛素水平异常增高；②罗格列酮能够有效改善高血压伴代谢综合征患者的胰岛素抵抗、降低血压、调节血脂、降低hsC-RP含量。     

奥氮平连续处理后大鼠中缝背核组织差异表达蛋白的生物信息学分析

目的 分析奥氮平连续处理的大鼠中缝背核蛋白的差异表达,探究奥氮平使用早期导致代谢障碍可能的中枢5-HT机制。方法 将40只SD大鼠随机分配到奥氮平组[灌胃奥氮平1.2 mg/(kg·d）]和对照组（灌胃等量0.9%氯化钠溶液）,两组各分配10只雌性大鼠、10只雄性大鼠。给药1次/d,连续28 d。最后一次给药1 h后处理大鼠,并取大脑中缝背核样本。利用绝对和相对定量同位素标记技术联合液相色谱-串联质谱技术对大鼠中缝背核组织进行蛋白质组学分析,进一步对差异表达蛋白进行GO、KEGG通路、COG、蛋白互作网络分析。另将24只大鼠随机分为4组：2个奥氮平组和2个对照组（6只/组）,类似方法得到大鼠中缝背核样本,根据蛋白质组学数据选择目标基因的表达进行qRT-PCR和Western blot验证。结果 筛选出奥氮平组与对照组大鼠中缝背核差异表达蛋白有72种上调、142种下调。GO注释分析显示,涉及奥氮平的差异表达蛋白参与细胞过程、生物调节、代谢过程、应激反应、多细胞生物过程以及结合、催化活性、分子功能调节、转录调节活性等分子功能。KEGG富集分析显示,涉及奥氮平的差异表达蛋白主要参与流体剪切应...     

心肺运动试验在代谢综合征患者中的应用

虽然代谢综合征 (metabolic syndrome, MetS)及其危险因素的管理已经得到广泛关注,但由此引起的心肺耐力变化却往往被忽视。心肺运动试验 (cardiopulmoanry exercise test, CPET)是检测心肺耐力的金标准,本文通过文献回顾,旨在梳理归纳CPET在MetS患者中的应用,并探寻CPET作为筛查MetS工具的可能性。结果表明CPET在评估MetS患者心肺耐力、制定个体化运动处方、评价临床干预效果以及根据运动后的恢复心率,帮助判断疾病预后方面具有重要的应用价值。此外,对于存在疾病危险因素的患者,CPET或许可以作为随访过程中,辅助诊断MetS的一项有力的筛查工具,更多相关的大样本临床研究在未来值得继续开展。     

基于体内ADME过程和网络药理学的中药现代研究思路

网络药理学应用到中药研究中,有利于阐释中药药效物质基础和作用机制,提高中药新药的研发水平,但是,鉴于中药有效物质的复杂性特点,进行体内过程分析,明确进入体内的成分,是将网络药理学应用于中药研究的前提。为此,提出体内ADME过程与网络药理学相结合的中药现代研究思路。     

药物代谢组学研究进展

药物代谢组学是在系统生物学背景下,代谢组学与药学紧密交叉、有机结合促生的一门新兴学科。它依托现代分析技术、化学计量学和生物信息学技术,通过分析比较给药前后生物体液中小分子代谢物轮廓的改变来进行药物疗效和毒性的评价、预测。本文对药物代谢组学的研究流程和应用等方面的最新进展进行了系统概括,并对相关技术要点和存在的问题进行了讨论。     

基因组导向的丝状真菌沉默生物合成基因簇激活策略D

真菌是药物先导结构的重要来源,得益于基因组测序技术的飞速发展,生物信息学分析发现真菌中存在大量次级代谢产物基因簇。而这些基因簇在常规实验室培养条件下往往不表达代谢产物,被称之为“沉默”基因。同时,随着天然产物分离技术在日益进步,结构新颖的天然产物发现的几率却在减少。因此如何借助基因组数据分析并激活沉默的基因簇,“解密”天然产物的宝藏,挖掘真菌潜在的代谢潜能成为研究热点。本文主要介绍了基因组导向的丝状真菌沉默生物合成基因簇的激活策略。     

Rosacea and the cardiovascular system

Rosacea and the cardiometabolic syndrome are both associated with chronic inflammation and a pro‐inflammatory phenotype. Emerging clinical evidence supports the relationship between rosacea and cardiometabolic syndrome hypertension and obesity. This article reviews our current findings and understanding in the skin and cardiovascular relationship in rosacea. Rosacea appears to be associated with hypertension, dyslipidemia, and obesity. The role of smoking in rosacea is currently less clear. It remains uncertain whether treatment of these risk factors will aid improvement of rosacea. Greater understanding of rosacea and its association with the cardiovascular system and underlying risk factors could allow for a greater understanding of the body's inflammatory response as well as the formulation of new guidelines for attending clinicians. Dermatologists treating rosacea patients might need to consider enquiring and evaluate their patients' underlying cardiovascular risk factors.     

Metabolic Syndrome and Skin: Psoriasis and Beyond

Metabolic syndrome (Met S) is a clustering of risk factors comprising of abdominal obesity, dyslipidemia, elevated blood pressure, and abnormal glucose tolerance. The prevalence of Met S has been increasing in the last few years throughout the world. Psoriasis has consistently been associated with Met S as well as its various components. However, the association is no longer limited to psoriasis alone. Various dermatological conditions such as lichen planus, androgenetic alopecia, systemic lupus erythematosus, skin tags, acanthosis nigricans, and even cutaneous malignancies have also been found to be associated with this syndrome. Though chronic inflammation is thought to be the bridging link, the role of oxidative stress and endocrine abnormalities has recently been proposed in bringing them together.