Chronic effects of streptozotocin diabetes on myocardial sensitivity in the rat

Summary One month after streptozotocin treatment, basal rate in spontaneously beating right atria was decreased and basal developed force in electrically-driven right ventricular tissue was increased. Atrial sensitivity to the chronotropic effects of isoproterenol was not altered. In contrast, sensitivity in ventricular tissue to the inotropic effects of isoproterenol was decreased while sensitivity to calcium was increased. Associated with these changes was a decrease in myocardial-adrenoceptor density. Data obtained 3 and 6 months after streptozotocin treatment were similar to the observed alterations at 1 month. These results suggest that alterations in the chronotropic and inotropic responses that are expressed within 1 month after streptozotocin treatment do not significantly progress during the 6 months following induction of diabetes. They therefore reveal the independence of myocardial alterations from age of the animal and duration of diabetes (up to 6 months).     

心肌自噬在异丙肾上腺素诱导心肌肥厚中的作用

目的 探讨心肌自噬在异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠心肌肥厚中的作用。方法 将 29只大鼠随机分为 3组：皮下联合腹腔注射生理盐水（Con）组 9只、腹腔注射生理盐水联合皮下注射异丙肾上腺（ISO）组 10只、腹腔注射雷帕霉素（RAP）联合皮下注射 ISO（ISO+RAP）组 10 只。连续干预 14 d 后,将 Con 组和 ISO 组存活大鼠（Con,n=9;ISO,n=8）行心脏超声检查左室壁厚度及左室射血分数（LVEF）,再将各组大鼠腹腔注射过量的 10%水合氯醛处死,摘除心脏,计算心脏体质量指数（HWI）。心肌组织病理切片行 HE染色和 Masson染色,Western blot检测 p62表达和LC3Ⅱ/Ⅰ比值,透射电镜观察心肌组织自噬泡数量。结果 与 Con组比较,ISO组左室壁厚度和 LVEF明显增加（P＜0.01）。与 Con组比较,ISO组和 ISO+RAP组的 HWI增大（P＜0.01）,且 ISO+RAP组的 HWI小于 ISO组（P＜0.01）。与Con组比较,ISO组心肌病理切片显示心肌组织病理性肥厚改变明显;而与 ISO组比较,ISO+RAP组心肌组织病理性肥厚明显改善。与 Con 组比较,ISO 组心肌组织 LC3Ⅱ/Ⅰ比值下调,而 p62 表达上调,自噬泡数量明显减少（P＜0.05）;与 ISO组比较,ISO+RAP组心肌组织 LC3Ⅱ/Ⅰ比值上调,而 p62表达下调,自噬泡数量明显增多（P＜0.01）。结论 上调心肌自噬活性可以逆转 ISO诱导的病理性心肌肥厚。     

Cardioprotective potential of myricetin in isoproterenol‐induced myocardial infarction in wistar rats

The study aimed to evaluate the protective role of myricetin obtained from Vitis vinifera (Vitaceae) on heart rate, electrocardiographic (ECG) patterns, vascular reactivity to catecholamines, cardiac marker enzymes, antioxidant enzymes together with morphological and histopathological changes in isoproterenol (ISO) induced myocardial infarction (MI) in male Wistar rats. Rats treated with isoproterenol (85 mg/kg, administered subcutaneously twice at an interval of 24 h) showed a significant increase in heart rate and ST elevation in ECG, and a significant increase in the levels of cardiac marker enzymes – lactate dehydrogenase (LDH), creatine kinase (CK) and aspartate aminotransferase (AST) in serum. Isoproterenol significantly reduced superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activity and increased vascular reactivity to various catecholamines. Pretreatment with myricetin (100 mg/kg, p.o. and 300 mg/kg, p.o.) for a period of 21 days significantly inhibited the effects of ISO on heart rate, levels of LDH, CK, AST, SOD, CAT, vascular reactivity changes and ECG patterns. Treatment with myricetin (100 mg/kg and 300 mg/kg) alone did not alter any of the parameters compared with vehicle treated Wistar rats. Myricetin treated animals showed a lesser degree of cellular infiltration in histopathological studies. Thus, myricetin (100 mg/kg and 300 mg/kg) ameliorates the cardiotoxic effects of isoproterenol and may be of value in the treatment of MI. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

牛磺酸对异丙肾上腺素引起大鼠心肌纤维化的保护作用

目的 研究牛磺酸(Taurine,Tau)对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)引起大鼠心肌纤维化的保护作用及其机制.方法 用Iso 5 mg/(kg·d)背部皮下注射,连续7天,建立大鼠心肌纤维化模型.造模第2天起给大鼠腹腔注射Tau 80、160和320 mg/(kg·d) ,连续用药14 d,测量大鼠心脏重量指数(heart weight/body weight, HW/BW)和左心室重量指数(left ventricular weight/body weight, LVW/BW);分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸(hydroxyproline, Hyp)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性;自动生化仪检测血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH) 、肌酸激酶(creatine kinase, CK)含量.结果 与对照组比较,Iso模型组大鼠心重指数和左心室重量指数明显增大,左心室心肌组织中Hyp含量增高,MDA含量增高,SOD水平下降,血清中LDH和CK含量增加;给Tau 80、160 和320 mg/(kg·d)均能降低心重指数和左心室重量指数,提高心肌组织中的SOD含量,增强SOD活力,抑制MDA产生,降低Hyp含量,抑制胶原的产生,降低血清中LDH和CK的含量.结论 Tau对Iso引起大鼠心肌纤维化具有一定的改善作用,该作用与抑制胶原的形成、抗脂质过氧化、清除氧自由基及减少心肌酶的漏出有关.     

急性心肌损伤细胞因子变化和N-乙酰半胱氨酸的干预作用

目的 研究N-乙酰半胱氨酸（NAC）对异丙肾上腺素（ISO）致大鼠急性心肌损伤的保护作用及作用机制。方法 用异丙肾上腺素建立心肌缺血坏死模型，30只雄性Wistar大鼠，随机分为3组：ISO组、ISO＋NAC组、对照组。测定大鼠血清心肌酶CK、LDH含量，测定大鼠血清和心肌组织脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量，RT—PCR测定心肌组织中细胞因子TNF-α、IL-1β、INF-γmRNA的表达。结果 与ISO相比较，ISO＋NAC组大鼠血清CK、LDH含量显著降低，大鼠血清和心肌组织MDA含量显著降低；心肌组织中细胞因子TNF-α、IL-1β、INF-γmRNA表达显著降低。结论 NAC对ISO致大鼠心肌损伤有保护作用，其机制可能与减少心肌过氧化损伤，减少细胞因子基因的表达有关。     

红景天苷对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血的影响

目的：研究红景天苷对异丙肾上腺素（ISO）致大鼠急性心肌缺血的影响。方法：连续两天皮下给予ISO,诱导大鼠急性心肌缺血模型,观察红景天苷对大鼠心电图的影响,检测血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量,测定心肌梗死面积。结果：红景天苷（6.0、12.0、24.0mg/kg）能有效对抗心电图T波和J点的升高,显著降低血清中LDH、CK和MDA的含量,升高血清中SOD的含量（P〈0.01,P〈0.05vs模型）,明显减少心肌梗死面积（P〈0.01vs模型）。结论：红景天苷对ISO所致大鼠急性心肌缺血有一定的保护作用。     

稳心颗粒对异丙肾上腺素诱导心功能不全大鼠的影响

目的：研究稳心颗粒对异丙肾上腺素(soproterenol,ISO)诱导慢性心功能不全大鼠血流动力学和乌头碱致心律失常的影响。方法：大鼠随机分为6组,正常组：给予蒸馏水灌胃；阳性药(代文30 mg·kg^-1)+正常组；稳心颗粒(9 g·kg^-1)+正常组；ISO(85 mg·kg^-1)组造模2周后给予蒸馏水灌胃；稳心颗粒(9 g·kg^{-1)+ISO组；代文(30 mg·kg-1)+ISO组。分别在给药后第4,10周,各组大鼠进行心脏超声检查,同时在第10周进行血流动力学检测,并观察各组大鼠对乌头碱致心律失常的反应。结果：心超提示：ISO组左室舒张末期直径(LVIDd)、左室收缩末期直径(LVIDs)、左室短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)较正常组均显著下降(P <0.05),服用代文4周后左室收缩末期直径(LVIDs)明显缩短(P<0.01),FS,EF明显改善(P<0.01),给予代文10周后LVIDd,LVIDs,FS,EF仍持续改善(P<0.01)；给予稳心颗粒4周和10周后心超指标LVIDs,LVIDd,FS,EF均无明显改善。血流动力学检测结果提示：与正常组相比,ISO组LVSP,±dp/dt_max均明显下降(P<0.01,P<0.05),LVEDP显著升高(P<0.01),HR无明显改变；给予代文10周后LVSP,LVEDP,±dp/dt_max较ISO组明显改善(P<0.05)；稳心颗粒10周后与ISO组相比,LVEDP较ISO组明显降低(P<0.05),±dp/dt_max较ISO组明显改善(P<0.05)。在乌头碱所致心律失常的试验中发现,与正常组相比,ISO组室性心律失常的持续时间明显延长,服用稳心颗粒后室性心律失常的持续时间缩短P<0.05)；服用代文后室性心律失常持续时间无明显改善。结论：稳心颗粒可一定程度地改善异丙肾上腺素诱导大鼠的慢性心功能不全；稳心颗粒对乌头碱所致的大鼠心律失常具有保护作用。}     

异丙肾上腺素对人胃癌细胞株凋亡的影响

目的研究异丙肾上腺素(ISO)对人胃癌细胞株(NKM45细胞)凋亡的影响。方法把NKM45细胞置含不同浓度(15,30,60μmol/L)ISO的培养液中培养24h。用TUNEL试验检测凋亡率。用免疫组化技术检测Bcl2和P53基因的表达。结果ISO显著地增加NKM45细胞的凋亡率(P<0.01),并随ISO浓度的增高而增高。Bcl2和P53的表达随ISO浓度的降低而降低(P<0.01)。NKM45细胞凋亡率与Bcl2和P53的表达密切相关(r=-0.93,P<0.01和r=-0.99,P<0.01)。结论ISO可促进NKM45细胞凋亡。NKM45细胞凋亡与Bcl2和P53表达减少相关。     

黄芪总皂苷对异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤的保护作用

 目的研究黄芪总皂苷(astragalosides,AS)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)致大鼠心肌损伤的影响及机制。方法用AS(5mg·kg^-1·d^-1×7d,ip)或曲美他嗪(10mg·kg^-1·d^-1×7d,ip)等治疗ISO(5mg·kg^-1·d^-1×2d,sc)心肌损伤大鼠,观察心肌组织病理改变并测定心肌组织乳酸、丙二醛及高能磷酸化物ATP,ADP和AMP含量。结果AS组心肌组织病理分级接近曲美他嗪对照治疗组,心肌乳酸和丙二醛含量较模型组显著降低(分别为P<0.05,P<0.01),ATP含量增加(P<0.05),ADP含量降低(P<0.05),AMP含量有增加趋势,以上治疗指标与曲美他嗪组比较无显著差异(P>0.05)。结论AS可拮抗ISO引起的大鼠心肌损伤,其机制与改善心肌能量代谢、抑制脂质过氧化有关。     

山麦冬总电甙对实验性心肌缺血的影响

用两个模型研究山麦冬总皂甙（ＴＳＬＳＬ）对实验性心肌缺血的影响，结果显示，ＴＳＬＳＬ（４０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）可明显降低Ｉｓｏ所致大鼠心肌缺血模型血清ＣＰＫ水平和心电图ΣＳＴ段变化．在结扎冠脉所致心肌梗塞实验中，ＴＳＬＳＬ（６０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）可显著抑制心肌组织ＣＰＫ的释放，同时ＴＳＬＳＬ能保护心肌ＳＯＤ活性，降低心肌ＭＤＡ水平，此外还降低心肌ＦＦＡ的生成，缩小心肌梗塞面积．实验结果表明，ＴＳＬＳＬ对实验性心肌缺血有保护作用，其作用机制可能与防止心肌细胞脂质过氧化及改善脂肪酸代谢有关。