儿童霍奇金淋巴瘤34例临床分析

目的 认识儿童霍奇金淋巴瘤(HL)的病理及临床特点,总结根据危险度分层治疗即化疗联合低剂量受累野放疗的疗效,探讨治疗相关毒性作用.方法 前瞻性研究2003年1月至2009年4月我院治疗的34例霍奇金淋巴瘤患儿;全部行活检病理形态及免疫组化检查,参照世界卫生组织(WHO)2001病理分型标准诊断、按霍奇金淋巴瘤An arbor分期标准分期.根据患儿不同的危险因素及对治疗反应将患儿分成低危、中危、高危3个治疗组.结果 男28例,女6例;以Ⅲ期、Ⅳ期居多.22例为经典混合细胞型(64.7%).侵犯部位广泛;巨大瘤块18例(52.9%);大于4个淋巴结区受累16例;B组症状15例.25例行EB病毒感染指标即潜伏膜蛋白(LMP)或EB病毒编码RNA(EBER)染色,100%阳性.随访时间(26.1±16.3)个月.低危组0例,中危组14例,高危组20例.总体生存率100%、预计5年无事件生存率94.1%;中、高危患儿Ⅲ、Ⅳ度血液学不良反应累积发生率分别为40.0%和70.8%.结论 儿童时期霍奇金淋巴瘤男多于女,与EB病毒相关,病理以混合细胞型居多,预后相对较好,根据疾病危险度进行联合化疗及低剂量受累野放疗方案的近期疗效可靠,但随访时间尚短,需进一步观察远期不良反应.     

我国药品注册管理法规体系的形成及现状思考

随着我国药品监管法律法规体系的逐步形成,药品注册管理的有关法规也经历了不断的补充和完善,构成了独立的药品注册管理法规体系。本文回顾了我国药品注册管理法规体系的形成和发展过程,对我国药品注册管理法规体系的现状以及当前面临的一些问题进行了分析和探讨。     

创新性药物研发失败原因的探讨

通过对近年来在我国申报的创新性化学药品申请项目的审评情况以及不批准的原因进行系统分析,探求导致创新药研发失败的主要因素。分析结果显示,在11.4%不批准的创新性药品申请中,41%为临床定位不合理,29%为临床前安全性结果不支持临床方案。     

Advancing synthetic therapies for the treatment of restless legs syndrome

ABSTRACT

Introduction: Restless Legs Syndrome/Willis-Ekbom disease (RLS/WED) is a common sensory-motor neurological disorder that impairs nocturnal rest causing decreased alertness, depressed mood, reduced job performance and poor quality of life. In patients affected by moderate to severe RLS/WED, a pharmacological treatment is mandatory.

Areas covered: The present review is based on an extensive Internet and PubMed search from 1996 to 2019. It is focused on drugs currently used and under development (phase III and beyond) for the treatment of RLS/WED.

Expert opinion: The drugs currently available for the treatment of the disease do not always allow for obtaining the optimal control of symptoms, in particular in the long-term treatment. Although initially effective, long-term dopaminergic treatment tends to wane over time and augmentation can occur. Updated international guidelines now recommend α2δ calcium channel ligand medications as the initial drug of choice. Oxycodone-naloxone demonstrated a significant and sustained treatment effect for patients with severe RLS/WED insufficiently controlled with previous treatments. Head-to-head trials of different drugs, as well as more studies on nondopaminergic agents and combination therapy, are greatly needed. Monoamine oxidase B inhibitors could be good candidates for the initial treatment of RLS/WED, sparing stronger dopaminergic agents for later stages of the disease.     

过伸牵引弹性按压法联合经皮椎体成形术治疗骨质疏松性胸腰椎压缩骨折的临床研究

目的：观察过伸牵引弹性按压法联合经皮椎体成形术治疗骨质疏松性胸腰椎压缩骨折的临床疗效和安全性.方法：将符合要求的90例骨质疏松性胸腰椎压缩骨折患者随机分为2组,每组45例.所有患者入院后均卧硬板床,后背垫软枕.治疗组采用过伸牵引弹性按压法联合经皮椎体成形术治疗,对照组单纯采用经皮椎体成形术治疗.比较2组患者治疗前、治疗后24 h及治疗后6个月的伤椎前缘高度、脊柱后凸Cobb＇s角、腰背部疼痛视觉模拟评分、Oswsetry功能障碍指数评分及并发症发生情况.结果：①伤椎前缘高度.治疗前后不同时间伤椎前缘高度的差异有统计学意义,即存在时间效应[治疗组：（15.14±2.61）mm,（26.79±2.25） mm,（26.68±2.53） mm;对照组：（15.98±2.47） mm,（19.85±2.73） mm,（19.68±2.59） mm;F=22.532,P=0.031];2组患者伤椎前缘高度的组间差异总体上有统计学意义,即存在分组效应（F=5.421,P=0.000）;除治疗前外（t=2.138,P =0.261）,其余各时点对照组的伤椎前缘高度均小于治疗组（t=4.063,P=0.000;t =6.124,P=0.000）;时间因素和分组因素之间存在交互效应（F =35.835,P=0.000）.②脊柱后凸Cobb＇s角.治疗前后不同时间脊柱后凸Cobb＇s角的差异有统计学意义,即存在时间效应[治疗组：（27.86°±1.81°）,（8.24°±1.37°）,（8.31°±1.63°）;对照组：（27.43°±1.57°）,（14.62°±1.55°）,（14.75°±1.48°）;F=22.462,P=0.021];2组患者脊柱后凸Cobb＇s角的组间差异总体上有统计学意义,即存在分组效应（F=4.736,P=0.000）;除治疗前外（t=1.729,P=0.186）,其余各时点对照组的脊柱后凸Cobb＇s角均大于治疗组（t=2.521,P=0.000;t =4.416,P=0.000）;时间因素和分组因素之间存在交互效应（F =39.421,P=0.000）.③腰背部疼痛视觉模拟评分.治疗前后不同时间腰背部疼痛视觉模拟评分的差异有统计学意义,即存在时间效应[治疗组：（8.62±1.53）分,（2.05±1.64）分,（1.52±1.24）分;对照组：（8.58±1.73）分,（2.41±1.74）分,（1.78±1.36）分;F=29.361,P=0.003];2组患者腰背部疼痛视觉模拟评分的组间差异总体上有统计学意义,即存在分组效应（F=1.104,P=0.032）;除治疗前外（t=0.482,P=0.763）,其余各时点对照组的腰背部疼痛视觉模拟评分均大于治疗组（t=1.116,P=0.024;t=1.048,P=0.041）;时间因素和分组因素之间存在交互效应（F =30.821,P=0.013）.④Oswsetry功能障碍指数评分.治疗前后不同时间Oswsetry功能障碍指数评分的差异有统计学意义,即存在时间效应[治疗组：（79.68±4.21）分,（30.36±4.83）分,（21.23±4.61）分;对照组：（78.74±4.61）分,（33.72±5.72）分,（24.28±4.42）分;F=33.725,P=0.001];2组患者Oswsetry功能障碍指数评分的组间差异总体上有统计学意义,即存在分组效应（F=3.672,P=0.048）;除治疗前外（t=3.227,P=0.281）,其余各时点对照组的Oswsetry功能障碍指数评分均大于治疗组（t=7.149,P=0.022;t =4.015,P=0.037）;时间因素和分组因素之间存在交互效应（F =26.815,P=0.027）.⑤并发症发生情况.2组患者术中及随访期间均未发生神经、脊髓损伤及感染等并发症.结论：过伸牵引弹性按压法联合经皮椎体成形术治疗骨质疏松性胸腰椎压缩骨折,在恢复伤椎高度、纠正脊柱后凸畸形、缓解腰背部疼痛和恢复脊柱功能方面优于单纯经皮椎体成形术治疗,而且安全性较高.     

核心稳定肌训练联合郑氏手法推拿治疗中国女子曲棍球运动员腰痛的疗效观察

目的：观察核心稳定肌训练联合郑氏手法推拿治疗中国女子曲棍球运动员腰痛的临床疗效。方法：回顾性分析20例患有腰痛的国家女子曲棍球队运动员的病例资料,其中10例采用核心稳定肌训练联合郑氏手法推拿治疗（治疗组）、10例单纯采用郑氏手法推拿治疗（对照组）。分别于治疗前后,比较2组患者的腰痛视觉模拟评分、Roland-Morris评分、指地距离及腰部肌耐力。结果：①腰痛视觉模拟评分。治疗前2组患者腰痛视觉模拟评分比较,差异无统计学意义[（6．06±2．31）分,（6．16±2．82）分,t＝1．984,P＝0．067];治疗后2组患者的腰痛视觉模拟评分均降低[（2．39±1．22）分,（3．41±1．69）分],治疗组的降低程度大于对照组[（3．67±1．58）分,（2．75±1．34）分,t＝2．414,P＝0．035]。②Roland-Morris评分。治疗前2组患者Roland-Morris评分比较,差异无统计学意义[（14．22±2．57）分,（14．89±2．82）分,t＝1．538,P＝0．179];治疗后2组患者的Roland-Morris评分均降低[（2．64±2．12）分,（3．51±2．84）分],2组患者治疗前后评分差值比较,差异无统计学意义[（11．58±2．46）分,（11．38±2．68）分,t＝0．342,P＝0．856]。③指地距离。治疗前2组患者指地距离比较,差异无统计学意义[（9．65±1．34）cm,（9．72±1．45）cm,t＝1．245,P＝0．334];治疗后2组患者的指地距离均减小[（2．40±0．67）cm,（3．80±0．84）cm],治疗组的减小程度大于对照组[（7．25±1．28）cm,（5．92±1．32）cm,t＝2．442,P＝0．035]。④腰部肌耐力。治疗前2组患者的腹肌和背肌耐力比较,组间差异均无统计学意义[（55．34±2．00）s,（55．76±2．26）s,t＝0．786,P＝0．435;（50．53±2．06）s,（50．89±2．37）s,t＝0．986,P＝0．385];治疗后2组患者的腹肌和背肌耐力均增强[（87．     

增液润节汤和美洛昔康片治疗膝骨关节炎的对比研究

目的：对比增液润节汤和美洛昔康片治疗膝骨关节炎的临床疗效和安全性.方法：膝骨关节炎患者100例,随机分为2组,每组50例.治疗组口服增液润节汤,对照组口服美洛昔康片,共治疗2个月.观察2组患者症状缓解、关节功能改善及不良反应发生情况,并对2组患者的疗效和不良反应发生率进行比较.结果：治疗前2组患者Lequesne指数评分比较,差异无统计学意义[（12.40±1.51）分,（11.85±1.75）分;t=1.683,P=0.097）];治疗2个月后,2组患者症状缓解、患膝功能改善,Lequesne指数评分均下降,2组间比较差异有统计学意义[（6.82±1.64）分,（8.47±1.82）分;t=4.790,P=0.000];且治疗组下降程度更明显[（5.58±1.62）分,（3.38±1.36）分;t=7.355,P=0.000].参照中药新药治疗骨性关节炎的临床研究指导原则中的疗效判定标准评价疗效,治疗组临床控制11例、显效27例、有效11例、无效1例;对照组临床控制6例、显效23例、有效12例、无效9例;治疗组疗效优于对照组,差异有统计学意义（Z=-2.338,P=0.019）.治疗期间,治疗组出现胃肠道反应2例,肝功能异常1例;对照组出现胃肠道反应8例,心动过速2例,肝功能异常4例,白细胞下降2例,血肌酐增高3例.经对症处理后,2组患者不良反应均消失.2组患者不良反应发生率比较,差异有统计学意义（x2=14.918,P=0.000）.结论：采用增液润节汤和美洛昔康片治疗膝骨关节炎,均可有效缓解症状、改善患膝功能;但增液润节汤疗效优于美洛昔康片,且不良反应较少,更安全可靠.     

Autoimmune hepatitis: Current and future therapeutic options

Autoimmune hepatitis (AIH) is a rare immune‐mediated liver disease with few major advances in treatment options over the last several decades. Available options are effective in most patients albeit are imprecise in their mechanisms. Novel and more tolerable induction regimens and alternative options for management of patients intolerant or with suboptimal response to traditional therapies including in the post‐transplant setting remain an important unmet need. This review aims to summarize recent data on pharmacological options and investigational drugs in development for patients with AIH. Standard therapy using prednisone with or without azathioprine remains the mainstay of therapy and is effective in most patients. Budesonide may be considered for induction in early disease and in those with mild fibrosis, but has not been approved for maintenance therapy. Mycophenolate mofetil (MMF) in combination with steroids might be an alternative first‐line therapy, but results from a randomized trial are awaited. MMF as a second‐line maintenance agent has moderate efficacy though more frequent adverse events in patients with cirrhosis may be seen. Tacrolimus may be an equally effective second‐line option particularly in non‐responders, but data remain limited. Management of recurrent AIH post‐liver transplantation remains controversial with insufficient data to support long‐term steroid use. Moving forward, expanding the scope of therapeutic options to include biologics including B‐cell depleting agents may be a promising step. Recent insights in understanding the pathogenesis of AIH could serve as a basis for future therapies, including the elucidation of different immunoregulatory pathways and the potential role of the intestinal microbiome.     

腔镜保乳手术联合射频消融术治疗早期乳腺癌的临床研究

目的 探索腔镜保乳手术联合射频消融术治疗早期乳腺癌的可行性及疗效分析.方法 回顾性分析2014年1月-2016年12月首都医科大学附属北京友谊医院普通外科行腔镜保乳手术的55例早期乳腺癌女性患者的病例资料,其中27例行腔镜保乳手术联合射频消融术,28例行单纯腔镜保乳手术而未行射频消融术,并通过t检验及x2检验的统计学方法来明确两组之间的差异是否存在统计学意义.本临床研究主要评价指标为术后局部复发情况、脂肪液化的发病率、手术时间、术后住院时间、住院费用.结果 腔镜保乳手术联合射频消融术组局部复发率低于未行射频消融术组(分别为0和7.69％).同时,在脂肪液化这一可能影响术后康复的并发症方面,两组之间差异无统计学意义(P =0.236).但是,腔镜保乳手术联合射频消融术组较未行射频消融术组住院费用高[分别为(4.1±0.7)万元和(2.3±0.6)万元,P＜0.05].结论 采用腔镜保乳手术联合射频消融术治疗早期乳腺癌,虽然因使用射频消融术相关设备和器械会导致住院费用增加,但此手术方式不仅具备清除乳腺残腔中微小癌残留的优点,而且在减少术后肿瘤复发率的同时不增加术后脂肪液化的发病率.因此,此手术方式将会成为乳腺癌微创手术治疗的重要发展方向之一.