牛磺酸对心肌缺血损伤细胞凋亡与Fas/FasL基因表达变化的影响

目的探讨大鼠心肌缺血损伤心肌细胞凋亡与Fas/FasL基因表达变化及牛磺酸对其的影响。方法结扎冠状动脉制备心肌缺血模型,转移酶介导脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法检测心肌凋亡细胞,免疫组织化学法检测Fas/FasL蛋白水平,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分析Fas基因mRNA表达变化。结果心肌缺血后心肌细胞凋亡指数、Fas/FasL蛋白阳性染色细胞指数及Fas基因的mRNA表达水平均明显增加,心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量升高,Ca2+-ATP酶活性降低。牛磺酸能明显降低心肌细胞凋亡指数,Fas基因mRNA表达及Fas/FasL蛋白阳性染色细胞指数,抑制心肌组织MDA的生成,提高Ca2+-ATP酶活性。结论牛磺酸对心肌缺血的心肌细胞凋亡与Fas/FasL基因表达水平增高有较好的拮抗作用。     

牛磺酸对鼠肝缺血-再灌流损伤的保护作用

目的 探讨牛磺酸对大鼠肝脏缺血再灌流损伤的作用及机制.方法 48只实验大鼠随机分为三组：假手术组（A组）、缺血-再灌流组（B组）和给予牛磺酸后缺血-再灌流组（C组）.检测再灌流30 min的肝组织钙含量、丙二醛（MDA）含量和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活力.并同步观察肝组织光镜和电镜下的形态变化. 结果 B组肝组织钙含量和MDA含量明显高于A组（P＜0.01）,而GSH-PX活力低于A组（P＜0.01）.C组肝组织钙和MDA含量低于B组（P＜0.01, P＜0.05）,而GSH-PX活力高于B组（P＜0.05）.肝损伤病理改变C组轻于B组（P＜0.05）.结论 牛磺酸能显著减轻大鼠肝脏缺血再灌流损伤,其机制与减轻钙超载、抑制氧自由基生成和增强氧自由基清除有关.     

α-硫辛酸和牛磺酸对急性镉氧化损伤影响的实验研究

目的探讨α-硫辛酸（LA）和牛磺酸（Tau）对急性镉氧化损伤的影响。方法实验用Wistar大鼠32只,分为4组,第一组为对照组,第二组为单纯染镉组,两组均先腹腔注射生理盐水,2h后分别皮下注射生理盐水和35μmol／kg CdCl2溶液。第三组和第四组为LA和Tau预处理组,先分别腹腔注射175μmol／kg的LA溶液和4mmol／kg的Tau溶液,2h后皮下注射35μmol／kg CdCl2溶液。染毒24h后腹主动脉取血并取肝肾,测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性,肝、肾皮质中Cd、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果与对照组比较,单纯染镉组的血清LDH、伽活性及肝、肾皮质镉含量显著升高,SOD活性显著下降。肝GSH、MDA含量显著升高,GSH—Px活性显著下降。与单纯染镉组比较,LA和Tau干预组的血清ALT和LDH活性及肝组织Cd含量显著降低,肝GSH—Px活性显著增高。LA干预组的肝MDA含量显著降低,肝、肾皮质SOD活性显著升高。Tau干预组肝GSH含量、肾皮质镉含量显著降低。结论LA和Tau预处理对镉所致急性肝脏氧化损伤有一定拮抗作用。     

牛磺酸对草酸和草酸钙晶体诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用

目的 探讨牛磺酸在体外细胞培养中对草酸和草酸钙晶体诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用及机制.方法 将体外培养的人远端肾小管上皮细胞(HK-2)随机分为5组:第1组,单纯HK-2细胞;第2组,HK-2细胞中加入草酸和一水草酸钙(COM);第3组,HK-2细胞中加入草酸、COM和牛磺酸;第4组,HK-2细胞中加入草酸、COM和夹竹桃麻素;第5组,HK-2细胞中加入草酸、COM和过氧化氢酶.培养6h后收集各组细胞上清液检测乳酸脱氢酶(LDH)、过氧化氢(H2O2)、8-异前列腺素(8-IP)含量及单核细胞趋化蛋白质-1(MCP-1)蛋白水平,RT-PCR法检测细胞内MCP-1 mRNA、P47 phox mRNA表达水平;MTT法测定培养24 h后的细胞存活率.结果 培养24 h后MTT法检测第1组细胞的吸光度A值为0.996±0.044,第2组为0.626±0.011,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).培养6h后第1组细胞上清液H2O2、8-IP、LDH含量分别为(18.68±0.70) mmol/L、(12.72±1.69) ng/ml、(194.05±7.91) U/L,第2组分别为(53.27±1.88) mmol/L、(57.53±3.11)ng/ml、(484.34±29.44) U/L,两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).第1组MCP-1蛋白水平为(17.32±2.32) pg/ml,第2组为(69.21±3.39) pg/ml,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).第1组与第2组细胞的MCP-1 mRNA、P47phox mRNA表达水平倍增比值分别为1/3.51和1/1.38,两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).MTT法检测第3、4、5组细胞的吸光度A值分别为0.748±0.033、0.825±0.078、0.815 ±0.037,与第2组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).第3、4、5组细胞上清液H2O2、8-IP、LDH含量均明显少于第2组.第3、4、5组细胞上清液MCP-1蛋白水平分别为(60.13±1.83)、(28.53±1.41)、(56.44±1.13) pg/ml,与第2组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).第3、4、5组细胞MCP-1 mRNA表达水平相对第1组的倍增比值分别为1/2.55、1/1.58、1/2.37,与第2组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).第3、5组细胞P47phox mRNA表达水平相对第1组的倍增比值分别为1/1.25、1/1.35,与第2组比较差异均无统计学意义(P＞0.05);第4组的倍增比值为1/0.61,与第2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 草酸、COM可诱导HK-2细胞氧化应激损伤,细胞的P47phox mRNA和MCP-1 mRNA表达增加.牛磺酸可以减轻细胞的损伤,但机制可能不是通过抑制P47 phox表达的途径进行.     

牛磺酸对大鼠脑缺血再灌注损伤时细胞凋亡的影响

目的：研究牛磺酸对脑缺血再灌注损伤中细胞凋亡的影响。方法：建立大鼠全脑缺血再灌注模型，使用ＤＮＡ片段原位末端标记和流式细胞仪观察了Ｔａｕ治疗后细胞凋亡的变化。结论：Ｔａｕ对脑缺血再灌汪损伤中神经细胞的保护作用可能部分由于降低细胞凋亡的发生。     

牛磺酸及Mg~(2+)对缺血—再灌注心脏MDA含量和SOD活力的影响

本实难采用langendorff豚鼠心脏观察了牛磺酸及Mg2+对缺血-再灌损伤心脏的保护作用。实验发现：1）10－4mol／L的牛磺酸不仅能减少豚鼠缺血-再灌心肌组织内MDA（丙二醛）的含量，而且能显著增加SOD（超氧化物岐化酶）的活力；2）15mmol／L的Mg2+能减少心肌组织中MDA的含量，但SOD的活力改变不明显。提示抗脂质过氧化可能是半磺酸和Mg2+保护缺血-再灌注损伤心脏的途径之一。     

牛磺酸和硫酸镁对缺血/再灌心肌~(45)Ca内流及cAMP含量的影响

本实验采用同位素示踪法以及竞争性蛋白结合法,对大鼠心肌缺血10min,再灌30s~(46)Ca内流和cAMP含量变化与再灌心律失常关系,以及牛磺酸(Taur),硫酸镁(MgSO_4)抗再灌心律失常与影响心肌~(45)Ca内流和cAMP含量关系进行了研究.结果表明,心肌缺血10_(min)再灌30s~(45)Ca内流明显高于正常和缺血心肌.Taur,MgSO_4单用及合用均能降低再灌心律失常发生率和抑制再灌心肌~(45)Ca,内流,两药合用更为明显。心肌缺血10min再灌30s cAMP含量未见变化,Taur,MgSO_4亦对其未见影响。证实两药抗再灌心律失常机制与抑制Ca~(2+)内流,防止“钙超负荷”相关。     

白内障大鼠晶体和房水中牛磺酸及4种氨基酸的测定

目的：观察半乳糖性白内障大鼠房水及晶体中牛磺酸(Tau)及谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、赖氨酸(Lys)、色氨酸(Try)4种氨基酸含量变化情况。方法：应用高效液相色谱仪(HPLC)，测定不同组别Wistar大鼠房水及晶体中上述物质含量。结果：正常大鼠房水及晶体中上述物质含量随着大鼠日龄的延长而逐渐增加，而半乳糖性白内障大鼠这5种物质的含量与同期正常组大鼠房水及晶体中这5种物质含量相比明显下降。结论：半乳糖性白内障房水及晶体中牛磺酸及4种氨基酸的改变与白内障疾病的发生、发展有密切联系。     

Taurine protected kidney from oxidative injury through mitochondrial-linked pathway in a rat model of nephrolithiasis

Hyperoxaluria and crystal deposition induce oxidative stress (OS) and renal epithelial cells injury, both mitochondria and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase are considered as the main sources of reactive oxygen species (ROS). Taurine is known to have antioxidant activity and shows renoprotective effect. We investigate the effect of taurine treatment on renal protection, and the putative source of ROS, in a rat model of calcium oxalate nephrolithiasis. Rats were administered with 2.5% (V/V) ethylene glycol + 2.5% (W/V) ammonium chloride (4 ml/day), with restriction on intake of drinking water (20 ml/day) for 4 weeks. Simultaneous treatment with taurine (2% W/W, mixed with the chow) was performed. At the end of the study, indexes of OS and renal injury were assessed. Renal tubular ultrastructure changes were analyzed under transmission electron microscopy. Crystal deposition in kidney was scored under light microscopy. Angiotensin II in kidney homogenates was determined by radioimmunoassay. Expression of NADPH oxidase subunits p47phox and Nox-4 mRNAs in kidney was evaluated by real time-polymerase chain reaction. The data showed that oxidative injury of the kidney occurred in nephrolithiasis-induced rats. Hyperplasia of mitochondria developed in renal tubular epithelium. The activities of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px) in mitochondria decreased and the mitochondrial membrane showed oxidative injury. Taurine treatment alleviated the oxidative injury of the kidney, improved SOD and GSH-Px activities, as well as the mitochondrial membrane injury, with lesser crystal depositions in the kidney. We could not detect statistical changes in the renal angiotensin II level, and the renal p47phox and Nox-4 mRNAs expression in those rats. The results suggest that mitochondria but not NADPH oxidase may account for the OS and taurine protected kidney from oxidative injury through mitochondrial-linked pathway in this rat model.