Effect of superoxide generation on rat heart mitochondrial pyruvate utilization

Previous research has shown that heart mitochondria are able to produce reactive species of oxygen such as superoxide radicals, hydrogen peroxide and hydroxyl radicals [10, 11]. When these compounds are formed beyond a certain level they are not completely removed by the enzymatic and metabolic processes which neutralize their toxicity, and as a result they are able to produce structural and functional damages that impair mitochondrial function [5, 10]. In order to study the molecular mechanism/s by which the oxygen radicals may function as mediators of cellular injury a flow of these radicals by chemical, enzymatic or photochemical methods has been generated in vitro in the presence of cellular preparations. For example, the exposure of isolated subcellular particles to the enzymatic flow of oxygen radicals produced by the reaction of xanthine oxidase upon xanthine reduced both calcium uptake velocity and Ca2+-ATPase activity in sarcoplasmic reticulum [7], while it reduced Ca2+-stimulated ATPase activity in myofibrillar preparations [4]. In addition, incubation with the xanthine oxidase reaction produced an impairment of the respiratory functions associated with an increased lipid peroxidation in the isolated mitochondria [5, 10]. These negative effects were augmented in alpha-tocopherol-deficient mitochondria [3], but were opposed by the exogenous addition of superoxide dismutase [10]. This report shows that the superoxide radicals generated by the xanthine oxidase reaction reduced rat heart mitochondrial respiration induced by pyruvate. This negative effect was partially prevented by superoxide dismutase and catalase and by thiol protecting agents. Moreover, the generation of free radicals caused a significant reduction in the rate of (1-14C) -pyruvate decarboxylation, while it did not change the transport of pyruvate into mitochondria.     

细胞膜脂质流动性和超氧化物歧化酶在肺结核和肺癌鉴别诊断中的应用

目的研究细胞膜脂质流动性和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）在肺结核和肺癌鉴别诊断中的价值。方法采用荧光标记（ＤＰＨ）技术测定膜脂质流动性；采用生物发光法测定ＳＯＤ。结果肺结核、肺癌患者淋巴细胞及肺腺癌和肺鳞癌癌细胞的膜脂质流动性分别为４．０２６±０．７２２、３８．２５４±０．１００、２２．５５７±３．７７１和３２．８７５±９．７０９。肺结核和肺癌患者淋巴细胞的ＳＯＤ含量分别为１７０．７和６５．１４ｍｇ／Ｌ。肺结核和肺癌患者比较，差异统计学上有显著意义（Ｐ＜０．０５）。其中轻、中、重度肺结核患者淋巴细胞的ＳＯＤ含量分别为２７０．８±４．１ｍｇ／Ｌ、１６０．２±１．９ｍｇ／Ｌ和９０．４±１．６ｍｇ／Ｌ，其变化随病情加重而降低。结论膜脂质流动性和ＳＯＤ测定对辅助临床鉴别诊断肺结核和肺癌是有用的手段。     

克山病人心肌的自由基代谢

本实验测定了克山病死亡者心肌的自由基含量、脂质过氧化物水平及产生和清除自由基的主要酶(XOD 和 Cu-Zn SOD)的活性。结果表明,克山病人心肌中存在着自由基代谢的紊乱。表现为心肌 ESR 值及 TBA 值的增高和心肌 Cu-Zn SOD、XOD 活性的降低。本文还把克山病人体内自由基紊乱与克山病动物模型的上述紊乱的异同进行了比较,并进一步探讨了自由基损伤学说在克山病的病因学、发病学及防治工作中的重要作用。     

合成胸腺肽对血液中若干生化指标的影响

本文观察合成胸腺五肽(TP-5)对SOD活性,O_2~-的清除作用,红细胞免疫功能等,发现TP-5有明显提高SOD活性达2～3倍以上,用药前为59.96±13.88,用药后为164.97±19.67(P<0.001);也有清除O_2~-的作用,用药前0.879±0.099nm,用药后0.691±0.184nm,清除率为20.07±22.47％(P<0.01);有提高红细胞免疫功能作用,红细胞免疫复合物花环率用药前11.40±2.42,用药后14.40±4.77(P<0.025);红细胞C_3(?)受体花环率用药前为18.69±3.88,用药后为23.33±6.77(P<0.01)。这些说明TP-5有明显的抗衰老作用,具有双重性,既可提高SOD活性,清除O_2-作用,又有提高免疫功能作用。所有注射人员既无局部反应,又无任何全身不适,是一种安全有效的免疫增强剂。     

依达拉奉对心搏骤停大鼠心肌保护作用及水通道蛋白4、 水通道蛋白9的作用

目的 分析依达拉奉对水通道蛋白4(AQP4)、水通道蛋白9(AQP9)表达的影响,探讨依达拉奉对心搏骤停(CA)大鼠心肌保护作用机制。方法 选取96只健康SD大鼠,将其采用随机数字表法分为假手术组(28例),依达拉奉组(34例)、生理盐水组(34例),依达拉奉组及生理盐水组诱导建立CA模型,模型建立5 min后开始进行心肺复苏(CPR),待自主循环恢复后,依达拉奉组立即静脉注射3 mg/mL依达拉奉,生理盐水组给予等体积生理盐水,假手术组不诱导CA模型,仅进行动、静脉置管及气管插管。连续监测三组心电图及血流动力学1 h后缝合伤口,待模型大鼠苏醒后拔除插管,放入笼中常规饲养。分别于自主循环恢复后12、24、48、72 h处死大鼠,测定三组心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,光学显微镜下观察不同时间点心肌病理学变化、测定脑组织含水量,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测脑组织AQP4、AQP9 mRNA水平。结果 三组大鼠体质量、平均动脉压、舒张压、收缩压及心率等基础参数比较,均差异无统计学意义(P＞0.05);12、24、48、72 h处死大鼠,假手术组心肌组织中SOD水平均明显高于依达拉奉组、生理盐水组,差异有统计学意义(P＜0.05),MDA水平明显低于依达拉奉组及生理盐水组(P＜0.05);依达拉奉组12、24、48、72 h心肌组织中SOD水平分别为[(76.54±9.03)、(66.53±8.25)、(57.21±7.82)、(67.02±8.47)U/mg]均明显高于生理盐水组(P＜0.05),依达拉奉组12、24、48、72 h心肌组织中MDA水平[(11.36±1.15)、(18.29±2.96)、(23.07±2.37)、(20.83±1.82)nmol/mg]明显低于生理盐水组(P＜0.05);各时间点生理盐水组心肌病理学损伤程度均高于依达拉奉组;12、24、48、72 h处死大鼠,依达拉奉组脑组织含水量[(74.36±7.41)、(74.51±7.31)、(75.32±7.25)、(74.23±7.14)%]均明显低于生理盐水组(P＜0.05),依达拉奉组AQP4水平分别为[(1.21±0.11)、(1.13±0.12)、(0.87±0.10)、(0.79±0.11)]明显低于生理盐水组(P＜0.05);依达拉奉组AQP9 mRNA水平分别为[(0.82±0.14)、(0.70±0.11)、(0.62±0.12)、(0.50±0.11)]均明显低于生理盐水组(P＜0.05)。结论 依达拉奉可减轻CA大鼠CPR后心肌损伤,可通过下调AQP4、AQP9表达减轻大鼠脑水肿。     

甲硫氨酸维B1与丹参酮ⅡA磺酸钠对梗阻性黄疸大鼠血浆肿瘤坏死因子、肾功能及肾组织丙二醛与超氧化物歧化酶的影响

目的 观察梗阻性黄疸(OJ)大鼠血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肾功能、肾组织丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)水平变化及甲硫氨酸维B1(MVB1)与丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对OJ大鼠血浆TNF-α水平、肾功能、肾组织MDA与SOD变化的影响.方法 以大鼠胆总管结扎(BDL)为OJ模型,设立假手术组(Sham,n=5),将成功模型随机分为实验对照(EC)组、MVB1组、STS组及MVB1与STS联合(M-S)组,每组n=20,术后1d给BDL大鼠腹腔内注射相应剂量药物至13 d,采用放射免疫法测定BDL大鼠2、6、10、14 d血浆TNF-α、尿素氮(BUN)、Cr水平及14d肾组织MDA、SOD水平,观察死亡率与肾组织病理学改变.结果 Sham组血浆TNF-α、BUN、肌酐(Cr)与肾组织MDA、SOD分别为(0.91 ±0.18) μg/L、( 1.54±0.16) mmol/L、( 44.23±4.73) μmol/L、(4.54±0.46) nmol/ml、(182.16±12.10)U/ml,BDL后大鼠上述检测指标的变化差异有统计学意义(P＜0.01);与EC组比较,STS组对血浆TNF-α、BUN、Cr及肾组织MDA、SOD影响差异有统计学意义,MV B1组血浆TNF-α、BUN、Cr水平变化差异有统计学意义;MVB1与STS组比较,对血浆BUN、Cr及肾MDA、SOD水平影响差异有统计学意义;M-S组与MVB1、STS组比较,血浆TNF-α、BUN、Cr与肾组织MDA水平明显下降,SOD水平显著升高(P＜0.01).光镜下:BDL后大鼠肾小球充血,上皮细胞、内皮细胞、系膜细胞增生,肾小管胆色素沉积,上皮片状坏死,间质炎细胞浸润,MVB1组、STS组、M-S组与EC组比较差异有统计学意义.结论 OJ大鼠血浆TNF-α与肾组织MDA水平进行性升高及SOD水平显著下降是导致肾功能损害的重要因素之一,MVB1和STS对OJ大鼠血浆TNF-α水平升高有抑制作用,STS可减少OJ时氧自由基损害作用,STS与MVB1联合应用表现出更有效的抗内毒素血症与改善肾组织缺血缺氧的作用.     

慢性阻塞性肺疾病患者血清晚期氧化蛋白产物水平变化的临床研究

目的 检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清晚期氧化蛋白产物（AOPP）的水平,探究AOPP与COPD的相关性及其临床意义.方法 纳入2011年4月至2013年11月来我院就诊的54例轻、中度COPD患者（COPD组）;同期收集30名健康志愿者作为健康对照组,两组一般情况相匹配.分别检测血清AOPP、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的水平.结果 健康对照组血清AOPP为（45.78±12.54） μmol/L、MDA为（2.96±0.55） μmol/L、SOD为（78.40±8.37） kU/L,COPD组血清AOPP为（68.93±10.62） μmol/L、MDA为（6.07±2.44） μmol/L、SOD为（53.66 ±5.99） kU/L,两组比较差异均有统计学意义（t值分别为-8.57、-9.14、14.38,P均＜0.01）.轻度COPD组患者血清AOPP为（65.56±9.65） μmol/L、MDA为（4.21±1.83） μmol/L、SOD为（62.97 ±6.28） kU/L,中度COPD组血清AOPP为（71.79±11.37） μmol/L、MDA为（7.43 ±3.12） μmol/L、SOD为（41.25 ±5.89） kU/L,两组比较差异均有统计学意义（t值分别为-2.17、-4.80、13.00,P＜0.05或P＜0.01）.结论 血清AOPP水平增高是COPD患者的重要病理变化,可能参与COPD的发生及发展过程,是反映COPD患者氧化应激损伤的早期敏感指标.     

川芎嗪注射液对自体血回输过程中抗氧化作用

目的观探讨川芎嗪在自体血回输对保护细胞免疫功能的抗氧化损伤作用。方法60例择期行脊柱手术患者,ASA分级I～Ⅱ级,术前评估出血量大于400ml,完全随机分两组：试验组和对照组（每组30例）。试验组于收集血液前30min经静脉滴注川芎嗪2mg／kg,在回收血液的肝素盐水和洗涤盐水内加入川芎嗪,终浓度为0．005％;对照组不予静滴川芎嗪,肝素盐水和洗涤盐水内不加川芎嗪。记录术中出血量及回输血量,采集术前（To）及回输血后1h、1d、5d（T1、T2、T3）的静脉血,测定超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）浓度的变化。结果与To比较,两组患者T1、T2时SOD活性均降低,MDA浓度均升高,T3时试验组SOD比术前高,对照组仍比术前低;试验组MDA基本恢复至术前水平,对照组仍比术前高。组间比较两组SOD、MDA在各时点均差异有统计学意义（P〈0．05）。结论川芎嗪在自体血回输的应用中具有的抗氧化损伤作用。     

Copper pathology in vulnerable brain regions in Parkinson's disease

Synchrotron-based x-ray fluorescence microscopy, immunofluorescence, and Western blotting were used to investigate changes in copper (Cu) and Cu-associated pathways in the vulnerable substantia nigra (SN) and locus coeruleus (LC) and in nondegenerating brain regions in cases of Parkinson's disease (PD) and appropriate healthy and disease controls. In PD and incidental Lewy body disease, levels of Cu and Cu transporter protein 1, were significantly reduced in surviving neurons in the SN and LC. Specific activity of the cuproprotein superoxide dismutase 1 was unchanged in the SN in PD but was enhanced in the parkinsonian anterior cingulate cortex, a region with α-synuclein pathology, normal Cu, and limited cell loss. These data suggest that regions affected by α-synuclein pathology may display enhanced vulnerability and cell loss if Cu-dependent protective mechanisms are compromised. Additional investigation of copper pathology in PD may identify novel targets for the development of protective therapies for this disorder.