BAG-1基因与肿瘤

BAG 1基因是BAG基因家族的重要成员 ,于 1995年发现[1] ,可以通过其功能域与多种信号因子 (如Bcl 2 ,热休克蛋白Hsp70和Hsc70 ,RAF 1激酶等 )相互作用 ,目前已成为生命科学领域的研究热点。因此 ,深入研究BAG 1基因结构、功能及其分子调控机制 ,对揭示细胞生长调控机理及肿瘤发     

钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ在脂多糖诱导的脓毒症致急性呼吸窘迫综合征膈肌功能障碍中的作用

目的 研究钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(Calcium/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ)在脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)大鼠膈肌中的表达,...     

夏枯草多糖对小鼠Graves病的改善作用及其机制

目的观察夏枯草多糖对小鼠Graves病的改善作用,并分析其可能机制。方法用稳定表达促甲状腺激素受体A亚单位的重组腺病毒Ad-TSHR-289免疫BALB/c雌鼠建立Graves病模型。将30只造模成功小鼠随机为模型组、夏枯草多糖组、甲巯咪唑组,各10只,另取10只正常雌鼠作为正常对照组。夏枯草多糖组与甲巯咪唑组分别灌胃夏枯草多糖和甲巯咪唑,其他两组给予同体积生理盐水灌胃。5周后,观察小鼠的一般情况,观察小鼠甲状腺组织形态学变化;测定血清四碘甲状腺原氨酸(T₄)、三碘甲状腺素原氨酸(T₃)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、干扰素γ、白细胞介素(IL)-6、IL-17和转化生长因子β1(TGF-β1)水平;检测甲状腺组织中Raf、丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MEK)1/2、细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2以及磷酸化Raf、MEK1/2、ERK1/2蛋白的表达水平。结果 (1)模型组小鼠出现易动、烦躁、互相攻击、脱毛的现象,夏枯草多糖组与甲巯咪唑组上述异常现象有所减少,且夏枯草多糖组症状改善优于甲巯咪唑组。(2)模型组小鼠甲状腺组织出现增生性改变...     

大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制：腺苷A2A受体-神经递质-ERK通路

目的探讨大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制与腺苷A2A受体-神经递质-细胞外信号调节激酶(ERK)通路的关系。方法健康雄性SD大鼠48只, 采用间断腹腔注射丙泊酚40 mg/kg, 连续14 d的方法建立丙泊酚依赖模型。采用随机数字表法将大鼠分为6组(n=8):中枢对照组(c-C组)、中枢激动剂组(c-CGS组)、中枢拮抗剂组(c-DMPX组)、外周对照组(p-C组)、外周激动剂组(p-CGS组)和外周拮抗剂组(p-DMPX组)。c-CGS组和c-C组于建模后立即颅内注射腺苷A2A激动剂CGS-21680 2.5 ng/0.5 μl或等量生理盐水, p-CGS组和p-C组腹腔注射CGS-21680 0.1 mg/kg或等量生理盐水;c-DMPX组于每次丙泊酚注射前20 min颅内注射腺苷A2A受体拮抗剂DMPX 50 ng/0.5 μl, p-DMPX组腹腔注射DMPX 0.25 mg/kg。分别于建模前、建模后即刻、激动剂或生理盐水给药后(干预后)测定位置偏爱值(CPP值)。建模后1 d时处死大鼠取血标本及脑组织, 采用ELISA法检测血浆及海马多巴胺(DA)、谷氨酸(Glu)及大脑皮层5...     

下调ROR1表达削弱黑色素瘤疫苗抗瘤效应

黑色素瘤细胞高表达受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1,ROR1),其可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,是治疗黑色素瘤的重要靶标.为探讨下调黑色素瘤细胞ROR1表达对制备的黑色素瘤疫苗抗瘤效应的影响,通过慢病毒载体shRNA下调B16...     

间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂治疗炎性肌纤维母细胞瘤效果观察

目的:探讨间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）治疗炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）的效果。方法:回顾性分析武汉大学人民医院2018年收治的1例复发腹腔IMT患者的临床病理资料,并系统回顾2010年1月至2020年8月文献报道的41例IMT患者的临床病理及分子特征、ALK-TKI治疗效果及预后。结果:武汉大学...     

胰腺癌BxPC3细胞中Src激酶对Notch-1活化的调节

目的 探讨在胰腺癌细胞BxPC3中,Src激酶对Notch-1活化的影响.方法 用siRNA干扰的方法分别抑制Notch-1和c-Src的表达;加入Src激酶抑制剂PP2抑制Src激酶活性;MTT法检测细胞的生长;Western blot检测Notch-1蛋白活性形式NICD水平的变化.结果 抑制Notch-1表达及抑制Src激酶活性可明显抑制BxPC3细胞生长;抑制Src激酶活性及抑制c-Src蛋白表达可下调Notch-1 NICD水平.结论 Src激酶在胰腺癌细胞BxPC3中促进Notch-1的活化,促进BxPc3细胞的生长.     

CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中的耐药机制

近年的研究发现,3种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂palbociclib、ribociclib和abemaciclib联合内分泌治疗,能有效改善激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌患者的预后,并已经被批准用于一线治疗;然而由于原发或获得性耐药的产生,使其临床应用受限。本文主要综述CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗过程中细胞周期特异性与非特异性耐药机制以及降低耐药的手段,从而优化CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中的应用。     

烟酰胺单核苷酸通过Sirt3减轻心脏死亡供肝诱导的缺血-再灌注损伤

目的  探讨烟酰胺单核苷酸（NMN）对大鼠心脏死亡供肝诱导的缺血-再灌注损伤（IRI）的作用及机制。方法  通过“磁环+双袖套”法建立大鼠原位肝移植模型。将SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、原位肝移植组（OLT组）、NMN处理+原位肝移植组（NMN组）、NMN+去乙酰化酶-3（Sirt3）抑制剂（3-TYP）+原位肝移植组（NMN+3-TYP组）。观察各组大鼠肝组织病理学改变及肝细胞凋亡情况,检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平,测定肝组织超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量,检测肝组织Sirt3、微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ、PTEN诱导假定激酶1（PINK1）、Parkin、线粒体外膜转位酶20（TOMM20）表达水平。分析各组大鼠术后生存情况。结果  与Sham组比较,OLT组ALT、AST水平升高;与OLT组比较,NMN组ALT、AST水平均下降;与NMN组比较,NMN+3-TYP组ALT、AST水平升高（均为P < 0.05）。Sham组大鼠肝组织结构基本正常;OLT组大鼠肝组织可见明显的淤血、空泡变性和肝细胞坏死等病理改变。OLT组Suzuki评分、细胞凋亡率较Sham组升高;NMN组Suzuki评分、细胞凋亡率较OLT组降低;NMN+3-TYP组Suzuki评分、细胞凋亡率较NMN组升高（均为P < 0.05）。与Sham组比较,OLT组SOD含量下降,MDA含量升高;与OLT组比较,NMN组SOD含量升高,MDA含量下降;与NMN组比较,NMN+3-TYP组SOD含量下降,MDA含量升高（均为P < 0.05）。与Sham组比较,OLT组Sirt3、TOMM20蛋白相对表达量下降,PINK1、Parkin、LC3Ⅱ蛋白相对表达量升高;与OLT组比较,NMN组Sirt3、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ蛋白相对表达量升高,TOMM20蛋白相对表达量下降;与NMN组比较,NMN+3-TYP组PINK1、Parkin、LC3Ⅱ蛋白相对表达量下降,TOMM20蛋白相对表达量升高（均为P < 0.05）。Sham组、OLT组、NMN组、NMN+3-TYP组大鼠术后7 d生存率分别为100%、50%、75%、58%。结论  NMN可通过上调Sirt3,增强肝脏抗氧化能力及诱导PINK1/Parkin介导的线粒体自噬,减轻肝IRI,从而对心脏死亡供肝发挥保护作用。     

酪氨酸激酶受体通路相关基因在原发胶质母细胞瘤中的表达及其意义

背景与目的:胶质母细胞瘤是颅内最常见的肿瘤之一,其发病率和死亡率均较高,但我们对其分子生物学机制仍了解甚少.本研究应用低密度表达谱芯片检测人脑原发胶质母细胞瘤组织中酪氨酸激酶受体通路相关基因的表达情况,进一步分析其表达变化的意义.方法:使用TaqMan低密度表达芯片技术检测26个酪氨酸激酶受体通路相关基因在10例原发胶质母细胞瘤及9例正常脑组织(脑外伤减压术中所取大脑组织)并通过统计学分析其在胶质母细胞瘤和正常脑组织中的表达差异.结果:在正常脑组织中,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)系统的两个基因MAP2K1及MAP2K4的Ct值分别为1.6±1.7和2.2±2.1,而在原发胶质母细胞瘤中的Ct值分别为3.9±1.5和5.0±2.0,其与正常脑组织的Ct差值分别为-2.3和-2.8(P<0.05).结论:MAP2K1和MAP2K4基因在原发胶质母细胞瘤中的表达明显下调;酪氨酸激酶受体通路相关基因中MAPK系统基因的表达差异可能与原发胶质母细胞瘤的发生、发展密切相关.