北京市房山区缺血性脑卒中表型不一致同胞对的遗传流行病学研究

目的:探讨血脂、血压水平以及肝脂酶基因(LIPC)-514C/T多态性与缺血性脑卒中及其亚型在表型不一致同胞对之间的关联.方法:采用先证者引荐的方法,通过以社区为基础的卫生服务系统收集家系.用广义估计方程(generalized estimating equation, GEE)对表型不一致同胞对进行多因素相关分析,并采用以家系为基础的关联检验(family based association test, FBAT)的方法进行关联分析.结果:对71个缺血性脑卒中患病家系所组成的107对表型不一致同胞对进行单因素和多因素的GEE分析,均提示血压和血脂水平增高与缺血性脑卒中的发病危险存在相关性(P＜0.05).大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中比小动脉闭塞型缺血性脑卒中具有更高的血脂水平;而小动脉闭塞型缺血性脑卒中病例具有更高的舒张压水平.采用FBAT方法发现在加性遗传模型中LIPC基因-514T等位基因与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及舒张压水平之间存在关联(Z=2.366,P＜0.05),调整年龄、性别、吸烟、饮酒、肥胖程度等变量后,LIPC基因-514T等位基因与舒张压水平仍然存在关联(加性遗传模型Z=-2.277,P＜0.05;隐性遗传模型Z=-2.244,P＜0.05),但并未发现其与缺血性脑卒中及各亚型之间的关联.结论:在所收集家系的表型不一致同胞对中,血压和血脂异常均可使缺血性脑卒中发病危险增加,不同亚型的缺血性脑卒中发病机制可能存在差异.LIPC基因-514T等位基因与LDL-C以及舒张压水平之间可能存在关联.     

5,10-亚甲基四氢叶酸还酶基因多态性与砷甲基化代谢的关系

目的:探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因多态性及其与叶酸联合作用对砷甲基化代谢的影响.方法:在砷中毒流行区选择饮水史清楚、饮水砷含量高于0.05 mg/L的43名居民,采集空腹静脉血并收集晨尿,以聚合酶链反应-限制性长度多态性方法分析MTHFR基因C677T位点多态性,采用高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光法检测尿中各种形态的砷,采用微生物法测定血清中叶酸水平.比较不同MTHFR基因型及其和叶酸联合作用与尿中砷化物百分构成的关系.结果:和MTHFR原型基因个体相比,MTHFR基因677位突变个体(包括杂合突变和纯合突变)尿中As3+构成增加(r=27.17,P=0.029),而二甲基胂酸百分含量下降(r=26.57,P=0.033);MTHFR C677T基因型和叶酸联合作用未对尿中不同砷化物百分构成产生影响(P＞0.05).结论:MTHFR基因C677T位点多态性可能影响个体砷代谢能力,且这种作用独立于血清叶酸水平.     

山东汉族女性ERα基因多态性与Graves病的关系

目的 探讨Erα基因多态性与山东汉族女性Graves病(GD)的关系.方法 用PCR-RFLP方法检测100名汉族健康女性和200名汉族女性GD患者Erα-PvuⅡ基因型和Erα-XbaI基因型,放免法测定甲状腺功能.结果 GD患者与健康对照组PvuⅡ酶切基因型、等位基因频率间均存在差异,有统计学意义(均P＜0.05),而XbaI酶切基因型、等位基因频率差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 Erα-PvuⅡ基因型可能是预测汉族女性GD的遗传标志之一.     

温州汉族群体3个Y-STR基因座的遗传多态性调查

目的:获得温州汉族Y-DNA位点:DYS385、DYS392、DYS448的基因频率,并能应用这些资料进行人类遗传学研究和法医学应用.方法:以Chelex法提取外周血DNA,PCR扩增短串联重复(STR)位点DYS385、DYS392、DYS448后,用聚丙烯酰胺电泳系统进行分型.结果:在172个标本中,共检测到DYS392的5个等位基因,基因频率分别为0.0872、0.0756、0.4709、0.2500、0.1163.基因变异度为(GD)0.6929;检测到DYS448的6个等位基因,基因频率分别为0.0116、0.3372、0.3198、0.2674、0.0465、0.0174.基因变异度为0.7141;检测到DYS385的47个单倍型,基因变异度为0.9689.三个位点的基因变异度累计为0.9938.结论:Y-DNA位点:DYS385、DYS392、DYS448是三个具有法医学和群体遗传学应用价值的位点.     

胆固醇酯转运蛋白基因变异与血脂和动脉粥样硬化性心血管病的关系

胆固醇酯转运蛋白（CETP）介导血浆脂蛋白之间胆固醇酯、磷脂和三酰甘油的转运，直接关联各种脂蛋白分子的组成、大小和浓度，与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。CETP基因存在着多种变异，影响CETP浓度和活性，引起机体的脂代谢异常。作者就有关CETP基因变异与脂类参数、心血管疾病发生风险性关系的研究进展作一综述。     

TNIPl基因rs7708392多态性与动脉粥样硬化的关联性研究

目的：探讨南方汉族人群TNIP1基因上rs7708392位点多态性与动脉粥样硬化风险的关联性。 方法：本实验收集具有颈部血管影像学检查的病例入组,其中动脉粥样硬化组242例,对照组255例,采用Sequennom MassARRAY分子量阵列技术对rs7708392基因位点进行分型,利用SNPstats统计平台和SPSS软件分析该位点在等位基因频率和五种基因模型下（共显性模型、显性模型、隐性模型、加性模型、超显性模型）与动脉粥样硬化风险的相关性。 结果：在校正年龄和性别后,整体分析时rs7708392变异在等位基因及五种遗传模型下与动脉粥样硬化风险均没有显著性差异。男性亚组分析发现rs7708392位点在杂合子模型（OR=1.8,95%CI 1.06-3.05）、显性模型（OR=1.89,95%CI 1.13-3.16）及加性模型下（OR=1.79,95%CI 1.14-2.82）与动脉粥样硬化的发病风险具有相关性。 结论：TNIP1基因上的rs7708392位点可能与动脉粥样硬化的发病风险相关。     

趋化因子受体CX3CR1基因多态性与缺血性脑血管病的关系

缺血性脑血管病最重要的病理生理基础是颅内血管的动脉粥样硬化。CX3CRl两个单核苷酸多态性T280M、V249I在动脉粥样硬化中已有报道，这个位点的遗传变异可能影响缺血性脑血管病的遗传易感性。     

用Amp—Flp方法分析D1S80位点多态性

目的：为了解广西壮族人群D1S80位点群体遗传资料,方法,使用扩增片段长度多态性（Amp-Flp)和PCR结合聚丙烯酰胺凝电脉及银染技术,对300名文本地区壮族无关个体D1S80位点多态性分析,结果,观察到23个等位基因,74个基因型,杂合度,非交排除率,个体识别力及多态信息含量分别为0.824,0.763,0.968,0.875,其基因频率分布符合Hardy-weinberg定律,对5个家系相关个体分析符合孟德尔定律,结认,该方法具有快速,简便,特异性强,灵敏度高特点。     

人类DHODH 19C>A基因多态性对来氟米特治疗类风湿关节炎临床疗效影响

目的 来氟米特（LEF）是一种改善病情的抗风湿药物（DMARDs）。其代谢产物A771726具有抑制二氢乳清酸脱氢酶（dihydroorotate dehydrogenase,DHODH）的作用,本研究目的是观察DHODH（rs3213422）19C>A基因多态性对LEF治疗类风湿关节炎（RA）疗效的影响。方法 本研究包括105例RA患者,口服来氟米特20mg/d治疗。3个月及6个月后,评价患者是否达到ACR20及ACR50缓解标准。并行DHODH（rs3213422）19C>A基因多态性检测,观察不同基因类型患者病情改善情况。结果 LEF治疗RA,3个月时ACR20总体缓解率：C等位基因为70.0%,A等位基因为51.7%,两者比较差异有统计学意义（P=0.012）;ACR50总体缓解率：C等位基因为38.0%,A等位基因为28.3%,两者比较差异无统计学意义（P=0.185）。治疗6个月时,ACR20总体缓解率：C等位基因为84.7%,A等位基因为61.7%。两者比较差异有统计学意义（P=0.006）;ACR50总体缓解率：C等位基因为60.7%,A等位基因率为38.3%,两者比较差异有统计学意义（P=0.039）。结论 LEF治疗RA患者ACR20及ACR50缓解率,随治疗时间的延长而增加。DHODH（19C>A）的基因多态性与LEF治疗RA的临床疗效有一定相关性。携带C等位基因的患者应用LEF治疗的效果优于携带A等位基因的患者,两者之间的差异随治疗时间的延长逐渐增加。     

PCR-DGGE法检测DNA碱基突变及多态性的方法学评价

目的 了解聚合酶链反应-变性梯度凝胶电泳(polymerase chain reaction-denaturing gradient gel electrophoresis, PCR-DGGE)法检测DNA碱基突变和分辨单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)的能力.方法 分别用DNA序列分析法及PCR-DGGE法检测白血病患者治疗前及缓解期的白细胞线粒体DNA D-loop区,以缓解期为对照,了解两种方法检测治疗前白细胞线粒体DNA D-loop区突变的能力并作比较.同时将野生型和突变型DNA以不同比例混合模拟DNA多态性存在,以了解PCR-DGGE检测SNP的灵敏度.结果 以DNA序列分析作为对照,PCR-DGGE法检测碱基突变的特异度达到100%,灵敏度为97.1%;PCR-DGGE可检出单碱基突变;PCR-DGGE可检测出约0.5%的多态性存在.结论 PCR-DGGE是一个检测DNA碱基突变和多态性存在的较好的方法.