过氧化物酶体增殖物激活受体γC161T基因多态性与糖皮质激素性骨质疏松症的关系

目的 探讨中国人过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因外显子6 C161T多态性与糖皮质激素性骨质疏松症(GIO)的相关关系。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法测定208例正常健康人（Ⅰ组）、168例非GIO患者（Ⅱ组）和104例GIO患者（Ⅲ组）PPARγ基因外显子6 C161T的基因型。应用双能X线骨密度仪(DEXA)测定股骨、腰椎等部位的骨密度。 结果 外显子6 C161T有CC、CT、TT 3种基因型。GIO组CC基因型频率显著低于正常对照组；CT和TT基因型频率显著高于正常对照组。非GIO组、应用激素组（GIO组＋非GIO组）与正常对照组比较，各基因型频率差异均无统计学意义。正常对照组C161T的CC基因型组各部位的骨密度有高于CT和TT基因型组的趋势，但差异无统计学意义。非GIO组和GIO组C161T的CC基因型组腰椎的骨密度明显高于CT和TT基因型组 (P ＜ 0.05)，分别为非GIO组CC型（1.04±0.17） g/cm2，CT+TT型（1.02±0.07） g/cm2；GIO组CC型（0.94±0.12） g/cm2，CT+TT型（0.83±0.08） g/cm2。经年龄、体重指数等因素校正后，差异仍有统计学意义(P ＜ 0.05）。 结论 PPARγ基因C161T基因型在正常人和应用激素患者之间无明显差异，它可能与肾小球肾炎的发病无关。C161T基因型在GIO组和正常对照组之间差异有统计学意义，它可能与糖皮质激素性骨质疏松症的发病有关。PPARγ基因C161T多态性与应用糖皮质激素患者腰椎的骨密度有关。等位基因C可能是骨量的保护因子，它可能与应用糖皮质激素后骨量的丢失有关。     

miR-143/145侧翼序列多态性与膀胱癌遗传易感性研究

目的 探讨miR-143/145侧翼序列rs4705342和rs4705343多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法 采用基于医院的病例对照研究,收集106例膀胱癌患者和162例对照人群外周静脉血样本,TaqMan探针法和聚合酶链反应-限制性长度片段多态性分析rs4705342和rs4705343多态性。结果 rs4705342位点CC基因型和C等位基因显著降低了膀胱癌的发病风险（CC与TT相比,调整OR=0.30,95%CI:0.10～0.88,P=0.018;C与T相比,调整OR=0.60,95%CI:0.40～0.89,P=0.01）。 单倍型分析显示,rs4705342C-rs4705343T单倍型显著降低了膀胱癌的发病风险（OR=0.33,95%CI:0.15～0.74）。结论 miR-143/145侧翼序列rs4705342CC基因型可能是膀胱癌发病的保护因素。     

载脂蛋白B和脂蛋白脂酶基因多态性与胃癌根治术后胆囊结石形成的关系

目的 探讨载脂蛋白B（ApoB）Xba Ⅰ位点和脂蛋白脂酶（LPL）HindⅢ位点的基因多态性与胃癌根治术后胆囊结石形成的关系.方法 选取复旦大学中山医院2006年诊断为胃癌的80例患者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法检测每例患者ApoB Xba Ⅰ位点和LPL HindⅢ位点的基因型.比较这两个位点不同基因型患者术后2年胆囊结石形成情况.结果 本组患者失访8例.根据基因型检测结果,将72例患者分为X^＋X^-组（10例）和X^-X^-组（62例）,H^-组（27例）和H-缺失组（45例）.X^＋X^-组和X^-X^-组患者的胃癌术后胆囊结石的发生率分别为60.0%和6.5%,差异有统计学意义（P＜0.01）：X^＋X^-组患者手术前后血浆总胆固醇和低密度脂蛋白水平均明显高于X^-X^-组（P＜0.05）,而ApoB水平两组差异则无统计学意义（P＞0.05）.H^-组与H^-缺失组胃癌患者术后胆囊结石发生率分别为14.8%和13.3%.差异无统计学意义（P＞0.05）;H^-组血浆三酰甘油水平在手术前明显低于H^-缺失组（P＜0.05）,但术后两组差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 ApoB Xba Ⅰ等位基因与胃癌根治术后患者的胆囊结石形成有关,而LPL HindⅢ等位基因则与其无关.     

IL-1β-511基因多态性对病人芬太尼术后镇痛效应的影响

目的 探讨IL-1β-511基因多态性对病人芬太尼术后镇痛效应的影响.方法 择期全麻下行子宫全切术或子宫肌瘤剔除术的病人250例,河南籍,汉族,年龄20～50岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术进行IL-1β-511基因多态性位点检测,根据基因型将病人分为野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.病人清醒后行VAS评分,当VAS评分＞3分时,间断静脉注射芬太尼20μg,直至VAS评分≤3分时开始PCIA,维持VAS≤3分.记录PCIA 24 h内芬太尼的用量.结果 三组PCIA 24 h内芬太尼用量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-1β-511基因多态性不是芬太尼术后静脉镇痛效应个体差异的遗传因素,提示术后24 h内的疼痛与炎性因子无关.     

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A9基因多态性对麦考酚酸浓度的影响

目的 了解中国汉族肾移植受者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A9(UGT1A9)基因多态性对体内麦考酚酸(MPA)浓度的影响.方法 使用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)方法对196例汉族肾移植受者的UGT1A9编码基因进行单核苷酸基因多态性(SNP)检测,分别检测C-440T/T-331C、C-2152T、T-275A和T98C突变位点.移植后第28天,通过检测3个时间点(服用吗替麦考酚酯前、服药后0.5 h和2 h)的血浆MPA浓度来推算血浆MPA浓度的时间曲线下面积(MPA-AUC0-12),对SNP和MPA-AUC0-12进行相关性分析.结果 受者的UGT1A9编码基因中,未发现C-2152T、T-275A、T98C突变;C-440T/T-331C突变频率为14.29%(28/196).-440/-331位点CT/TC突变型受者的MPA-AUC0-12为(40.6±11.8)mg·h·L-1,野生纯合(CC/TT)基因型受者的MPA-AUC0-12为(37.6±14.2)mg·h·L-1,两者相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 中国汉族肾移植受者的UGT1A9编码基因中,C-2152T、T-275A、T98C突变的发生频率较低,-440/-331位点突变多为杂合基因型.-440/-331位点的SNP与受者血浆MPA浓度没有明显的相关性.     

人类白细胞抗原-DRB1基因多态性与山西省家族性乙型肝炎预后的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原（human lymphoeyte antigen,HLA）-DRB1等位基因多态性与山西省家族性乙型肝炎临床转归及乙型肝炎病毒（HBV）复制状态的相关性。方法采用前瞻性临床流行病学研究方法,以山西省家族性乙型肝炎家庭中的295位成员为研究对象,将其分为健康对照组、慢性无症状携带（ASC）组、慢性乙型肝炎（CHB）组及肝硬化组。采用聚合酶链反应．序列特异性寡核苷酸探针技术（polymerase chain reaction—sequence specific oligonucleotide probe,PCR—SSOP）结合荧光磁珠流式检测技术,进行HLA—DRB1等位基因检测。采用,检验或Fisher’s确切概率计算法比较HLA—DRB1各等位基因频率在各组间以及在HBV DNA不同载量下的分布情况,组间计量资料比较采用方差分析,相关疾病的等位基因风险率以相对危险系数（RR）表示。结果HLA—DRB＊04基因频率在健康对照组为0．159,明显高于ASC组（0．069）和CHB组（0．079）,差异具有统计学意义（χ^2分别为4．892和4．072,P值均〈0．05）;HLA—DRB1＊07等位基因在CHB组和肝硬化组的频率分别为0．131和0．154,明显高于健康对照组（0．049）,差异具有统计学意义（χ^2值分别为4．140和5．529,P值均〈0．05）;HLA—DRB1＊13等位基因频率在健康对照组为0．037,高于CHB组（0）,2组比较差异具有统计学意义（χ^2=3．316,P〈0．05）。HLA—DRB1＊15等位基因频率在ASC组为0．206,在肝硬化组为0．115,2组比较差异具有统计学意义（χ^2=4．287,P〈0．05）。其他各等位基因频率在各组间差异无统计学意义。患者年龄在ASC、CHB及肝硬化3组间的差异有统计学意义（F=33．38,P〈0．01）;HBV DNA阳性组的HLA—DRB1＊07基因频率（0．167）高于HBV DNA阴性组（0．096）（χ^2=5．268,P=0．002）。结论HLA—DRB1＊07与家族性HBV易感性有关,可能是山西省家族性乙型肝炎易感基因或连锁基因。HLA—DRBI＊04及HLA—DRB1＊13与家族性乙型肝炎抗性相关,可能是山西省家族性乙型肝炎抗性基因。     

亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的探讨亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌易感性关系。方法计算机检索数据库,收集有关亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌病易感性关系病例对照研究,提取纳入文献的相关数据进行Meta分析,以病例组与对照组NQO1 C609T各种基因模型的比值比(OR)为效应指标,Egger's检验和Bgger's检验偏倚。结果共7篇研究符合纳入标准,累计病例数1 584例,对照组2 263例。meta分析表明NQO1 C609T基因多态性与胃癌病易感性有明显关联性。结论亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌病易感性明显关联性[CC vs.TT;OR=1.19,95%CI:0.99,1.44,P=0.070;TC vs.TT:OR=1.10,95%CI:0.97,1.25,P=0.137;CC/TC vs.TT:OR=1.10,95%CI:0.98,1.22,P=0.100;CC vs.TC/TT:OR=1.19,95%CI:0.89,1.59,P=0.233]。     

钒暴露与hsp70-hom基因多态性对神经行为功能的交互作用研究

【】 目的 探讨钒暴露与hsp70-hom基因多态性对作业人群神经行为的综合影响,为制订钒作业工人的健康保护措施提供依据。 方法 整群抽样某钒制品及化工厂工人为研究对象,问卷调查收集人口学信息及钒暴露资料;NCTB法检测神经行为功能;RFLP-PCR法检测hsp70-hom基因型分布;主成分分析法构建神经行为功能综合指标(NBI)。 结果 ①钒暴露组在包括平均反应时间,视觉保留,数字跨度倒序,非利手提转捷度,目标追踪正确点数和总打点数及数字译码7个指标及NBI指数上,均以T/C基因型表现最差(P<0.05)。②NBI异常的风险,C/C基因型是T/T基因型的1.748倍;而钒暴露是对照组的3.048倍(P<0.05);经年龄和文化程度调整后,钒暴露风险降低为1.879倍(P<0.05),而基因未产生影响;③当基因多态和钒暴露双重因素作用下,钒暴露使得NBI异常的风险增加为2.828倍(P<0.05),而T/C基因型是4.577倍(P<0.05);调整文化程度和年龄后,T/C基因型风险增加至7.777倍(P<0.05),而钒暴露未见影响。④当钒暴露与T/C基因型共存时,对NBI指数存在明显交互作用,交互作用超额危险度(RERI)为4.12倍,交互作用归因比(AP)0.7,交互作用系数(S)为6.45;经年龄调整后,依次为3.77倍,0.7和7.44;经年龄和文化程度同时调整后,依次为2.49倍,0.75。 结论 具有T/C基因型的文化程度偏低的钒暴露工人尤其需要加强职业防护。     

中国人群细胞黏附相关基因多态性与非综合征型唇腭裂的关联研究

目的：研究北京市颗粒物污染对慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）的影响,并分析颗粒物污染对不同特征人群的影响差异。方法：从国家卫生与计划生育委员会医疗管理服务指导中心获取北京市2014年至2015年三甲医院AECOPD患者的住院资料,从中国空气质量监测平台获取同期大气污染资料,从中国气象局获取同期气象资料。采用广义相加Poisson回归模型,在控制长期趋势、周效应、节假日效应、气象条件等混杂因素后,评估PM2.5、PM10对AECOPD住院人次的影响。根据患者不同特征（性别、年龄）进行亚组分析,确定颗粒物污染的高危人群。结果：纳入15家医院,共7 884例住院患者,男女比例2.3 ∶1,65~79岁患者最多（45.5%）、≥80岁（37.1%）次之、<65岁（17.4%）最少。PM2.5、PM10日均浓度分别为（77.1±66.6） μg/m3、（111.9±75.8） μg/m3,两者均在移动平均滞后4 d时对AECOPD的影响最大,即PM2.5日均浓度每增加10 μg/m3,AECOPD住院人次增加0.53%（95%CI：0.01%~1.06%,P=0.0478）, PM10日均浓度每增加10 μg/m3,AECOPD住院人次增加0.53%（95%CI：0.07%~1.00%,P=0.025 0）。亚组分析结果显示,PM2.5、PM10日均浓度每增加10 μg/m3,女性患者住院人次分别增加1.13%（95%CI：0.19%~2.07%,P=0.018 3）、1.06%（95%CI：0.22%~1.91%,P=0.013 6）;≥80岁患者住院人次分别增加1.25%（95%CI：0.40%~2.11%,P=0.004 0）、1.18%（95%CI：0.42%~1.95%,P=0.002 4）;而男性、<65岁、65~79岁患者中,PM2.5、PM10与AECOPD的关联无统计学意义。由此可见,女性、≥80岁患者对颗粒物污染更敏感。结论：颗粒物污染会增加AECOPD住院风险,且女性、年老者风险更高。