奎尼丁对吡那地尔诱导的犬右心室跨壁复极离散的影响

目的　由吡那地尔诱导犬右心室肌细胞产生“全或无”复极,观察奎尼丁对这种跨壁复极离散的影响。方法　应用标准玻璃微电极技术在1000ms刺激周长下,记录犬右心室肌细胞不同部位(外膜下、M区、内膜下)在不同情况[正常对照、吡那地尔(2 5μmol/L)、吡那地尔( 2 5μmol/L) +奎尼丁(5μmol/L) ]的动作电位。结果　吡那地尔( 2 5μmol/L)在3层细胞产生“全或无”复极,使跨壁复极离散增大,动作电位时程跨壁复极离散由(48 .5±9 .2)ms升为(128. 7±13. 5)ms(P<0. 01),进一步灌注奎尼丁(5μmol/L)后,减为(54 .3±10 .8)ms(P<0. 01)。奎尼丁部分恢复动作电位2相平台,延长了被吡那地尔缩短的动作电位时程。结论　在犬右心室肌组织,奎尼丁(5μmol/L)减小了由吡那地尔造成的跨壁复极离散,维持了跨壁电稳定性。     

Nrf2-ARE通路在缺氧/吡那地尔后处理减轻大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用

 目的：探讨核因子E2相关因子2（Nrf2）-抗氧化反应元件（ARE）通路在缺氧后处理和吡那地尔后处理减轻大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用。方法：建立成年大鼠心肌细胞缺氧复氧模型,分离、培养心肌细胞,随机分为6组（n=8）：正常组（N组）、模型组（M组）、缺氧后处理组（IPO组）和不同浓度吡那地尔后处理组（P25组、P50组和P100组）。分离后的心肌细胞培养20 h后,除N组继续培养外,其余各组均缺氧45 min,复氧60 min。IPO组缺氧45 min后复氧、缺氧循环3次,每次各5 min,在继续复氧60 min;P25组、P50组和P100组缺氧45 min后分别以25、50和100 μmol/L吡那地尔处理5 min,复氧60 min。采用real-time PCR及Western blotting技术检测复氧末心肌细胞中Nrf2、血红素加氧酶1（HO-1）、NAD(P)H:醌氧化还原酶1（NQO1）和超氧化物歧化酶1（SOD1） mRNA及蛋白表达水平。结果：与N组比较,其它各组与Nrf2、NQO1、SOD1及HO-1的mRNA及蛋白质表达均降低（P＜0.05）;与M组比较,其它各组mRNA及蛋白质表达均显著增高（P＜0.05）;其中IPO组和P50组mRNA转录量显著高于P25组和P100组（P＜0.05）;P25组SOD1 mRNA显著高于P100组（P＜0.05）。IPO组和P50组Nrf2、SOD1和NQO1蛋白质表达显著高于P25和P100组（P＜0.05）;P50组HO-1蛋白质表达量显著高于IPO组、P25组和P100组（P＜0.05）;P25组HO-1和NQO1蛋白质表达显著高于P100组（P＜0.05）。结论：缺氧后处理和吡那地尔后处理可能通过激活Nrf2-ARE通路减轻大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤。     

钾通道开放剂诱导超极化停跳对离体心脏的保护作用

目的 探讨ＡＴＰ第三性钾通道开放剂（ＫＣＯｓ）Ｐｉｎｃａｉｄｉｌ（５０μｍｏｌ／Ｌ对Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌注兔心模型超极化停跳的保护作用。方法 选用离体免心脏２４个，随机分成３组：对照组（Ｃ组）；低温超极化组（ＬＨ组）；常温超极化组（ＷＨ组）。离体兔心Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ模型灌注充氧的Ｋｒｅｂｓ－Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ（Ｋ－Ｈ）液稳定后，ＬＨ组或ＷＨ组分别灌注含Ｐｉｎａｃｉｄｉｌ的４℃或３７℃的Ｓ     

吡那地尔血液超极化停搏对离体兔心脏的保护作用

目的：探讨ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔(Pinacidil)血液超极化停搏对离体免心脏的保护作用。方法：选用兔48只，制作离体心脏模型，随机分为六组：常温高钾组(A组)，常温高钾含血组(B组)，低温高钾组(C组)，低温高钾含血组(D组)，常温血液超极化组(E组)，低温血液超极化组(F组)，每组8只。对比观察六组停复跳时间，停跳前后心率、心律及复跳后情况，左室收缩力及左室内压(LVP)，心肌腺昔酸含量、MDA含量及光镜结果。结果：(1)在各组中E、F两组停跳时间最长，而复跳时间最短，复跳后规则有力，左室内压(LVP)及左室收缩力均恢复至缺氧前水平。(2)E、F两组ATP、TAN含量及EC值显著高于其余各组同期值，MDA含量最低，且心肌组织结构保存良好。结论：ATP敏感性钾通道开放剂Pinacidil诱导的血液超极化停搏，能够降低心肌ATP的消耗，减少脂质过氧化物的形成，促进离体心脏功能的恢复，对离体心脏的保护效果明显优于传统的高钾去极化停搏。     

KATP channels are not essential for pressure-dependent control of renin secretion

 This study aimed to investigate the functional role of ATP-sensitive K⁺ (K_ATP) channels in the control of renin secretion by renal perfusion pressure. We studied the effect of openers and blockers of K_ATP-channels on basal- and low-pressure-induced renin secretion from isolated perfused rat kidneys (IPRK). Cromakalim (0.1–10 μM) stimulated basal renin secretion up to threefold and caused vasorelaxation in the IPRK. Both effects of cromakalim were attenuated by glibenclamide. Cromakalim stimulated renin secretion from isolated juxtaglomerular (JG) cells and from microdissected afferent arterioles, all of which suggests that K _ATP channel openers stimulate renin secretion at the level of JG cells. A decrease in the perfusion pressure from 13.3 to 9.33 kPa (100 mmHg to 70 mmHg) increased renin secretion twofold, and cromakalim further increased renin secretion. At 5.33 kPa (40 mmHg) renin secretion was increased sevenfold and was not further enhanced by cromakalim. The low-pressure-induced stimulation of renin secretion was not changed by glibenclamide. Finally, the dependence on calcium of the cromakalim-induced stimulation of renin was examined. Addition of the calcium antagonist amlodipine to the perfusate stimulated renin secretion, and in this situation cromakalim had no further effect. The stimulation of renin secretion by cromakalim in the IPRK was markedly attenuated by angiotensin II (1 nM). These results suggest that cromakalim could stimulate renin secretion through a pathway that includes a decrease in JG cell calcium. K_ATP channels are not essentially involved in pressure-sensitive renin secretion. Received: 26 March 1997 / Received after revision: 15 November 1997 / Accepted: 1 December 1997     

吡那地尔超极化心脏停搏液对再灌注后细胞因子及心脏功能的影响

目的观察犬体外循环(CPB)再灌注后吡那地尔超极化心脏停搏液与传统高钾心脏停搏液对肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和心脏功能的影响. 方法 12只雄性杂种狼犬随机分为两组,对照组(n=6)主动脉阻断时用4℃ St.Thomas Ⅱ号心脏停搏液(K+ 20 mmol/L),每30分钟灌注1次;实验组(n=6)用4℃含吡那地尔50 μmol/L 的St.Thomas Ⅱ号心脏停搏液(K+ 5 mmol/L),每50分钟灌注1次.两组犬主动脉均阻断150分钟.在转流前和主动脉开放后180分钟时测定TNF-α和IL-6的含量,于转流前、主动脉开放后30、60、120和180分钟时监测血流动力学指标的变化. 结果主动脉开放后180分钟,两组TNF-α和IL-6与转流前比较均明显升高(P<0.01),但两组间比较差别无显著性意义.主动脉开放后120分钟和180分钟,两组平均动脉压(MAP)、心脏指数(CI)、每搏指数(SI)、左心室每搏作功指数(LVSWI)与转流前比较均明显降低(P<0.05),但两组间差别无显著性意义. 结论与传统高钾心脏停搏液比较,吡那地尔超极化心脏停搏液无明显的减轻炎性反应作用,其改善心功能的作用也并不优于传统的高钾心脏停搏液.     

吡那地尔预处理对体外循环犬心肌的保护效果

目的 探讨ATP敏感性钾通道开放剂(KCOs)吡那地尔(Pinacidil)药物预处理对常温及低温犬体外循环(CPB)晶体高钾停搏液间断灌注心肌的保护效果。方法 18条犬随机分为三组,每组6条,分别建立犬的常温及低温CPB全心缺血Pinacidil预处理模型。对照组(A组):低温CPB,主动脉根部灌注4℃St.Thomas停搏液(K~+16mmol/L)10ml/kg,阻断30min复灌一次(1/2首量);B组:常温CPB,主动脉根部灌注37℃含氧Pinacidil液(0.083mg/kg);C组:低温CPB,主动脉根部灌注液同B组。三组心脏均接受60min缺血和30min再灌注。阻断主动脉前,开放后15min、30min测血液动力学改变;并循环5min,阻断循环30min、60min及开放循环20min于左心室取心肌组织,测定心肌腺苷酸含量。结果 再灌注期间C组的血液动力学指标明显好于A、B组(P<0.01),而B组又较A组好(P<0.01)。缺血及再灌注期间C组心肌的ATP含量也明显高于A、B组(P<0.01),B组又高于A组(P<0.01)。结论 Pinacidil预处理时对CPB下缺血心肌具有良好的保护效果,低温的效果优于常温。     

吡那地尔介导超极化心脏停搏液对心肌的保护作用

目的：为了提高心脏停搏液的心肌保护作用，探讨含吡那地尔（pinacidil)超极化心脏停搏液对心肌的保护作用。方法：32只新西兰兔根据体外循环中使用不同的心脏停搏液分为对照组和实验组，对照组用St Thomas Ⅱ号心脏停搏液，实验组用含吡那地尔（50μmol/L）的心脏停搏液。两组又根据主动脉阻断后是否再灌注，分别分为两组（对照组A、对照组B、实验组A、实验组B），每组8只兔。对照组A和实验组A在主动脉阻断60分钟后结束实验；对照组B和实验组B于主动脉阻断60分钟、复滞30分钟结束实验。记录心脏电机械停搏时间，复跳时的心律失常情况，测定实验结束时各组心肌三磷酸腺苷（ATP）、总腺苷酸（TAN）、Ca^2 、丙二醛（MDA）含量，对照组B和实验组B血清心肌酶含量，并观察心肌超微结构变化。结果：4组心脏均迅速发生电机械停搏，对照组B、实验组B复跳时均发生心律失常3例，未发生严重心律失常；实验组A和实验组B的ATP、TAN分别高于对照组A和对照组B（P＜0．01），而Ca^2 和MDA分别显著低于对照组A和对照组B（P＜0．05），实验组B心肌酶的漏出量显著低于对照组B（P＜0．01）。实验组B超微结构损伤轻，优于对照组B。结论：含吡那地尔的心脏停搏液对心肌保护的作用优于高K^ 心脏停搏液。     

肾性高血压大鼠动脉功能重构及K^＋通道开放剂的作用

目的探讨肾陛高血压大鼠动脉功能重构及K^＋通道开放剂的作用。方法40只SD大鼠,随机分为四组,A组为对照（假手术组）,其余3组通过“两肾一夹”（2K1C）方法制成肾性高血压模型,分别为B：2K1C组,C：吡那地尔组,D：吡那地尔＋优降糖组。术后3周通过灌胃途径予以C、D相应药物干预。术后每周检测各组大鼠血压。术后6周处死,分别取四组大鼠左股动脉、腹主动脉,行离体动脉环试验,观察对氯化钾（KCl）、去甲肾上腺素（NE）、硝酸甘油（NTG）的反应变化。结果1周后大鼠血压开始升高（P〈0．05）,3周达高峰（P〈0．01）,心率无明显变化（P〉0．05）。经灌胃途径予以相应药物处理3周后观察结果。6周后C组血压较B组降低（P〈0．05）,D组血压较C组升高（P〈0．05）。股动脉及腹主动脉收缩反应,B组对KCl、NE的收缩反应较A组增强（P〈0．05）,对硝酸甘油的舒张反应减弱（P〈0．05）。C组对KCl、NE的收缩反应较B组减弱（P〈0．05）,对硝酸甘油的舒张反应增强（P〈0．05）。结论Katp通道开放剂吡那地尔可减弱肾性高血压动脉功能改变,提示K^＋通道在RHR血管功能重构中可能发挥一定作用。     

Phorbol Ester-Induced Ventricular Fibrillation in the Langendorff-Perfused Rabbit Heart: Antagonism by Staurosporine and Glibenclamide

Using a paced Lagendorff-perfused rabbit heart paradigm, we investigated the role of protein kinase C (PKC) in the development of ventricular fibrillation (VF)in hearts subjected to hypoxia (12 min) and re-oxygenation (40 min). We studied the effect of putative activators and inhibitors of PKC on the incidence of VF. Hearts exposed to 4β-phorbol, 12, 13-dibutyrate (PDBu), isophorbol or the membrane permeant diacylglycerol analog, t-oleoyl-2-accetyl-acetyl-rac-glycerol (OAG), during the prehypoxic phase had an increased incidence of VF during the hypoxic and reoxygenation periods. The incidence of VF was 90%, 83% and 75% in hearts exposed to PDBu, isophorbol and OAG, respectively (P < 0.05 vs control). Perfusion of hearts with PDBu was associated with a significant increase in the membrane fraction of cardiac PKC activity. In the presence of the inactive phorbol ester 4α-phorbol didecanoate, the incidence of VF was 17% (P > 0.05 vs control). PKC activators were profibrillatory at concentrations that did not affect cardiac function: neither left ventricular developed pressure nor coronary perfusion pressure were affected. The effect of PDBu was antagonized by staurosporine: the incidence of VF was 17% in PDBu + staurosporine treated hearts (P < 0.05 vs control). To further study the porfibrillatory effect of PDBu, hearts were exposed to PDBu in the presence of the ATP-dependent potassium channel antagonist glibenclamide. The latter prevented PDBu-induced VF. The results show that under the conditions employed, PDBu-induce activation of PKC induces redistribution of PKC activity and is associated with the development of VF.