奥美沙坦酯和氨氯地平联合治疗原发性高血压的研究

目的:观察奥美沙坦酯和氨氯地平联合治疗控制血压的疗效和安全性。方法:70例2、3级高血压病患者随机接受奥美沙坦酯20 mg与氨氯地平5 mg联合治疗或缬沙坦80 mg与氨氯地平5 mg联合治疗,1次/d,总疗程8周。结果:奥美沙坦酯组和缬沙坦组治疗后血压下降幅度分别为(24.5±9.5/16.0±6.8)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(24.3±9.2/15.7±6.6)mm Hg,2组间差异无统计学意义(P>0.05)。奥美沙坦酯与氨氯地平和缬沙坦与氨氯地平联合治疗组降压总有效率分别为91.4%和88.6%,2组间差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:2、3级高血压病治疗,奥美沙坦酯与氨氯地平和缬沙坦与氨氯地平联合治疗疗效和不良反应均类似。     

奥美沙坦通过减低整合素β5的表达促进心肌肥大的消退

目的研究整合素β5和心肌肥大的关系,比较新型血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体拮抗剂(ARB)奥美沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)替莫普利对心肌肥大的作用.方法雄性脑卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRSP)33只,5周龄雄性京都种Wistar(WKY)大鼠11只,随机分为SHRSP空白组,SHRSP的奥美沙坦给药组(10 mg·kg-1·d-1),SHRSP的替莫普利给药组(10 mg·kg-1·d-1),WKY作为对照组.给药6周后,取出心脏称重,制作标本进行病理学检查,检测血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1)以及整合素β5的表达量.结果奥美沙坦和替莫普利的使用使SHRSP的收缩压降低,但奥美沙坦比替莫普利的促心肌肥大消退作用更显著.半定量RT-PCR测定表明,SHRSP的AT1和整合素β5的表达量明显高于WKY,奥美沙坦和替莫普利的使用降低了两者的表达量,奥美沙坦的作用更显著.AT1和整合素β5的表达成正相关关系.结论奥美沙坦在抑制心肌细胞肥大和降低AT1、整合素β5的表达量方面比替莫普利有更多获益.整合素β5的表达受抑参与了心肌肥大的消退.整合素β5在心肌细胞的表达可能受到血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)通过AT1受体的调节.     

奥美沙坦酯对自发性高血压大鼠血清蛋白质表达谱的影响

目的探讨奥美沙坦酯对自发性高血压大鼠(SHR)降压作用的蛋白质组学机制。方法选取雌雄各半12周龄的SHR,随机分为对照组(n=10)、奥美沙坦酯组(n=10)。对照组给予0.9%生理盐水灌胃,奥美沙坦酯组给予奥美沙坦酯配制的混悬液灌胃,两组均连续灌胃四周后,分离血清,每组随机各取5份血清样品。基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)测定肽质量指纹图谱(PMF),采用数据库检索鉴定各肽段对应的蛋白质,获取差异表达蛋白质的信息。结果对照组、奥美沙坦酯组凝胶上的平均蛋白点数分别为(476±30)、(508±55)个,两组经统计分析有20个显著差异点,奥美沙坦酯干预后表达增强13个,降低5个,蛋白点消失2个。对这20个差异蛋白点进行质谱分析,鉴定出的8个蛋白质分别为线粒体膜蛋白、锌指蛋白、T细胞受体、视黄醇结合蛋白、转甲状腺蛋白A链、Rho GTPase、假想蛋白(2个)。结论奥美沙坦酯对高血压的作用机制可能与线粒体膜蛋白、锌指蛋白、T细胞受体、转甲状腺蛋白A链高表达,视黄醇结合蛋白、Rho GTPase低表达有关。     

Clinical effects of combined olmesartan medoxomil and amlodipine on clinic and ambulatory blood pressure in elderly patients with resistant hypertension

Elderly patients with resistant hypertension are at increased risk for cardiovascular events. Clinical trials suggest that resistant hypertension involves perhaps 10–15% of hypertension study participants. In this study, 157 resistant hypertension patients older than 60 years were randomized to 8 weeks double-blind treatment with placebo, AML 10 mg/day, OM 40 mg/day and AM × L (10 mg/day) + OM (40 mg/day). Research outcomes suggested that ALM + OM combination therapy had superior efficacy than ALM or OM monotherapies in terms of the clinic blood pressure and 24-h ambulatory blood pressure. In addition, more patients receiving combination therapy (62.5%) achieved BP goal than those treated with placebo (18.4%), AML (37.5) or OM (38.5%) monotherapies. The adverse events in both groups were comparable. Thus, the combination of AML + OM provides a safe and effective option for the treatment of resistant hypertension in challenging elderly patient populations.     

奥美沙坦酯在大鼠超负荷心肌肥大作用中的定量分析

目的 探讨新型血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂奥美沙坦酯（OLM）在压力超负荷心肌肥大反应过程中的作用.方法 选用SD大鼠21只,随机分为腹主动脉缩窄组（COA）、COA＋OLM组及对照组各7只,建立腹主动脉缩窄性高血压大鼠模型,测定大鼠平均动脉压（MAP）,测量大鼠心肌纤维的各项体视学指标,即平均自由程（入）、比表面（S/Y）、表面积密度（SV）及体积密度（VV）等参数并计算其结果.结果 COA组大鼠的MAP明显增高,心肌横断面积（a）及平均直径（d）明显增大,入、SV及VV与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;COA＋OLM组的MAP值大致恢复至正常水平,a、d、SV及VV等明显小于COA组（P＜0.05）,反映心肌细胞恢复状态的S/V及入则增大至正常水平.结论 OLM可明显改变体视学各项参数,有效逆转由压力超负荷引起的高血压和心肌肥大.     

奥美沙坦对大鼠树突细胞抗原递呈功能作用的研究

目的:探讨奥美沙坦对大鼠树突细胞（dendritic cells,DCs）抗原递呈功能的影响。方法:取雌性Lewis大鼠髓源DCs,加入奥美沙坦（终浓度10 μmol/L）和等体积的DMSO,分别记为奥美沙坦修饰的DCs（olmesartan modified dendritic cells,OLM-DCs）和未经奥美沙坦修饰的DCs（control DCs,Con-DCs）。使用流式细胞仪分别测定DCs表面CD80、CD86和MHC Ⅱ平均荧光强度（mean fluorescence intensity, MFI）及DCs中IL-10和TGF-β的表达。OLM-DCs和Con-DCs分别与卵白蛋白（OVA）致敏的淋巴结CD4 + T细胞共培养,流式细胞仪检测T淋巴细胞增殖,ELISA检测细胞培养上清液中IFN-γ、IL-10水平。 结果:奥美沙坦抑制了DCs表面MHC Ⅱ分子的表达,促进了IL-10的产生。与Con-DCs组比较,OLM-DCs抑制了T淋巴细胞增殖反应和IFN-γ的产生。结论:在体外,奥美沙坦能够诱导产生耐受性DCs,后者能够抑制T淋巴细胞增殖、抑制Th1细胞因子的水平。     

HPLC法同时测定复方奥美沙坦酯片中3种成分的含量

摘 要 目的： 建立测定复方奥美沙坦酯片中3种药物含量的HPLC法。方法: 色谱柱：采用菲罗门C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：A为乙腈,B为磷酸盐缓冲液（50 mmol·L^-1磷磷酸二氢钾,加入0.05%三乙胺,用磷酸调节pH至3.0）,进行梯度洗脱,流速1.0 ml·min^-1;柱温：30 ℃;检测波长：236 nm;进样量：20 μl。结果: 奥美沙坦酯质量浓度在4.0～80.0mg·L^-1（r=0.999 9）范围内,氨氯地平质量浓度在1.0～20.0 mg·L^-1（r=0.999 9）范围内,氢氯噻嗪质量浓度在1.25～25.0 mg·L^-1（r=0.999 9）范围内与峰面积呈良好的线性关系,3种药物平均回收率分别为99.1%（RSD=1.31%,n=9）、100.3%（RSD=1.21%, n=9）和100.2%（RSD=1.06%,n=9）。结论:本方法简便快捷、专属性强、稳定可靠,适用于复方奥美沙坦酯片中的3种药物成分含量的测定。     

奥美沙坦酯片人体生物等效性研究

目的:评价奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊的人体生物等效性。方法:采用双周期交叉设计,28例健康志愿者随机交叉口服单剂量奥美沙坦酯片(受试制剂)或奥美沙坦酯胶囊(参比制剂)20 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥美沙坦的血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的t_(1/2)分别为(6．72±1．80)和(6．49±1．52)h, C_(max)分别为(495．0±255．3)和(396．0±147．5)μg·L~(-1),T_(max)分别为(2．4±0．7)和(2．9±1．0)h,AUC_(0-t)分别为(2 899±877)和(2 658±840)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 091±925)和(2 847±932)μg·h·L~(-1),以AUC_(0-∞)计算,奥美沙坦酯胶囊的相对生物利用度平均为(114．0±34．5)％。结论:奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊生物等效。     

奥美沙坦酯对老年高血压患者肌酐清除率的影响

目的：评价奥美沙坦酯对老年高血压患者肌酐清除率的影响。方法：42例老年高血压患者随机接受奥美沙坦酯20mg或氯沙坦50mg,qd治疗,总疗程8周。结果：奥美沙坦酯组和氯沙坦组治疗前后肌酐清除率均有不同程度上升,但与治疗前相比无统计学差异,两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。奥美沙坦酯组和氯沙坦组均未出现不良反应。结论：老年高血压患者应用奥美沙坦酯后肌酐清除率有轻度上升,提升对肾脏有保护作用。     

奥美沙坦联合氢氯噻嗪对原发性高血压患者血压及左心室肥厚的影响

目的观察奥美沙坦联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压的疗效和不良反应,并与贝那普利联合氨氯地平进行疗效对比。方法将116例原发性中度高血压患者随机分为治疗组和对照组。治疗组予以奥美沙坦、氢氯噻嗪早8：00口服治疗,持续3周;对照组予以贝那普利、氨氯地平,早8：00口服治疗,也持续3周。所有患者治疗前后均测量记录血压,治疗过程中密切观察出现的不良反应,超声观察心脏肥大情况。治疗结束后比较两组疗效和不良反应。结果两组降压疗效和抑制心脏肥大方面差异有统计学意义（均P〈0．05）,且前者的不良反应较轻。结论奥美沙坦联合氢氯噻嗪治疗原发性中度高血压优于贝那普利联合氨氯地平的疗效,且能够减轻治疗中出现的不良反应。