我院药物代谢酶和药物作用靶点基因检测与精准药学服务实践与总结

目的回顾我院药物代谢酶和药物作用靶点相关基因检测与精准药学服务实践过程,总结经验,与同行分享。方法从准备工作、相关检测项目的确定,学术推广、项目优化和开展情况等方面详细阐述我院基因检测开展过程与精准药学服务情况。结果根据临床需求,我院已开展了以心脑血管药和抗精神病药为主的27种药物,26项检测,2018年全年位1587名患者提供个体化用药建议,受到临床医生和患者欢迎。结论基于代谢酶和药物作用靶点相关基因检测的个体化用药建议是临床药师参与精准治疗的重要途径,有助于医生和药师之间的沟通,有利于提高药学服务水平。     

急诊心肌梗死冠状动脉介入治疗术后患者T3水平与心肌再灌注的关系

目的探讨急性心肌梗死（AMI）患者急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后血清三碘甲状腺原氨酸（T3）与心肌再灌注的关系。方法采用化学发光法检测205例AMI患者PCI术后血清T3水平，根据T3水平将患者分为A、B、C、D4组，记录并比较4组患者术后冠状动脉TIMI血流分级、心肌呈色分级（MBG）。结果A组（重度低T3组）TIMI3级比例低于B、C、D组，差异有统计学意义（P＜0.01）；MBG3级比例低于B、C、D组，差异有统计学意义（P＜0.01）。女性患者T3水平（1.00±0.05）nmol/L、TIMI3级比例（32/46，69.6%）、MBG3级比例（24/46，52.2%）均低于男性患者，后者分别为（1.19±0.02）nmol/L、（143/159，89.9%）、（110/159，69.2%），差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。结论女性AMI患者心肌再灌注水平较男性患者低。AMI患者T3水平与PCI术后冠状动脉再灌注相关，监测T3可以间接反映病情的严重程度。     

缺血修饰性白蛋白在急性缺血性胸痛中的诊断价值

目的 评价缺血修饰性白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）对急性缺血性胸痛（ICP）的早期诊断价值。方法 时206例发病〈12h、表现为急性胸痛的患者立即行12导联心电图（ECG）检查，并抽血进行IMA、肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）测定。将ECG、IMA、cTnI、CK-MB的结果单独或结合与最终诊断为非缺血性胸痛（NICP）及ICP的相互关系进行比较。结果 最后诊断为ICP98例，NICP108例，ICP发病〈3h和3-6h组IMA水平明显升高，与NICP组比较差异有统计学意义（P〈0．001）；ICP发病〉6h组IMA水平与NICP组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。IMA诊断发病〈3hICP的敏感性和阴性预测值（NPV）为89．1％和88．8％，明显高于ECG、cTnI和CK-MB，四者结合为97．6％和96．9％；IMA诊断发病3～6hICP的敏感性和NPV为71．7％和74．5％，也高于ECG、cTnI、CK-MB，四者结合为95．5％和94．2％；但IMA对于发病〉6h的ICP则无诊断作用。结论 IMA是诊断ICP的早期敏感生化指标，对于发病〈6h（尤其是〈3h）的ICP诊断具有较高的敏感性和NPV，优于ECG、CK-MB、cTnI；将IMA与其他指标结合，可进一步提高对ICP的诊断价值。     

急性心肌梗死急诊介入治疗的临床评价

目的探讨急诊经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)对ST段抬高型急性心肌梗死(STAMI)的治疗价值。方法STAMI46例,在发病12h内行急诊冠状动脉造影及直接冠脉支架置入术(DS)或预扩张后支架置入术(PS),观察术中心律失常发生情况,术后TIMI分级、心电图,出院前左室射血分数(LVEF)和住院期间主要不良心脏事件(MACE)等。结果DS组与PS组各项指标无差异,44例达TIMI3级,成功率达95.7%,ST段回落率67.4%,平均LVEF(49.4±9.46)%,术中心律失常发生率21.7%,无MACE发生。结论对于发病12h的STAMI患者,行急诊PCI,可开通梗塞相关动脉(IRA),改善心肌再灌注和近期预后。     

冠状动脉心肌桥的临床特点与治疗

目的探讨冠状动脉心肌桥的冠脉造影特点、临床意义及治疗方法。方法回顾性分析293例冠状动脉造影中检出的8例心肌桥患者的临床资料。结果共检出心肌桥8例,均位于前降支,心肌桥发生率为2.7%,心肌桥长度8～25mm,平均14.5mm。依据Nobel分级法,Ⅰ级3例,Ⅱ级4例,Ⅲ级1例。1例Ⅲ级患者同时并发冠脉粥样硬化,病变位于回旋支中段,狭窄<50%。8例患者应用β受体阻滞剂或钙拮抗剂治疗后症状均明显缓解。结论选择性冠脉造影可用于心肌桥的诊断,心肌桥可能引起心肌缺血表现,应用β受体阻滞剂或钙拮抗剂等药物治疗有效。     

多巴酚丁胺负荷用于猪缺血心肌18F-FDG代谢显像的价值

目的 探讨多巴酚丁胺负荷情况下实验猪缺血心肌对18F-脱氧葡萄糖(FDG)的摄取情况.方法 15头中华小型猪,于冠状动脉左前降支近中段放置动脉环,造成慢性冠状动脉狭窄.分别在静息和多巴酚丁胺负荷试验时,进行99Tcm-甲氧基异丁基异腈(MIBI)心肌灌注和18F-FDG心肌代谢SPECT显像.99Tcm-MIBI心肌血流灌注图像用17段4分法进行半定量分析,通过测量心肌短轴感兴趣区(ROI)放射性计数,对缺损的可逆程度进行定量分析.18F-FDG心肌代谢图像分析通过在原始投影数据上勾画ROI,计算心脏与肝脏的平均放射性比值(H/Li)、心脏与右肺尖的平均放射性比值(H/L).所有实验猪均行冠状动脉造影检查.结果 冠状动脉造影发现,所有实验猪的冠状动脉左前降支狭窄均大于50%.99Tcm-MIBI药物负荷和静息显像时的心肌血流灌注半定量评分分别为(9.5±8.3)和(8.3±8.4)分,两者差异有显著性(P＜0.05).缺损可逆程度比值为1.17±0.14.18F-FDG图像分析发现在静息情况下,H/Li比值为1.06±0.10,H/L比值为1.40±0.18;而在多巴酚丁胺负荷情况下,心脏对18F-FDG的摄取相对增加H/Li比值为1.25±0.15(P＜0.0001),与缺血可逆程度呈明显正相关(r=0.64,P=0.007),H/L比值为1.77±0.33(P=0.001),与缺血可逆程度呈明显正相关(r=0.51,P＜0.05).结论多巴酚丁胺负荷可使缺血心肌增加对18F-FDG的摄取.     

高钙预处理对未成熟心肌的保护作用机制

目的 探讨高钙预处理对未成熟心肌保护作用及其可能的机制。方法 采用Langendorff离体心脏灌注模型，24只新生日本长耳大白兔分为对照组（I／R），高钙预处理（HCP）组，多黏菌素B（PMB）组和5-hydroxydecanoate（5-HD）组4组，分别行不同的处理方法。以血流动力学指标、生化指标和心肌超微结构作为观察指标。结果 HCP组心功能恢复优于I／R、PMB和5-HD组（P〈0．05），心肌生化指标优于I／R、PMB和5-HD组（P〈0．01），心肌超微结构损伤较I／R、PMB和5-HD组明显减轻，各指标I／R、PMB和5-HD组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 高Ca^2＋预处理对未成熟心肌具有明显的保护作用，其机制是可能是通过蛋白激酶C激活和线粒体ATP敏感性钾通道开放起作用。     

急性肺栓塞时心肌血流灌注的变化

目的观察急性肺栓塞（APE）后冠状动脉血流量及心脏肌钙蛋白T（cTnT）与肌红蛋白（Mb）含量变化，探讨心肌血流灌注在急性肺栓塞继发心肌损伤机制中的作用。方法通过介入方法经导管注入自体血栓选择性栓塞肺动脉，建立不同栓塞面积的急性肺栓塞动物模型。监测栓前、栓后5、30min，1、2h冠状动脉血流量变化及栓后4h血清cTnT与Mb含量。结果急性肺栓塞后血清cTnT与Mb含量升高。急性肺栓塞导致冠状动脉血流量显著下降，肺血管栓塞后15～30min降至最低值，30min后趋于平稳。右冠血流量下降程度与肺栓塞面积有显著相关性。结论冠状动脉血流量减少及血清心肌结构蛋白含量升高为急性肺栓塞继发心肌缺血改变提供了直接证据。急性心肌缺血严重影响急性肺栓塞的预后。