中期因子在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨中期因子（midkine,MK）在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测28例喉鳞癌组织MK表达水平,并对其与喉鳞癌临床病理特征的关系进行统计学分析。结果MK在喉鳞癌组织中有表达,其中喉鳞癌细胞的细胞质及细胞膜均见表达,28例标本中MK阳性表达者12例,阳性表达率为42.86%,强阳性表达者7例。MK阳性表达与喉鳞癌组织分化程度有关,高分化组比中低分化组的喉鳞癌组织中MK阳性率低,差异有统计学意义（P〈0.05）,MK的阳性率与性别、年龄、TNM分期、淋巴结转移均无明显相关（P〉0.05）。结论MK在喉鳞状细胞癌组织中有表达,表达水平与其组织分化程度有关。     

中期因子在急性白血病中的表达及其意义

目的 检测中期因子(Midkine,MK)基因在白血病患者中的表达,初步探讨其与白血病的关系.方法 应用实时定量逆转录PCR(RQ-RT-PCR)方法,对181例急性白血病(AL)患者、31名正常人骨髓标本进行了中期因子转录本的检测.结果 中期因子在初治和复发AL患者、AL完全缓解(CR)患者及正常人骨髓细胞均有表达.初治和复发AL患者中期因子表达明显高于正常人及CR患者(P＜0.01及P＜0.05).而正常人与CR患者相比差异无统计学意义.中期因子的表达在B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)各亚型(包括pro-B-ALL,common-B-ALL,pre-B-ALL)及各年龄段均有显著升高(P＜0.01),且与T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)、急性杂合性白血病及急性髓系白血病(AML)各FAB亚型问差异均有统计学意义(P值均＜0.01);与正常人相比,M2型患者中期因子表达明显升高(P＜0.01),与AML其他FAB亚型相比差异亦有统计学意义(P值均＜0.05);M3患者中期因子表达也较正常人明显升高(P＜0.05),但与除B-ALL和AML-M2外的其他白血病亚型间差异无统计学意义.CD34+患者较CD34-患者中期因子表达显著升高(P＜0.01),AML1-ETO融合基因阳性的M2患者较阴性的M2患者中期冈子表达显著升高(P＜0.05).结论 B-ALL、AML-M2和AML-M3型白血病患者中均存在中期因子基因不同程度的表达升高,为白血病诊断及其发病机制的研究提供了新的方向.     

中期因子蛋白在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的:研究人脑胶质瘤中中期因子蛋白(MK)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,探讨两者在胶质瘤的侵袭和恶性进展中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测48例脑胶质瘤和10例正常脑组织中MK和PCNA的表达和分布情况。结果:MK和PCNA在正常脑组织中均无表达。在48例脑胶质瘤中39例有MK的表达,其在高级别脑胶质瘤中的阳性表达率明显高于低级别脑胶质瘤的阳性表达率(P<0.01)。PCNA在41例胶质瘤中表达,其在高级别胶质瘤中的表达明显高于低级别胶质瘤(P<0.01)。并且发现MK和PCNA在人脑胶质瘤中的表达呈正相关(r=0.635,P<0.01)。MK的阳性表达患者生存时间明显低于阴性患者,两者间差异有明显统计学意义。结论:MK在脑胶质瘤中的高表达与肿瘤的发生发展和细胞增殖有关,可以作为一个反映脑胶质瘤增殖能力和恶性程度的指标,为胶质瘤的基因治疗提供一个新的靶点。     

特异性小干扰RNA下调中期因子基因表达对膀胱癌细胞化疗敏感性的影响

目的 观察中期因子(MK)基因小干扰RNA(siRNA)对膀胱癌细胞化疗药物敏感性的影响.方法 设计合成3个MK siRNA,转染人膀胱癌RT4细胞株,定量RT-PCR方法筛选下调MK mRNA效果最好的siRNA;以该siRNA转染RT4细胞后分组:空白对照组(Con-A)、空载对照组(Con-B)、错配对照组及MK siRNA 3.125、6.25、12.50、25.00、50.00、100.00、200.00 nmol/L组,实时定量RT-PCR和蛋白质印迹方法检测各组细胞MK表达情况;噻唑盐法检测紫杉醇(PTX)对各组细胞生长的影响;通过检测caspase-3活性和TUNEL方法观察癌细胞凋亡情况.结果 3个siRNA均明显下调MK mRNA水平,以S3效果最好.PTX组、Con-A十PTX组、Con-B+PTX组、siRNA 12.50 nmol/L组、3.125 nmol/L+PTX组、siRNA 6.25 nmol/L+PTX组、siRNA 12.50nmol/L+PTX组肿瘤细胞抑制率分别为(18.21±0.36)%、(18.19±0.29)%、(17.89±0.33)%、(1.86±0.52)%、(32.56±0.53)%、(53.83±0.38)%、(78.95±0.55)%.TUNEL结果显示,ConA、Con-B、siRNA 3.125、6.25、12.50 nmol/L组凋亡指数分别为(1.81±0.36)%、(1.89±0.38)%、(5.56±0.58)%、(9.68±0.55)%和(15.25±0.56)%.结果 MK基因siRNA可增强膀胱癌细胞化疗敏感性,诱导凋亡是其重要机制之一.     

健胃愈疡颗粒对胃溃疡大鼠胃组织MK、和表皮生长因子受体表达的影响

目的：探讨健胃愈疡颗粒的疗效及抗复发机制。方法：以Okabe改良法复制大鼠实验性胃溃疡,采用免疫组织化学和原位杂交技术,观察该药对胃溃疡组织Midkine(MK)和表皮生长因子受体（EGFR）表达的影响。结果：模型组MK和EGFR的表达较正常组增高,而健胃愈疡治疗组MK和EGFR的表达增高较模型组更为明显。结论：健胃愈疡颗粒可增加MK和EGFR的上增性表达,这可能是其促进溃疡愈合和提高溃疡愈合质量从而减少溃疡复发的物质基础。     

Impact of weight loss on circulating IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alpha, VEGF-A, VEGF-C and midkine in gastroesophageal cancer patients

OBJECTIVE: Proinflammatory cytokines are involved in cancer-related weight loss, but the involvement of VEGF-A, VEGF-C, IL-8 and midkine in gastroesophageal cancer patients remains unknown. DESIGN AND METHODS: Serum IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alpha, VEGF-A, VEGF-C, and midkine were evaluated in 96 cancer patients and 42 controls using ELISAs and were related to the occurrence of weight loss, patient's age, gender and BMI, cancer TNM status and blood cell counts. RESULTS: All cytokines were elevated in cancer patients with further up-regulation of IL-6, IL-8, midkine and VEGF-A in cachexia. Underweight, midkine and VEGF-A were found independent indicators of weight loss. Primary tumor seems to be a major source of pro-cachectic cytokines, yet neutrophils and platelets also contribute to cytokine elevation. CONCLUSIONS: IL-6 and IL-8, and probably midkine and VEGF-A, appear to participate in the development of cancer-related cachexia in gastroesophageal malignancies, although a detailed mechanism underlying cytokine involvement needs to be elucidated.     

胃癌组织中MK、VEGF表达的意义

目的:研究中期因子(midkine,MK)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达情况,并探讨其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法检测64例胃癌组织、20例癌旁正常组织中MK、VEGF和CD34蛋白表达情况.结果:胃癌组织中MK、VEGF的阳性表达率分别为76.6%和79.7%,显著高于癌旁正常组织(0,15.0%)(P<0.05).MK、VEGF的表达水平与胃癌的浸润深度(χ2=7.111,P=0.008;χ2=7.590,P=0.006)、淋巴结转移(χ2=4.814,P=0.028;χ2=6.207,P=0.013)、临床分期(χ2=13.971,P=0.001;χ2=18.554,P=0.000).MK表达阳性的胃癌组织MVD显著高于MK表达阴性的胃癌组织(31.745±8.592vs24.680±8.938,P<0.01),而且MK、VEGF表达在胃癌中也存在一定相关性(χ2=4.447,P<0.05).结论:MK、VEGF在胃癌的生长、侵袭与转移中起重要作用,他们之间存在相互诱导或是协同效应,其共同表达可作为判断胃癌预后的指标.     

中期因子在肺癌中的研究进展

中期因子(MK)作为肝素结合生长因子家族的一员,参与调控细胞增殖、迁移和诱导细胞恶性转化,并在肿瘤的生长和血管生成等方面起着重要作用.MK在肺癌组织中呈过表达,肺癌患者血清MK水平升高且与预后不良相关.因此,MK有望成为一种新的肿瘤标志物.随着RNA干扰及特异性启动子参与基因治疗等技术的发展,MK可能成为肿瘤基因治疗的新靶点.本文就MK与肿瘤特别是肺癌的关系进行综述.     

Increased Midkine and Estrogen Receptor-β Expression in Human Non-Small Cell Lung Cancer

Objective  

Midkine (MK), a new member of the heparin-binding growth factor family, has been found recently to have a high expression level in many tumor specimens including lung carcinoma. Estrogens may be involved in lung carcinogenesis, and estrogen receptors, mainly estrogen receptor-β (ER-β), are present and functional in normal lung and tumor cell lines and tissues. In addition, estrogens and growth factors may promote the progression of human non-small cell lung cancer (NSCLC). Previously, we have immunohistochemically demonstrated that MK and ER-β proteins were overexpressed in NSCLC and their expression levels were both significantly negatively correlated with the pathological classification. The purpose of this study was to further verify their expression and its correlation with NSCLC.     

新型肝素结合细胞因子midkine的心血管作用

Midkine(MK)是一种碱性肝素结合生长因子,由121个氨基酸组成,相对分子质量约为13kD,富含碱性氨基酸和半胱氨酸残基,人类的该物质编码序列位于15kb的DNA片段上,编码序列有4个外显子.每一外显子与内含子界面和鼠类多有高度的同源性.