丙泊酚注射液在中国健康志愿者中的药动/药效学研究

目的：丙泊酚是临床上广泛使用的短效静脉麻醉药,本文通过研究丙泊酚的药动学和药效学特征,从而评价国产丙泊酚注射液与进口产品的治疗等效性。方法：采用随机、双盲、两周期、交叉试验设计。共入组受试者24名,于不同周期分别给予试验制剂或对照药,周期间的洗脱期为7d。受试者在心电、脑电监护的情况下给药,给药前2min至用药后15min实时记录脑电双频指数（BIS值）、听觉诱发电位指数（AAI）、心率、呼吸、血压、血氧饱和度,记录麻醉时间。采用HPLC—Flu法测定血浆药物浓度。试验过程中记录不良事件。结果：共23名受试者完成本试验,试验制剂与参比制剂的主要药动学参数如下：Cmax分别为2．284和2．452mg／L;tmax分别为4和4min;AUC0-t分别为0．706和0．423mg·h·L-1;AUC0-∞分另U为0．471和0．506mg·h·L-1两制剂间的相对生物利用度为93．1％。试验制剂与参比制剂的主要药效学参数如下：BISmin分别为51and53;AAImin分别为18和20;BISAUC0-15min分别为373．4和342．7;AAIAUC0-15min。分别为892．5和850．5。结论：国产丙泊酚注射液与进口产品在药动学及药效学均具有等效性,且安全性良好,故认为二者具治疗等效性。     

甘草甜素对脂多糖诱导的大鼠心肌炎的保护作用

目的探讨甘草甜素(GL)对大鼠心肌炎模型抗氧化能力和心肌结构的影响。 方法 33只雄性SD大鼠,随机分3组(n=11):对照组(CON)、心肌炎模型组(MM)、GL治疗组(MM+GL)。CON组每周1次尾静脉注射生理盐水(NS)1 mL/kg,其余2组注射脂多糖(LPS)0.2 mg/kg; CON组和MM组每天NS 10 mL/kg灌胃,MM+GL组灌GL 200 mg/kg,连续4周。测血清过氧化氢酶(CAT)活性、心肌还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量。苏木精-伊红(H-E)染色观察心肌组织学结构; 马森(Masson)染色观察心肌胶原纤维; 透射电镜检查心肌细胞超微结构。 结果 与CON组比较,MM组大鼠CAT活性和GSH含量低(P<0.05); 心肌纤维肿胀、炎症细胞浸润; 心肌组织胶原纤维多; 心肌细胞线粒体固缩、肌丝溶解。与MM组比较,MM+GL组GSH高(P<0.05); 心肌组织结构维持正常,胶原纤维少,心肌细胞超微结构正常。 结论 GL可保护心肌,防止炎症损伤,其机制可能与其增强心肌抗氧化能力有关。     

自发性海绵窦区硬脑膜动静脉瘘的血管内治疗分析

目的总结以眼部为首发症状的海绵窦区硬脑膜动静脉瘘(CS-DAVF)的诊疗经验。 方法 回顾性分析30例接受血管内介入治疗的CS-DAVF患者的临床资料。 结果 30例CS-DAVF中,眼球结膜充血20例(67%),其中5例(20%)伴有不同程度水肿; 眼球突出16例(53%); 颅神经功能障碍14例(47%); 头痛11例(37%); 头晕2例(7%); 6例(20%)出现耳鸣或颅内杂音。治疗上经岩下窦途径12例,其中完全栓塞10例(83%),次全栓塞1例(8%),不完全栓塞1例(8%); 经面静脉途径成功完全栓塞2例; 经动脉途径进行栓塞16例,完全栓塞率9例(56%),次全栓塞6例(38%),重残1例(6%)。 结论 以球结膜充血为主要表现的眼科疾患,要注意排查CS-DAVF的可能性; 岩下窦途径治疗CS-DAVF为首先方案。     

非布司他对比别嘌呤醇治疗慢性肾脏病合并高尿酸血症患者对于肾脏保护的作用

目的 探讨非布司他和别嘌呤醇在治疗慢性肾脏病(CKD)合并高尿酸血症(HUA)患者对肾脏保护作用的差异。 方法 本前瞻性队列研究共连续纳入CKD Ⅲ期合并HUA的患者99例。根据患者的用药情况分为非布司他组(n=42, 20～40 mg/d口服)和别嘌呤醇组(n=57, 100～300 mg/d口服)。 结果 与基线期比较,治疗6月后,非布司他组与别嘌呤醇组患者估算肾小球滤过率(eGFR)水平改变值及eGFR下降>10%患者比例差别均无统计学意义(P>0.05)。患者血清肌酐、24 h尿蛋白、收缩压、舒张压、总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的改变值,组间比较差别均无统计学意义(P>0.05)。另外,与基线期比较,治疗6月后,非布司他组患者血清尿酸水平下降值显著高于别嘌呤醇组(P<0.001)。 结论 相比别嘌呤醇,非布司他对于治疗CKD合并HUA患者同样具有保护肾脏的作用,并且可更好地降低尿酸。     

雌激素受体α基因rs2234693位点多态性与前列腺癌易感性的meta分析

目的:探讨雌激素受体α(ESRα)基因rs2234693位点多态性与前列腺癌易感性的关系。方法:通过计算机检索Pub Med、CNKI和万方数据库,根据纳入与排除标准筛选相关的病例对照研究,检索时限至2014年4月。在提取有效资料后,应用Stata 10.1分析软件对各项研究进行异质性检验,在随机效应模型下计算合并优势比及其95%可信区间。结果:该Meta分析共纳入20项研究,累计前列腺癌组4 623例,对照组9 850例。ESRαrs2234693位点多态性在总体人群中与前列腺癌易感性明显相关(P0.05),通过种族的亚组分析发现ESRαrs2234693位点多态性与前列腺癌易感性在欧洲人群中具有相关性(P0.05),然而在亚洲和非洲人群中无明显关联性(均P0.05)。结论:ESRα基因rs2234693位点态性与前列腺癌易感性相关,即rs2234693的CC基因型可增加人群患前列腺癌的风险,尤其是欧洲人群。     

胡芦巴碱对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织TGF-β1 mRNA、ColⅠ、FN表达的影响

 目的 观察胡芦巴碱(trigonelline)对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织转化生长因子（TGF）-β1 mRNA、胶原蛋白Ⅰ（ColⅠ）、纤维粘连蛋白（FN）表达的影响。方法 采用单侧输尿管梗阻(UUO)诱导大鼠肾间质纤维化的动物模型,以依那普利为阳性对照药,将大鼠随机分为假手术组、模型组、依那普利组、胡芦巴碱高剂量组、中剂量组、低剂量组。术后第12天处死大鼠,收集血清测定肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯(TG) 水平。采用原位杂交方法检测TGF-β1 mRNA,免疫组化方法检测大鼠肾间质组织细胞外基质（ECM）成分、ColⅠ、FN的表达。肾组织经HE、VG染色后,进行彩色病理图像分析,评定各组肾小管间质损害程度。结果 UUO大鼠肾小管间质损伤指数及肾组织TGF-β1 mRNA、ColⅠ、FN表达明显高于假手术组;胡芦巴碱与阳性对照药依那普利组比较,可使UUO大鼠肾小管间质损伤指数、肾组织中高表达的TGF-β1 mRNA、FN降低（P< 0.05）;并能降低UUO大鼠SCr、BUN、CHO、TG水平（P< 0.05）。结论 胡芦巴碱能下调TGF-β1 mRNA、ColⅠ、FN的表达,保护肾功能,减轻肾小管间质损伤、降低血脂、减少ECM合成,从而延缓了肾间质纤维化的形成。
     

A trial to prepare biodegradable collagen–hydroxyapatite composites for bone repair

This paper is a trial to prepare collagen-hydroxyapatite composites in vitro by an alternate immersion method. Collagen sponges of different biodegradabilities were prepared through chemical cross-linking of Type I collagen with glutaraldehyde (GA) at concentrations of 0.2, 1.0, and 2.0 wt%. The sponges were immersed at 37°C in Tris-HCl-buffered solution containing 200 mM CaCl₂ (pH 7.4) for 2 h and then in an aqueous solution of 120 mM Na₂HPO₄ (pH 9.3) for a 2 h further (one immersion cycle). The alternate immersion cycle was repeated for different times to obtain collagen-hydroxyapatite composites. The characterization of the resulting composites was performed by Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), X-ray diffraction (XRD), and scanning electron microscopy (SEM). The weight of composites increased with an increase in immersion cycles and the rate of increase became greater with higher GA cross-linking levels for collagen sponge preparation. The pH of the phosphate solution decreased with the immersion cycle, which suggests H⁺ generation accompanied hydroxyapatite formation. Irrespective of the GA concentration and immersion cycle, every composite showed IR absorption bands attributable to phosphate and hydroxyl groups at 950-1100 or 550-650 and 3000-3500 cm^-1 and broad peaks specific to hydroxyapatite on the XRD charts. SEM study revealed small white clusters of hydroxyapatite interspersed uniformly on/in the collagen framework without any preferential orientation. The composite prepared from 0.2 wt% GA cross-linked collagen sponge which showed favourable characteristics was applied to a rat skull defect to evaluate its osteoconductivity as well as biodegradability. The formation of new bone tissue was histologically observed at the defect 12 weeks after application in marked contrast to the collagen sponge alone. The composite degraded without any inflammation reaction. It is concluded that the collagen-hydroxyapatite composite prepared by the present method is a biodegradable biomaterial of osteoconductivity applicable to bone repair.     

丙戊酸钠对RPMI8226和U266细胞增殖及IL-6/JAK/STAT信号通路的影响

 目的：探讨丙戊酸钠(valproic acid sodium, VPA)对人骨髓瘤RPMI8226和U266细胞增殖及IL-6/JAK/STAT信号通路的作用。方法： RPMI8226和U266细胞经不同浓度VPA处理12及24 h后进行实验,MTT法检测VPA对细胞增殖的影响,流式细胞术检测VPA处理后的细胞周期及凋亡率,ELISA法检测培养细胞上清IL-6的浓度,半定量RT-PCR检测VPA作用后RPMI8226和U266细胞中STAT3、STAT5、Bcl-xL、Mcl-1、c-Myc、CCND1和VEGF mRNA表达水平。Western blotting检测JAK2和STAT5总蛋白及磷酸化蛋白表达水平。结果：(1) 10、20及40 μmol/L VPA处理RPMI8226和U266细胞12 h及24 h后,细胞存活率值显著下降,与各对照组比较均有显著差异（P<0.05）,各对照组之间无显著差异。(2) VPA处理RPMI8226和U266细胞 24 h后,G1/G0期细胞增多,S期细胞减少,细胞凋亡率增加,且凋亡率与VPA的作用剂量相关。(3) VPA处理RPMI8226和U266细胞24 h后,上清IL-6浓度与VPA浓度呈负相关。(4) RPMI8226和U266细胞组在40 μmol/L VPA处理后其STAT3、STAT5、Bcl-xL、Mcl-1、c-Myc、CCND1和VEGF mRNA表达减低,与未处理组比较有显著差异。(5) 与对照组比较,VPA处理组p-JAK2、JAK2、p-STAT5和STAT5蛋白表达均显著降低。结论：(1) VPA对多发性骨髓瘤细胞有体外抑制作用; (2) VPA对骨髓瘤细胞株的体外抑制可能是通过调节IL-6/JAK/STAT信号通路来实现的。     

应用CT评价急性肺栓塞对家兔心功能的影响*

 [摘要] 目的:建立家兔急性肺栓塞（APE）模型,应用64排心电门控CT评价APE对心脏功能及结构的影响并探讨其机制。方法: 7只健康日本大耳白兔通过自体血栓注入法复制APE模型,分别于APE前及APE后2 h、4 h、8 h行64排双源心电门控CT肺动脉造影（CTPA）,通过CT图像重建,应用Volume 及View软件计算出APE前后左心室和右心室收缩末期容积（LVESV和 RVESV）、舒张末期容积（LVEDV和 RVEDV）、收缩末期内径（LVESD和 RVESD）及舒张末期内径（LVEDD和 RVEDD）,CT图像寻找肺动脉血栓并与解剖观察对比分析。结果: APE后2 h、4 h及8 h各时点RVEDV、RVESV、RVEDD及RVESD明显增加（P<0.01）,LVEDV及LVEDD明显减少（P<0.05）,左、右心室每搏输出量（LVSV 和RVSV）减少（P<0.05）。64排CT肺动脉成像显示较大的肺动脉血栓表现为偏心充盈缺损,而较小的动脉血栓为肺动脉分支缺损;与解剖比较,发现较大动脉血栓的准确率达100%。结论: 家兔APE后右心室明显扩大,左、右心功能均受损,2 h后维持相对稳定。64排双源心电门控CT扫描对于判断APE后心功能障碍具有重要价值。     

综合护理干预在慢性胃炎及消化性溃疡患者中的应用分析

目的探讨综合护理措施改善慢性胃炎及消化性溃疡的作用。方法选取慢性胃炎及消化性溃疡患者120例,采用随机数字表法均分为2组。试验组采用个性化、针对性强的综合护理干预措施,对照组采用常规的消化内科护理措施。观察指标有诺丁汉健康调查问卷(NHP)、匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)、焦虑自评量表(SAS)以及临床疗效。结果干预后,2组生活质量NHP评分、睡眠质量PSQI评分、SAS评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组总有效率90.00%,对照组为71.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论综合护理干预能够提高患者的生活质量,减轻焦虑、抑郁不良情绪,提高睡眠质量,促进疾病康复。