Validation of a new intraarterial microdialysis shunt probe for the estimation of pharmacokinetic parameters

The aim of our study was to compare pharmacokinetic parameters of a highly bound protein drug, irbesartan, obtained from microdialysis data (MD) of arterial blood and conventional blood samples (BS). A new vascular shunt microdialysis probe was inserted into the carotid artery and one femoral vein was cannulated for i.v. administration of irbesartan. Microdialysis samples were collected every 15 min. Blood samples were taken every 15 min. Levels of drug were measured by HPLC. Pharmacokinetic parameters were estimated using TOPFIT program. Corrected MD were compared with BS taken at same time to determine protein binding. The irbesartan protein binding did not change during the experiment. The estimated Ke from MD and BS were similar (MD: 1.8+/-0.3 h(-1), n=5; BS: 1.7+/-0.2 h(-1), n=5). After protein binding correction for the MD, the estimated values of volume of distribution (Vd) (MD: 1.2+/-0.4 l, n=5; BS: 1.1+/-0.4 l, n=5), clearance (Cl) (MD: 32.3+/-7.3 ml min(-1), n=5; BS: 30.7+/-8.2 ml min(-1), n=5) and AUC (MD: 7.7+/-3.2 microg x ml(-1) h, n=5; BS: 8.8+/-3.4 microg x ml(-1) h, n=5) were similar between MD and BS. In conclusion, these results show that our new probe inserted in the carotid artery provides accurate MD to estimate pharmacokinetic parameters of a highly bound protein drug like irbesartan. On the other hand, MD were also useful to the in vivo study of drug protein binding and saturation in protein binding.     

厄贝沙坦加氢氯噻嗪治疗老年人轻中度高血压65例疗效观察

目的：研究厄贝沙坦＋氢氯噻嗪复方治剂治疗老年人轻中度高血压的疗效及其对心率、肝肾功能、电解质、血脂及血糖的影响。方法：65例老年人轻中度高血压患者每目口服厄贝沙坦150mg＋氯氯噻嗪12．5mg治疗8周，于治疗前、治疗后4周、8周分别检查心率、肝肾功能、电解质、血脂及血糖。结果：4周总有效率87．6%,8周总有效率95．4％，而对心率、肝肾功能、电解质、血脂及血糖影响无统计学意义。结论：厄贝沙坦＋氢氯噻嗪能有效控制老年人轻中度高血压，副作用小，疗效确切、具有良好的安全性和耐受性。     

大剂量厄贝沙坦治疗老年慢性心力衰竭64例疗效观察

目的：研究分析大剂量厄贝沙坦治疗老年慢性心力衰竭（CHF）的疗效。方法：将128例老年CHF患者随机分为常规剂量组和大剂量组各64例,在同样常规治疗基础上,常规剂量组初始剂量为75mg/d,1周后加至150mg/d,后维持该剂量治疗。大剂量组初始剂量为75mg/d,1周后加倍,直到450mg/d,后维持该剂量治疗。观察分析治疗前后患者症状体征等相关指标。结果：大剂量组总有效率为96.9%,常规剂量组总有效率为78.1%,两组比较,差异具有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）。结论：大剂量厄贝沙坦治疗老年CHF安全且更为有效。     

阿托伐他汀治疗非心脏瓣膜病阵发性心房颤动的疗效观察

目的:观察阿托伐他汀治疗非心脏瓣膜病阵发性心房颤动窦性心律维持中的作用.方法:110例阵发性心房颤动患者随机分为A组54例,B组56例.A组仅给予厄贝沙坦+胺碘酮治疗;B组在给予厄贝沙坦+胺碘酮治疗的同时联合服用阿托伐他汀治疗,随访12个月,观察终点为房颤动转复后至3、6、12个月时的窦性心律维持情况及血浆C反应蛋白浓度.结果:B组阵发性心房颤动转复为窦性心律后的维持比率在3月时与A组相比无明显差异(86.54％ VS 82.35％,P＞0.05),血浆C反应蛋白浓度与A组相比也无明显差异(P＞0.05);但至6、12个月时仍维持窦性心律的比率高于A组(82.69％ VS 62.75％;78.85％ VS 60.78％,均P＜0.05),同时血浆C反应蛋白浓度也低于A组(P＜0.05).结论:在胺碘酮、沙坦类药物治疗非心脏瓣膜病所致的阵发性心房颤动的同时联合使用阿托伐他汀治疗,其维持窦性心律的作用口可能优于仅使用胺碘酮及沙坦类药物,机制可能与阿托伐他汀的抗炎作用等有关.     

丹红注射液联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

目的观察丹红注射液联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法64例早期糖尿病肾病患者按数字表法随机分为观察组及对照组各32例,两组均给予控制血糖、改善肾功能等治疗,观察组同时加用丹红注射液、厄贝沙坦治疗,2周后评价疗效。结果观察组总有效率（87．5％）优于对照组（59．4％）（X^2=6．38,P〈0．05）,治疗12周后,两组尿蛋白均较治疗前明显减少（t=2．42、2．65,均P〈0．05）,其中观察组尿蛋白[（0．6±0．1）g／24h]下降程度明显优于对照组[（0．7±0．3）g／24h]（t=2．74,P〈0．05）。两组均未发生严重不良反应。结论丹红注射液联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效好,可降低尿微量白蛋白,值得临床推广应用。     

前列地尔联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的:探讨前列地尔联合厄贝沙坦在治疗早期糖尿病肾病(DN)中的临床疗效.方法:收集本院住院60例早期DN患者,随机分为单纯前列地尔组20例,单纯厄贝沙坦组20例,联合用药组20例,进行4周临床观察治疗,分别比较三组血糖、尿素氮、血肌酐、尿肌酐、24h尿蛋白定量、尿白蛋白水平的变化.结果:治疗4周后,各组24h尿蛋白定量及尿白蛋白等指标都较治疗前均有明显好转(P<0.01);而联合组的24h尿蛋白定量及尿白蛋白较另两组改善更明显(P<0.01).结论:前列地尔联合厄贝沙坦治疗早期DN,能有效改善减少尿蛋白,有利于延缓甚至防止DN的发生和发展.     

厄贝沙坦和依那普利对原发性高血压患者肾功能的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对原发性高血压(EH)患者肾功能的影响。方法采用随机、单盲和平行对照方法,经2周冲洗期后,60例EH患者随机分为2组进行16周治疗,每日1次口服厄贝沙坦150 mg(n=30)或依那普利5 mg(n=30),4周后如舒张压(DBP)≥90 mm Hg则剂量加倍。治疗后测量血压、心率(HR)并记录症状、体征。治疗前后分别测定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)和24 h尿蛋白(UTP)、尿白蛋白(Alb),血、尿α_1及β_2微球蛋白(α_1-MG和β_2-MG)的排泄率。20例健康体检者作为健康对照组。结果(1)2组血压均明显降低(P<0.05)。(2)治疗前EH组患者Ccr显著低于健康对照组(P<0.01),血、尿α_1-MG和β_2-MG及UTP、Alb显著高于健康对照组(P<0.05或P<0.01)。(3)治疗16周后,2组UTP、Alb,血、尿α_1-MG和β_2-MG均显著下降(P<0.05或P<0.01),其中病程≥10年者较病程<10年者下降幅度较大(P<0.05)。(4)咳嗽发生率厄贝沙坦组(6.7%)明显低于依那普利组(26.7%)(P<0.01)。结论(1)EH患者早期即有肾功能损害。(2)厄贝沙坦可减轻和延缓高血压引起的肾功能损害,且病程较长者获益较大,其效果可能与依那普利相似。     

安博诺和安博维治疗原发性高血压病的临床疗效对比观察

目的观察安博诺和安博维治疗原发性轻、中度高血压患者的临床疗效与安全性。方法采用随机对照方法 ,观察安博诺（65例）每日150/12.5mg与安博维（60例）每日150mg对治疗轻、中度高血压患者12周的有效率。结果两组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和心率（HR）较治疗前明显降低（P〈0.05）。4～12周安博诺组血压下降值为13.7/12.2～21.5/16mmHg,安博维组为13.0/12.2～17.8/15.2mmHg,安博诺和安博维治疗12周降低血压的总有效率分别为90.8%和81.7%（P〈0.05）。结论安博诺对原发性轻、中度高血压患者治疗效果优于安博维。     

厄贝沙坦对老年高血压患者血尿酸、尿微量白蛋白的影响

目的:探讨厄贝沙坦对老年高血压患者血尿酸(SUA)、尿微量白蛋白(UMA)的影响。方法:将98例老年高血压合并高尿酸血症(HUA)及UMA患者随机分为A组(n=50,口服厄贝沙坦片)和B组(n=48,口服氨氯地平片),用药4、8、12周后观察2组血压、SUA、24h-UMA的变化,疗程12周。结果:治疗12周后,A组平稳降压与B组比较差异无统计学意义(P>0.05);而治疗12周后A组SUA下降,24h-UMA排出减少,与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组均未见严重不良反应发生。结论:厄贝沙坦能降低老年高血压同时降低SUA和减少UMA的排出,对肾脏有很好的保护作用。     

苯磺酸左旋氨氯地平联合厄贝沙坦治疗高血压合并蛋白尿的临床观察

目的:观察苯磺酸左旋氨氯地平联合厄贝沙坦治疗原发性高血压合并蛋白尿的疗效。方法:将120例原发性高血压合并蛋白尿患者随机均分为2组,治疗组60例给予苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg.d-1+厄贝沙坦150mg.d-1治疗;对照组60例给予硝苯地平缓释片10mg,bid+厄贝沙坦150mg.d-1治疗。2组均连续用药90d。比较2组患者的血压和尿蛋白水平,观察2组患者的不良反应发生情况。结果:治疗后,2组患者的血压和尿蛋白水平均显著低于治疗前,且治疗组降压效果显著优于对照组(P<0.05),尿蛋白显著少于对照组(P<0.05)。2组治疗过程中均有少数患者出现不良反应,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:苯磺酸左旋氨氯地平联合厄贝沙坦治疗高血压合并蛋白尿患者,不但能更有效控制高血压,还能更有效保护肾功能。