锌、铜、镁含量在ICP及FGR母体血清中含量的变化

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)及胎儿生长受限(FGR)患者血清中锌、铜、镁含量的变化。方法以原子吸收分光光度法分别测定35名ICP患者、11例FGR患者及20例正常妊娠女性血清锌、铜、镁浓度。结果ICP患者血清锌含量为0.40±0.16μg/mL,较对照组明显降低(P0.05),铜含量1.88±0.43μg/mL,镁含量0.66±0.73μg/mL,均与对照组无显著性差异(P0.05);FGR组铜含量2.31±0.53μg/mL,较对照组明显升高,锌含量为0.46±0.13μg/mL,镁含量为0.47±0.44μg/mL,均较对照组明显降低,有显著性差异(P0.05);ICP组铜含量较FGR组低,有显著性差异(P0.05),而锌、镁含量两组相比较无显著性差异(P0.05)。结论针对孕妇血清锌、铜、镁含量变化进行饮食调整对孕期健康有重要意义。     

Hedgehog信号通路抑制剂对肝内胆管癌RBE细胞生物学行为的影响

 目的: 研究Hedgehog(Hh)信号通路特异性抑制剂环杷明(cyclopamine)对人肝内胆管癌细胞株RBE生物学行为的影响。方法: 用台盼蓝染色计数法和MTT比色法检测环杷明对RBE细胞增殖的影响;流式细胞术检测凋亡率,Transwell检测环杷明处理前后RBE细胞侵袭能力的变化,Western blot检测环杷明处理前后RBE细胞中Gli1和MMP-9的蛋白表达变化。结果: 环杷明对RBE细胞株增殖的抑制作用呈剂量和时间依赖性。环杷明作用细胞24 h、48 h、72 h后,RBE细胞凋亡率逐渐升高,明显高于对照组的凋亡率。Transwell检测对照组穿透细胞数为154.52±13.61,而实验组穿透数为62.00±12.17,侵袭能力明显下降(P<0.01)。Gli1和MMP-9蛋白均在RBE细胞中表达,环杷明下调RBE细胞的Gli1和MMP-9表达。结论: 阻断Hh信号通路能抑制RBE细胞的增殖,促进其凋亡,并抑制其侵袭能力。     

婴儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因突变分析

目的探讨SLC25A13基因突变在中国婴儿肝内胆汁淤积症患儿中的检出率,初步了解突变患儿血生化及氨基酸谱特征,肝脏活组织病理变化。方法2003年12月至2006年12月就诊于复旦大学附属儿科医院的婴儿肝内胆汁淤积症患儿,满足本研究入选条件者共115例进行了血氨基酸质谱分析,伴血浆瓜氨酸明显升高的患儿进行SLC25A13基因全部外显子及邻近序列测序,不伴血浆瓜氨酸明显升高的患儿进行SLC25A13基因常见突变851del4（突变Ⅰ）及突变1638ins23（突变Ⅲ）筛查,突变851del4采用实时荧光定量PCR双标记探针法检测,突变1638ins23采用PCR产物直接电泳法检测,对仅检出单个位点突变的筛查对象,继续进行其余已报道的10种突变位点检测。检测结果仍为单个杂合突变的对象进行SLC25A13基因所有外显子区及其邻近序列分析。对确诊突变患儿的临床表现、血生化及血氨基酸特征等进行分析。结果5例伴血瓜氨酸明显升高的患儿共检出突变4例,其中纯合突变851del4/851del41例,复合杂合突变851del4/1638ins231例,杂合突变851del42例;110例不伴血浆瓜氨酸明显升高患儿共检出突变6例,其中纯合突变851del4/851del41例,复合杂合突变851del4/1638ins231例,杂合突变851del44例。115例婴儿肝内胆汁淤积症患儿共检出SLC25A13基因突变10例,占8.7%。突变患儿血生化改变包括胆红素、γ-谷氨酰转移酶以及碱性磷酸酶等明显升高,AST升高较ALT明显。血串联质谱发现5例突变患儿有特征性氨基酸瓜氨酸、苏氨酸及蛋氨酸升高,另5例突变患儿并无血氨基酸改变。10例患儿中有7例行肝脏活组织病理学检查,4例有显著的脂肪变性。结论SLC25A13基因突变是中国婴儿肝内胆汁淤积症的重要原因之一。肝脏活组织病理、血生化及氨基酸谱等检查对诊断SLC25A13基因突变患儿有重要意义,但最终仍需通过基因检测确诊。     

可视化肝脏横断面解剖与MR影像对照研究

目的应用数字化可视人体肝脏薄层横断面结构形态学信息,为人体肝脏断层影像学的识别与诊断提供解剖学依据.方法选取可视化人体数据集的肝脏连续横断面图像进行解剖形态学观察,与其相对应的MR图像对照研究,并完成计算机三维重建.结果在可视化肝脏横断面与其相对应的MR图像上,清晰显示肝内管道系统主支的走行分布特点,三维重建图像能清晰显示肝内管道空间结构特征,并明确肝内管道主支在肝脏横断面的最佳显示平面.结论通过对肝脏横断面解剖结构的探讨,可视化肝脏能够完整而精确地反映出该区域复杂的解剖学结构特点,为肝脏疾病的影像定性诊断及影像辅助定位治疗提供形态学依据.     

内镜下胆道梗阻解除后肝功能指标的变化

【目的】探讨胆道梗阻解除后肝功能指标的变化。【方法】研究对象为54例胆道梗阻患者,所有患 者均行内镜下乳头括约肌切开(EST),根据病情予内镜下鼻胆管引流(ENBD)18例及内镜下胆管内引流 (ERBD)8例,测定术前及术后3～7d肝功能指标(TBIL、DBIL、ALT、ALP、PT)。【结果】①54例术后体温降 至正常,腹痛缓解,黄疸逐渐消退。②胆道梗阻术后3～7d,TBIL、DBIL、ALT、ALP均显著低于术前(P<0. 01),PT显著低于术前(P<0.05)。【结论】临床观察表明内镜下胆道梗阻解除后肝脏功能较快得到恢复,内 镜下EST、ENBD、ERBD是有效的胆道引流方法,一旦发生胆道梗阻应及时采取治疗解除梗阻,减轻对肝脏 的损伤。     

妊娠肝内胆汁瘀积症妇女表皮生长因子水平的研究

目的 :探讨妊娠肝内胆汁瘀积症 (ICP)妇女表皮生长因子 (EGF)的变化及其两者之间的关系。方法 :采用双抗体夹心ABC -Elisa法测定 3 6例ICP妇女血清及胎儿脐静脉血清EGF浓度 ,并与正常妊娠妇女 3 5例进行对照分析。结果 :ICP组孕妇血清EGF浓度及胎儿脐静脉血清EGF浓度均低于对照组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。ICP组胎儿脐静脉血中EGF浓度有随胎儿体重降低而下降的趋势 ,但差异无显著性。ICP组及对照组孕妇血清EGF水平与胎儿脐静脉血清EGF水平比较 ,差异无显著性 (P>0 0 5 )。结论 :ICP妇女所发生的IUGR与孕妇血清及胎儿血中EGF降低有关。     

中西医结合治疗妊娠期肝内胆汁淤积症初探

目的 评估复方丹参注射液联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效及对新生儿预后的影响。     

Newer variants of progressive familial intrahepatic cholestasis

Progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) is a heterogeneous group of disorders characterized by defects in bile secretion and presentation with intrahepatic cholestasis in infancy or childhood. The most common types include PFIC 1 (deficiency of FIC1 protein, ATP8B1 gene mutation), PFIC 2 (bile salt export pump deficiency, ABCB11 gene mutation), and PFIC 3 (multidrug resistance protein-3 deficiency, ABCB4 gene mutation). Mutational analysis of subjects with normal gamma-glutamyl transferase cholestasis of unknown etiology has led to the identification of newer variants of PFIC, known as PFIC 4, 5, and MYO5B related (sometimes known as PFIC 6). PFIC 4 is caused by the loss of function of tight junction protein 2 (TJP2) and PFIC 5 is due to NR1H4 mutation causing Farnesoid X receptor deficiency. MYO5B gene mutation causes microvillous inclusion disease (MVID) and is also associated with isolated cholestasis. Children with TJP2 related cholestasis (PFIC-4) have a variable spectrum of presentation. Some have a self-limiting disease, while others have progressive liver disease with an increased risk of hepatocellular carcinoma. Hence, frequent surveillance for hepatocellular carcinoma is recommended from infancy. PFIC-5 patients usually have rapidly progressive liver disease with early onset coagulopathy, high alpha-fetoprotein and ultimately require a liver transplant. Subjects with MYO5 B-related disease can present with isolated cholestasis or cholestasis with intractable diarrhea (MVID). These children are at risk of worsening cholestasis post intestinal transplant (IT) for MVID, hence combined intestinal and liver transplant or IT with biliary diversion is preferred. Immunohistochemistry can differentiate most of the variants of PFIC but confirmation requires genetic analysis.