Phase I-II study of radiolabeled antibody integrated in the treatment of primary hepatic malignancies

Primary intrahepatic malignancies have been demonstrated to contain tumor associated antigens which bind radiolabelled anti-CEA and anti-ferritin antibodies. The present study reports the toxicity and possible therapeutic efficacy of radiolabelled antibodies that were administered at 50 and 100 millicurie doses following combination radiation and chemotherapy. Three of 10 patients who entered into the study completed therapy on schedule and have had remissions of 7, 9, and 18 months; 2 of the 3 patients were alive at 1 and 2 years after treatment. Of 5 patients who were administered radioimmunoglobulin, the singular toxicity was 3 weeks of marrow hypoplasia in one patient who susequently recovered. The remaining 5 patients were at various stages of protocol treatment prior to immunoglobulin treatment. Eight of the 10 patients have had computer analysis of sequential computerized axial tomography (CAT) scans obtained during the course of therapy and at follow up examination. No major organ toxicity was noted. Clinical remissions were documented by computer analysis of the CAT scans to determine the percent of residual tumor.     

Laparoscopic staging and tumor ablation for hepatocellular carcinoma in Child C cirrhotics evaluated for orthotopic liver transplantation

Background: Surgical resection and liver transplantation remain the only treatments that offer cure for hepatoma, but are limited to those with early stage disease. Prelisting radiological staging is not always definitive. In this study, we sought to delineate the role of laparoscopy for clarification of staging in advanced cirrhotic patients when radiological assessment during evaluation for orthotopic liver transplants (OLTx) is equivocal. Methods: Over a 3-year period, 18 patients with advanced liver insufficiency being evaluated for OLTx listing underwent laparoscopic staging when the following criteria were met: (1) lesion(s) with indeterminate size/borders, (2) an indeterminate number of lesions, or (3) lesion(s) and alpha-fero protein (AFP) less than 100 ng/ml. Patients underwent exploratory laparoscopy and laparoscopic ultrasound with biopsy, with or without ablation of lesion(s). Results: Laparoscopic staging was initiated in 18 patients; four of the first six patients were converted to open procedures. Twelve patients were restaged as a result of the procedure: six down-staged and six up-staged. Stage changes were based on laparoscopic visualization of advanced disease in two, ultrasonographic clarification of tumor size/number in seven, and biopsy in three. Twelve of the 14 laparoscopic procedures included laparoscopic radiofrequency ablation while one received ethanol ablation. One patient required 2 units of red blood cells. One patient died on postoperative day 7 because of gastrointestinal bleeding. Four of the six down-staged patients underwent liver transplant, and pathological staging of the explants agreed with laparoscopic staging in all cases. Conclusion: Laparoscopic staging for HCC in advanced cirrhosis can clearly characterize tumor burden when preoperative radiological assessment is equivocal.     

大黄素在体外诱导人肝癌细胞HepG2发生凋亡的初步研究

背景与目的:大黄素(3-甲基-1,6,8-三羟蒽醌)是大黄等多种中药的有效成分之一。研究表明大黄素对于乳腺癌细胞、肺癌细胞的生长具有抑制作用,但目前大黄素抗肿瘤的作用机理尚不明确。本研究拟讨论大黄素在体外对肝癌细胞HepG2的作用及其机理。方法:应用MTT、软琼脂克隆形成、DNAladder凝胶电泳及流式细胞术等方法,研究中药单体大黄素对肝癌细胞HepG2生长增殖的影响以及作用机理。结果:大黄素在较低浓度可抑制肿瘤细胞的生长,MTT实验测得的半数抑制浓度(IC50)为(36±2.6)μg/ml。在软琼脂实验中,大黄素可以浓度依赖的方式抑制细胞克隆的形成。经DNAladder及流式细胞仪检测发现,大黄素能诱导HepG2细胞凋亡,与阴性对照相比,随着药物浓度从10μg/ml增加到20μg/ml,AnnexinV染色细胞显著增多,由27.3%增至59.6%;当药物浓度增至40μg/ml时,培养液中几乎无活细胞,由碘化丙啶和AnnexinV双重标记的凋亡后期以继发性坏死细胞为主。结论:中药单体大黄素在体外能抑制肝癌细胞HepG2的生长增殖,并能诱导该细胞凋亡。     

肝与肝癌基因表达谱差异的研究

筛选肝癌与正常肝基因表达差异克隆。方法应用Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ膜片分别与肝癌和正常肝组织ｍＲＮＡ进行杂交,比较杂交信号,获得表达差异克隆。结果在正常肝中共有９９０个基因表达,其中２５５个较高表达。４２５个ｃＤ┐ＮＡ克隆在正常肝中的表达高于肝癌,其中３３个有较大差异。１９０个ｃＤＮＡ克隆在肝癌中的表达高于正常肝,其中６０个有较大差异。在这些差异克隆中,鉴定出有些是已被他人证实在其它癌中有差异的已知基因。结论应用大规模筛选表达差异的Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ方法,获得了肝与肝癌表达差异的基因克隆。     

放射耐受性肝癌细胞亚株的筛选与建立

目的 诱导并筛选具有放射耐受性的单克隆肝癌细胞亚株,为进一步研究细胞抗放射生物学变化构建实验模型。方法 采用人肝癌HepG2细胞进行放射诱导,分次照射,累积吸收剂量为60 Gy。经细胞克隆筛选、建株。进行形态学和细胞超微结构观察,同时测定细胞生长特性以及放射敏感性变化与亲本HepG2细胞进行比较,并观察2 Gy照射后细胞内放射相关抗拒基因mRNA表达水平的变化,对该细胞亚株进行鉴定,定名为HepG2/R60细胞亚株。结果 通过2 Gy×30次分割照射诱导,成功建立HepG2/R60细胞亚株。细胞鉴定结果显示,与亲本HepG2细胞比较,细胞形态不规则,伪足伸展,折光度清晰,细胞间连接较为松散。透射电镜观察HepG2/R60细胞表面微绒毛明显增多,线粒体丰富,高尔基体发达。细胞生长延缓,倍增时间明显延迟为34.9 h,与HepG2细胞比较,放射敏感性显著降低,放射相关抗拒基因表达明显升高。结论 成功建立具有放射耐受性的人肝癌细胞亚株:HepG2/R60。经鉴定与其亲本的HepG2细胞比较,其放射敏感性显著降低。     

应用重组人血小板生成素减少肝硬化患者术前血小板输注疗效初步研究*

目的 以输注血小板改善肝硬化并发血小板减少症患者出血风险的疗效不确切,且可能导致潜在的并发症。本研究的目的是探讨应用重组人血小板生成素注射液(rhTPO)能否减少肝硬化患者术前输注血小板。方法 2017年1月～2019年4月在西京医院消化内科住院并进行手术治疗的乙型肝炎肝硬化患者40例和肝细胞癌患者36例,均需行食管静脉曲张套扎和/或胃底静脉曲张组织胶注射术或经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗。术前给予rhTPO 15000U皮下注射,1次/d,连续应用10 d。结果 在76例患者中,血小板计数为40～50×10⁹/L组23例,血小板计数<40×10⁹/L组53例;两组患者在治疗第8 d时,外周血血小板计数较基线明显升高【>50×10⁹/L,分别为(76.0±26.6)×10⁹/L和(54.4±24.3)×10⁹/L]。在治疗第12 d,两组外周血血小板计数达到高峰[分别为(95±34.8)×10⁹/L和(67.9±25.1)×10⁹/L],在治疗后第30 d,血小板计数降至基线水平;应用rhTPO治疗后,保证了手术的顺利进行,对血凝功能无明显影响,两组未观察到门静脉血栓形成。结论 rhTPO可作为肝硬化并发血小板减少症患者术前血小板输注的替代疗法,能降低术中出血风险,且安全,值得临床进一步验证。     

血卟啉衍生物（HPD）加光照对无细胞体系DNA合成的抑制作用

本文从腹水型肝癌细胞部分纯化了依赖于ＤＮＡ的ＤＮＡ聚合酶ａ，以热变性的小牛胸腺ＤＮＡ为模板，观察了ＨＰＤ的光敏效应对这－ＤＮＡ合成体系的影响。结果表明，单独的ＨＰＤ或光照对无细胞体系ＤＮＡ合成无细胞；而既用ＨＰＤ处理，又经光照后的ＤＮＡ合成系统表现出明显的抑制作用。此抑制作用呈显著的剂量和时间的依赖效应关系。ＨＰＤ的光敏反应与ＤＮＡ模板非竞争性地作用于酶。增加模板量不能使抑制作用逆转；而增加酶量可     

结构式团体心理干预在经肝动脉化疗栓塞术治疗的原发性肝癌患者应用效果研究

目的 探讨结构式团体心理干预对经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的原发性肝癌（PLC）患者生活质量的影响。方法 2014年11月~2016年11月我院收治的PLC患者141例,在常规TACE治疗后,采用随机数字表法将患者分为对照组71例和干预组70例,分别给予常规心理护理干预或结构式团体心理干预,共8 w。依据SF-36中文版简明健康状况调查表评价生活质量,采用焦虑自评量表（SAS）评价焦虑情况。结果 在干预8 w末,干预组健康总体自评、生殖功能、机体疼痛、生理功能、活力、精神健康、社会功能、情感职能等各项生活质量评分分别为（47.9±6.8）分、（45.5±5.7）分、（60.2±7.5）分、（75.4±8.9）分、（53.2±6.2）分、（58.3±7.3）分、（62.1±7.4）分、（67.3±8.9）分,显著高于对照组的【（37.7±5.4）分、（36.4±4.5）分、（55.2±6.1）分、（61.2±7.4）分、（41.5±5.3）分、（53.1±6.3）分、（52.3±6.1）分、（56.2±6.3）分,P<0.05】;干预后焦虑评分为（20.1±2.9）分,显著低于对照组的【（26.8±3.7）分,P<0.05】。结论 结构式团体心理干预可有效提高接受TACE治疗的PLC患者的生活质量,改善焦虑。     

肝癌特异性GGT的发生及其定量分析的临床价值

目的探讨肝癌特异性ＧＧＴ的动态变化及其定量分析的临床价值。方法以化学致癌剂２－ＦＡＡ（００５％）制备鼠肝癌模型，观察肝癌ＧＧＴ的产生及其肝组织内分布，并对不同肝病患者血清肝癌特异性ＧＧＴ区带（ＨＳＢ）进行定量分析研究。结果在实验性鼠的诱癌过程中，鼠肝脏癌变组织中ＧＧＴ大量表达，出现早并具有胎肝ＧＧＴ的特点；人血清中ＨＳＢ的定量检测发现：肝癌组明显高于其他肝病组，肝外肿瘤及正常对照组（Ｐ＜０００１）；ＨＳＢ在小肝癌中的阳性率为７５％，在ＡＦＰ阴性肝癌中为７８３％。结论研究资料提示ＨＳＢ的定量检测其临床价值优于ＨＳＢ的定性分析，且有助于小肝癌和ＡＦＰ阴性肝癌的早期诊断。     

肝动脉化疗栓塞联合射频消融和免疫靶向治疗术后复发的肝细胞癌患者近远期疗效研究*

目的 探讨采用肝动脉化疗栓塞(TACE)联合射频消融(RFA)和免疫靶向治疗术后复发的肝细胞癌(HCC)患者的疗效。方法 2014年8月～2018年4月我院诊治的术后复发性HCC患者150例,采用随机数字表法将患者分为对照组75例和观察组75例,分别给予TACE联合RFA治疗或在此基础上给予抗程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抗体和阿帕替尼治疗,采用实体瘤mRESIST标准评估临床疗效,使用流式细胞仪测定外周血T细胞亚群,采用Kaplan-Meier法比较生存率。结果 在治疗后3 m,观察组有效率为81.3%,显著高于对照组的53.3%(P<0.05);观察组外周血CD3⁺、CD4⁺细胞百分比和CD4⁺/CD8⁺细胞比值分别为(68.2±6.8)%、(45.9±4.7)%和(1.8±0.3),显著高于对照组【分别为(56.5±6.1)%、(33.3±4.5)%和(1.3±0.2),P<0.05】,而CD8⁺细胞百分比为(22.5±1.8)%,显著低于对照组【(28.3±1.4)%,P<0.05】;观察组I/II级不良反应发生率为73.3%,显著高于对照组的32.0%(P<0.05);观察组1 a生存率为49.3%,显著高于对照组的30.7%(P<0.05)。结论 采用TACE联合RFA和免疫靶向治疗能够有效提高复发性HCC患者的近期临床疗效,可能与提高了机体免疫功能,抑制了肿瘤血管生成有关。