VEGF和MMP-7在不同病理级别胶质瘤中的表达及临床意义

目的探讨不同病理级别胶质瘤组织中VEGF、MMP-7的表达及其临床意义。方法采用二步法免疫组化检测10例正常脑组织和78例胶质瘤组织中VEGF,MMP-7的表达,并与胶质瘤的恶性程度进行相关性分析。结果VEGF、MMP-7在正常脑组织中表达均为阴性,在不同病理级别胶质瘤中均有表达,并随肿瘤病理级别增高而增高,分别与正常脑组织比较差异均有统计学意义（P〈0．01）;相关分析发现VEGF表达与MMP-7的表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论提示VEGF在细胞质内的集聚可促进MMP-7的表达,二者与胶质瘤的发生、发展、侵袭性有关,可反映胶质瘤的恶性程度和病理分级及预后。     

伴有精神症状的自身免疫性脑炎的临床特点分析

目的 分析不同抗体类型自身免疫性脑炎患者精神症状的特点.方法 回顾性研究了自身免疫性脑炎患者的临床特点.对自免脑患者的精神症状进行分析.对象:2019年9月到2020年12月就诊于中国医科大学附属第一医院神经内科确诊为自身免疫性脑炎的患者.结果 抗体阳性为20例,临床表现中最常见的依次是抽搐发作、精神症状、意识障碍、记...     

p53上调凋亡调控因子增强胶质瘤干细胞对替莫唑胺化疗敏感性的研究

 目的　探讨不同CD133免疫原型的胶质瘤细胞对替莫唑胺（TMZ）耐药性的差异以及p53上调凋亡调控因子（PUMA）改变胶质瘤细胞对TMZ敏感性的影响。方法　利用免疫磁珠细胞分选法筛选出CD+133和CD-133的胶质瘤细胞U87MG,分别传代培养,转染Ad-PUMA,并用TMZ干预。四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT法）检测细胞增殖情况及对TMZ的半数抑制浓度（IC50）,流式细胞术观察外源性PUMA、TMZ干预前后CD+133和CD-133细胞的凋亡情况。结果　CD+133免疫磁珠分选出胶质瘤干细胞,CD+133胶质瘤细胞IC50较CD-133胶质瘤细胞高[（200±10）μmol／L比（80±11）μmol／L],转染Ad-PUMA后,两组细胞IC50均降低[（100±8）μmol／L比 （20±7）μmol／L],两组转染前后IC50差异均有统计学意义（P < 0.05）。TMZ联合PUMA组CD+133细胞凋亡率为68.05 %,对照组、TMZ组及PUMA组分别为6.05 %、32.91 %和40.61 %,联合组与其他组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论　PUMA联合TMZ可以促进耐药的胶质瘤干细胞凋亡,从而增强胶质瘤对化疗的敏感性。     

腺病毒介导的大鼠增殖抑制基因抑制大鼠胶质瘤的生长

目的:探讨腺病毒介导的大鼠增殖抑制基因(rat hyperplasia suppressor gene,rHSG)对大鼠胶质瘤生长的抑制作用.方法:建立大鼠C6胶质瘤动物模型,分别在接种C6胶质瘤细胞后第4和11天,于肿瘤原位注射0.9％氯化钠溶液(对照组)、重组腺病毒Adv-rHSG-GFP和腺病毒Adv-GFP,并于接种C6胶质瘤细胞后第9、15和21天取脑胶质瘤观察肿瘤的生长情况,免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和rHSG蛋白的表达以及微血管密度(microvessel density,MVD),RT-PCR和蛋白质印迹法检测rHSG mRNA及蛋白的表达.结果:Adv-rHSG-GFP组肿瘤体积明显小于对照组和Adv-GFP组(P＜0.01).Adv-rHSG-GFP组PCNA标记指数和MVD均低于对照组和Adv-GFP组.Adv-rHSG-GFP组rHSG mRNA和蛋白的相对表达量均明显高于对照组和Adv-GFP组(P＜0.01).结论:Adv-rHSG-GFP能够抑制胶质瘤血管生成和肿瘤细胞增殖,对恶性胶质瘤的生长具有明显的抑制作用.     

脑胶质瘤化疗药物敏感性的临床研究

背景与目的 :脑胶质瘤是一个需要多学科综合治疗的恶性脑部疾病,国内外学者都在积极探索更加有效的综合治疗方法。本文探讨脑胶质瘤细胞在体外对化疗药物的敏感性,为临床有效治疗胶质瘤提供实验依据。方法:应用四甲基偶氮唑盐比色法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)对胶质瘤化疗的7种常用药物体外敏感性进行检测。结果:总体化疗药物敏感性BCNU﹥VM-26、TMZ﹥DDP﹥CBP﹥VP-16﹥VCR;低级别胶质瘤(WHO分级Ⅰ、Ⅱ级)化疗药物敏感性BCNU﹥TMZ﹥VM-26、DDP﹥CBP、VCR﹥VP-16;高级别胶质瘤(WHO分级Ⅲ、Ⅳ级)化疗药物敏感性BCNU、VM-26﹥TMZ、DDP﹥VP-16﹥CBP﹥VCR。结论:体外药敏试验对排除无效药物、筛选敏感药物对脑胶质瘤进行个体化的化疗,提高临床化疗效果,具有重要意义。     

低场强术中磁共振BOLD导航在脑功能区胶质瘤术中的应用

目的 探讨低场强术中磁共振(iMRI)融合术前采集血液氧饱和水平检测功能成像(BOLD)功能导航的可行性和应用价值.方法 48例脑皮层功能区的胶质瘤患者随机分组,试验组用术前高场强的BOLD影像与术中iMRI解剖影像融合,对照组将高场强的BOLD与术前高场强MRI解剖影像融合,分别导航手术.两组均采用术中电生理来验证BOLD功能区定位的准确性并随访.结果 试验组BOLD敏感性73.3%,特异性83.3%;对照组BOLD敏感性75.5%,特异性81.2%,差异无统计学意义.试验组肿瘤全切率为85.1%,对照组77.8%,差异有统计学意义(P:0.012);试验组术后功能改善或保持率为80.8%,对照组83.3%,差异无统计学意义.结论 低场强iMRI与术前BOLD功能导航手术可实时提供病灶与功能区可视化解剖信息,有助于提高肿瘤切除率,降低术后致残率.     

高场强术中磁共振成像对脑胶质瘤全切率的影响及其评估

目的 探讨高场强术中磁共振成像(iMRI)对脑胶质瘤手术全切率的影响及其意义.方法 自2009年2月至6月应用高场强iMRI施行脑胶质瘤切除术40例.运用术中影像数据对胶质瘤体积及全切率做回顾性分析.结果 术中第1次行iMRI扫描仅10例胶质瘤完全切除,30例肿瘤仍有残留,23例行进一步切除,其中21例胶质瘤最终全切除.最终肿瘤的伞切率从25%提高到78%,残存肿瘤的体积也明显下降.结论 高场强iMRI的应用显著提高脑胶质瘤手术的全切率.     

Intracranial glioblastoma models in preclinical neuro-oncology: neuropathological characterization and tumor progression

Although rodent glioblastoma (GBM) models have been used for over 30 years, the extent to which they recapitulate the characteristics encountered in human GBMs remains controversial. We studied the histopathological features of dog GBM and human xenograft GBM models in immune-deficient mice (U251 and U87 GBM in nude Balb/c), and syngeneic GBMs in immune-competent rodents (GL26 cells in C57BL/6 mice, CNS-1 cells in Lewis rats). All GBMs studied exhibited neovascularization, pleomorphism, vimentin immunoreactivity, and infiltration of T-cells and macrophages. All the tumors showed necrosis and hemorrhages, except the U87 human xenograft, in which the most salient feature was its profuse neovascularization. The tumors differed in the expression of astrocytic intermediate filaments: human and dog GBMs, as well as U251 xenografts expressed glial fibrillary acidic protein (GFAP) and vimentin, while the U87 xenograft and the syngeneic rodent GBMs were GFAP⁻ and vimentin⁺. Also, only dog GBMs exhibited endothelial proliferation, a key feature that was absent in the murine models. In all spontaneous and implanted GBMs we found histopathological features compatible with tumor invasion into the non-neoplastic brain parenchyma. Our data indicate that murine models of GBM appear to recapitulate several of the human GBM histopathological features and, considering their reproducibility and availability, they constitute a valuable in vivo system for preclinical studies. Importantly, our results indicate that dog GBM emerges as an attractive animal model for testing novel therapies in a spontaneous tumor in the context of a larger brain.