术后同期放化疗治疗恶性脑胶质瘤疗效观察

目的探讨恶性胶质瘤术后同期放化治疗的疗效。方法选取49例脑胶质瘤部分切除术后患者,随机分为两组：单纯放疗组19例,仅行三维适形放疗,分次局部照射,40Gy／20f／4周,后改野加量至61—64Gy／27—28f/5～6周;全部治疗时间为5—6周;联合治疗组30例,于三维适形放疗后两周联合司莫司汀辅助化疗6疗程。观察患者肿瘤体积的变化及Kamofsky评分评价精神状态,并记录生存时间。结果放疗结束6月后,联合治疗组影像学所示肿瘤实体的缩小和身体状态的改善方面均优于单纯放疗组（均P〈0．05）,同时联合治疗组远期生存期亦明显优于单纯放疗组。结论放疗联合司莫司汀化疗可提高脑胶质瘤部分切除术后肿瘤缓解率和患者生活质量,并延长其生存期。     

顺铂增加人脑胶质瘤细胞U251对TRAIL敏感性的实验研究

目的 研究顺铂在增加人脑胶质瘤细胞U251对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)敏感性的作用,并探讨其分子机制.方法 通过倒置荧光显微镜下观察重组腺病毒载体携带的绿色荧光蛋白的表达确定最适感染复数MOI;运用MTT法检测细胞增殖活性;倒置荧光显微镜下观察Hoechst33342染色细胞凋亡形态;PI染色后通过流式细胞术检测诱导凋亡作用,RT-PCR法检测凋亡相关基因.结果 感染后TRAIL基因的表达明显上调.顺铂增敏TRAIL组与单独组相比,有显著抑制细胞增殖作用(P<0.05),Hoechst33342染色观察有明显的核固缩,核碎裂.流式细胞术检测细胞有凋亡峰的出现,增敏组与单独组有显著性差异(P<0.05).RT-PCR检测到TRAIL、DB5、caspase-3基因上调,survivin基因下调,DB4表达无明显变化.结论 顺铂可以增加人脑胶质瘤细胞U251对TRAIL的敏感性,其分子机制可能与DR5、caspase-3基因上调,survivin基因下调有关.     

榄香烯对胶质瘤细胞U251的作用机制

目的从细胞水平和分子水平探讨榄香烯对胶质瘤细胞的作用机制。方法取胶质细胞瘤的U251细胞株做体外培养,四甲基偶氮唑盐比色（MTT）法检测榄香烯对人神经胶质瘤细胞U251的增生抑制作用,流式细胞术（FCM）检测细胞周期、细胞内钙离子（IECa^2＋）含量、Fas、bcl-2、增生细胞核抗原（PCNA）蛋白表达及细胞凋亡。结果榄香烯能有效抑制胶质瘤细胞U251的恶性增生,MTT法检测榄香烯处理不同时间（24、48、72h）的半数生长抑制剂量（IC50）,24、48、72h其IC50分别为40．60、38．14、34．35μg／ml。经榄香烯作用后,细胞周期可阻滞在S期和G2／M期。用异硫氰酸胍荧光素（Annexin V FITC）染色检测发现细胞凋亡率明显增加。榄香烯还可下调PCNA、Fas蛋白的表达,上调细胞内Ca^2＋（IECa^2＋）含量,对bcl-2蛋白表达无显著影响。结论榄香烯有显著的抗胶质瘤细胞增生作用,并能通过下调PCNA蛋白的表达,上调细胞内Ca^2＋含量,诱导细胞凋亡,对Fas表达也有影响,可能与bcl-2基因表达无关。     

显微手术治疗脑胶质瘤临床应用(附92例报告)

目的探讨显微手术治疗脑胶质瘤的疗效。方法对92例脑胶质瘤患者施行显微切除术。术后随访1～8年。结果92例全切除68例,次全切18例,大部分切除6例。无手术死亡及严重并发症。半年内存活15例（16．3％）,1年存活23例（25％）,2年存活19例（20．7％）,5年存活35例（38％）。结论显微手术治疗脑胶质瘤疗效满意,创伤小,并发症少。     

Semaphorin家族与胶质瘤

Semaphorin是一类分泌型或结合于细胞表面的轴突导向分子,该家族成员均含有一个由约500个氨基酸残基构成的Sema结构域,这一结构对于其生物学活性的发挥是必需的.研究发现该家族不同成员间的作用各不相同,可发挥癌基因或抑癌基因的作用,与胶质瘤细胞的异常增殖、迁移和侵袭相关,提示可将其作为治疗靶点用于胶质瘤的临床治疗.     

脑胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶启动区甲基化及其表达异质性的研究

目的研究脑胶质瘤组织不同部位O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动区甲基化状态及其表达的差异性。方法在54例脑胶质瘤组织的中心和周边部位分别获取标本,共获得92份标本,采用巢式甲基化特异性PCR（MSP）进行MGMT启动区甲基化状态的检测,同时采用免疫组织化学方法进行MGMT蛋白表达的检测。结果 38例胶质瘤中获得了肿瘤两个不同部位MG-MT启动区甲基化的状态,其中24例胶质瘤MGMT启动区甲基化的状态是一致的,占总数的63.2%（24/38）。在29例胶质瘤患者中获得了肿瘤两个不同部位MGMT蛋白表达的情况,其中10例胶质瘤MGMT蛋白表达是一致的,占总数的34.5%（10/29）。两总体一致性概率间差值的95%置信区间为（5.6%和51.8%）,两者的差异有统计学意义。巢式MSP和免疫组化都获得检测结果的标本有77份,在61份MGMT启动区甲基化标本中,25份MGMT蛋白表达阴性,14份蛋白表达可疑阳性,18份蛋白表达阳性,4份蛋白表达强阳性。在16份MGMT启动区非甲基化标本中,2份MGMT蛋白表达阴性,2份蛋白表达可疑阳性,9份蛋白表达阳性,3份蛋白表达强阳性,MGMT启动区甲基化状态与蛋白表达呈负相关（r=-0.318,P=0.005）。结论脑胶质瘤MGMT蛋白表达在同一肿瘤的不同部位存在明显的异质性。虽然脑胶质瘤MGMT启动区甲基化的状态在同一肿瘤的不同部位存在一定的异质性,但是大多数脑胶质瘤MGMT启动区甲基化的状态在同一肿瘤的不同部位是一致的。脑胶质瘤MGMT启动区甲基化状态的一致性优于蛋白表达的一致性。脑胶质瘤MGMT启动区甲基化,MGMT蛋白表达较少,MGMT启动区非甲基化,MGMT蛋白表达较多。     

胶质瘤能量代谢与放射敏感度的研究进展

放射治疗是胶质瘤重要的辅助治疗手段,尽管近年来胶质瘤的综合治疗取得了一定进展,然而其预后仍然较差,如何提高胶质瘤的放射敏感度是当前胶质瘤研究的热点之一.胶质瘤能量代谢改变促进了其恶性进展及放化疗抵抗,然而其确切机制仍然不清,该文就胶质瘤能量代谢改变及其与胶质瘤放射敏感度的研究进展进行综述,旨在为进一步提高胶质瘤放射敏感...     

脑胶质瘤中表皮生长因子受体磷酸化AKT的表达及临床意义

目的探讨不同病理级别脑胶质瘤中表皮生长因子受体(EGFR)及磷酸化AKT(PAKT)的表达及临床意义。方法收集经手术切除的65例脑胶质瘤标本和5例正常脑组织,行免疫组织化学方法染色,检测EGFR与PAKT表达水平。结果脑胶质瘤组织中EGFR和PAKT的阳性表达率分别为73.84%和63.08%;EGFR和PAKT在Ⅲ~Ⅳ级脑胶质瘤的表达率为80.85%和72.34%,均显著高于Ⅰ~Ⅱ级的55.56%和38.89%(P<0.05)。EGFR与PAKT的表达水平呈正相关(r=0.68,P<0.01)。结论 EGFR与PAKT在脑胶质瘤中存在过表达与共表达,且与胶质瘤的恶性程度相关;检测两者表达水平对胶质瘤的早期诊断、靶向治疗及预测患者的预后有重要价值。     

氯丙咪嗪对人脑胶质瘤U251细胞增殖的影响

目的探讨氯丙咪嗪对人脑胶质瘤U251细胞体外增殖的影响。方法用甲基噻唑基四唑(MTT)比色法检测不同浓度的氯丙咪嗪对U251细胞增殖活性的影响。根据结果,选取二个不同浓度组检测细胞形态学的变化、台盼兰染色细胞死亡计数、细胞凋亡染色、流式细胞术检测等。结果依据MTT实验结果,选取氯丙咪嗪57μmol/L和28.5μmol/L两个浓度进行台盼兰染色、细胞形态学、细胞凋亡染色和流式细胞术检验。结果证实,氯丙咪嗪对U251细胞有明显的抑制作用。结论氯丙咪嗪具有明显的抑制胶质瘤U251细胞增殖的功能,促进其凋亡,可作为胶质瘤化疗的备选药物。     

Scatter factor/hepatocyte growth factor gene transfer increases rat blood–glioma barrier permeability

Malignant gliomas are associated with a dysfunctional blood–tumor barrier (BTB) that causes substantial morbidity. Scatter factor/hepatocyte growth factor (SF/HGF) is a multifunctional growth factor that correlates with glioma malignancy and has several biological properties that suggest a role in enhancing blood–glioma barrier permeability. In this study, we examined the effects of glioma cell SF/HGF expression on BTB permeability to horseradish peroxidase (HRP). Fischer 344 rats bearing intrastriatal 9L tumors engineered to secrete SF/HGF (9L-SF) and SF/HGF-negative control tumors (9L-neo) received intracardiac injections of HRP and were rapidly decapitated. Densitometric analysis of brain sections reacted with diaminobenzidine showed significantly greater extravascular HRP surrounding SF/HGF-secreting tumors than 9L-neo tumors of comparable size (p<0.05). HRP enzymatic activity associated with striata containing SF/HGF-expressing tumors was 1.6-fold greater than that of striata containing control tumors (p<0.05). Northern analysis showed that expression of vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor (VEGF/VPF) did not differ between 9L-neo and 9L-SF tumors. These data demonstrate that SF/HGF expression by intracerebral glial tumors can enhance BTB permeability independent of changes in VEGF/VPF expression.