协同刺激分子程序性死亡受体1及其配体1在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的探讨协同刺激分子程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体配体1(PD-L1)在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法收集2013年1月至2017年12月长治医学院附属和济医院70例脑胶质瘤术后蜡块标本及35例正常脑组织蜡块标本。采用免疫组织化学SP法检测PD-1、PD-L1在胶质瘤组织及正常脑组织中的表达。分析两者表达与患者临床病理特征之间的关系以及PD-1、PD-L1两者在胶质瘤组织中表达的相关性。结果PD-1、PD-L1在胶质瘤组织中的阳性表达率分别为69%(48/70)、62%(43/70),均高于其在正常脑组织中的阳性表达率[29%(10/35)、31%(11/35)],差异均有统计学意义(χ2值分别为15.099、8.407,均P<0.05)。高级别胶质瘤中PD-1、PD-L1的阳性表达率分别为81%(30/37)、73%(27/37),均高于低级别胶质瘤中的阳性表达率[55%(18/33)、49%(16/33)],差异均有统计学意义(χ2值分别为5.699、4.415,均P<0.05)。不同性别、年龄、肿瘤最大径分层患者间PD-1、PD-L1阳性表达率差异均无统计学意义(均P>0.05)。胶质瘤组织中PD-1与PD-L1蛋白的表达呈正相关(r=0.372,P=0.002)。结论PD-1、PD-L1可能在胶质瘤的发生、发展过程中相互作用,有望成为评估胶质瘤发生、发展的生物学新指标。     

Grading Gliomas Capability: Comparison between Visual Assessment and Apparent Diffusion Coefficient (ADC) Value Measurement on Diffusion-Weighted Imaging (DWI)

Background: To compare diagnostic accuracy between DWI visual scale assessment and ADC value measurement of solid portion of the tumor in grading gliomas. Methods: This retrospective study included 38 patients who had pathologically proven gliomas between January 2013 and August 2018 with 18 low grade and 20 high grade tumors. All patients underwent MRI and biopsy. Two readers reviewed DWI visual scale independently. Disagreement was resolved by consensus. One reviewer measured ADC value of entire solid part of the tumor in single axial slice with greatest dimension of tumor which was chosen by consensus. Two data sets of visual scale and ADC value were analyzed and comparison of diagnostic accuracy in glioma grading was done by using area under the curve (AUC) of receiver operating characteristic curve (ROC). Results: Visual scale and ADC value could be used to distinguish between low and high grade gliomas with a statistically significant difference. (P-value 0.002 and <0.001). Almost all high grade gliomas had visual scale 5. The sensitivity, specificity, PPV NPV and accuracy were 50%, 100%, 100% , 64.3%,73.68% respectively. The cutoff level for the ADC value was determined to be 1119.48 x10-6 mm2/s in differentiation between low and high grade gliomas with the sensitivity, specificity, PPV, NPV, accuracy of 90%, 88.89% , 90%, 88.9% and 89.47% respectively. There was no statistically significant difference(P-value = 0.163). Conclusion: Both Visual scale and ADC value were capable of differentiating between low and high grade gliomas. Although visual scale may not replace ADC measurement, larger scale prospective study is needed for validate this initial result.     

木犀草素对胶质瘤细胞的抗增殖作用及其机制研究

目的 研究木犀草素对人胶质瘤U251细胞增殖的抑制作用及其机制.方法 将体外培养的胶质瘤U251细胞分为对照组、木犀草素组(依木犀草素浓度不同分为3个亚组),CCK-8法测定细胞增殖率,流式细胞仪测定细胞凋亡率,Hoechst PI核染色法观察细胞核凋亡,Western blot法检测胶质瘤U251细胞内B淋巴细胞瘤-...     

去甲二氢愈创木酸对人恶性胶质瘤细胞系SHG-44生长和分化的影响

目的探讨去甲二氢愈创木酸（ＮＤＧＡ）对胶质瘤生长和分化的作用及可能机理。方法分别将ＮＤＧＡ加入培养基中和进行单细胞胞浆内显微注射ＮＤＧＡ，观察它对人恶性胶质瘤细胞系ＳＨＧ－４４细胞生长、形态、细胞周期和免疫组化特性的影响。结果经ＮＤＧＡ处理的瘤细胞贴壁率和生长速率受抑制，增殖活性降低，细胞周期也有明显改变；细胞异型性变小，胞浆中胶质细丝增多，且其中ＧＦＡＰ标记增加而ｖｉｍｅｎｔｉｎ标记减少；ｐ５３蛋白和碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）表达也降低。单细胞胞浆内注射ＮＤＧＡ（约１．５×１０－１１ｇ／细胞）后上述作用更显著，且作用迅速而持久。结论ＮＤＧＡ对恶性胶质瘤细胞具有抑制生长和诱导分化作用；对血管生成因子表达亦有抑制作用。     

实时无标记细胞检测技术在细胞培养质量控制中的应用

目的 以恶性胶质瘤细胞系(U87)为细胞模型研究实时无标记细胞分析技术(real-time cellular analysis,RTCA)在细胞系培养质量控制中的应用.方法 记录三株不同来源U87细胞系72小时实时细胞增殖曲线,并结合显微镜下细胞的形态学特征,判断细胞系是否发生变异.结果 与购自协和的细胞株U87-1相比,U87-2、U87-3显微镜下形态学发生了明显的改变,同时细胞增殖曲线结果也显示出明显的变异.结论 实验室存在细胞系在培养过程中发生变化的现象,若使用发生变化的细胞,将影响后续的实验结果.通过RTCA技术在细胞系培养时进行质量监控非常必要.     

血清CXCL9和TIMP-1水平对脑胶质瘤诊断价值的评价

目的 探讨血清中CXC趋化因子家族9(Chemokine C-X-C motif ligand 9,CXCL9)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)对脑胶质瘤恶性程度的鉴别价值.方法 使用ELISA法检测低级别和高级别脑胶质瘤组中CXCL9和TIMP-1的含量.结果 与低级别脑胶质瘤组相比较,高级别脑胶质瘤组血清CXCL9和TIMP-1含量均显著升高,且差异具有统计学差异(P＜0.05).CXCL9区分两组的受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC)下面积为0.758(0.723,0.793),对于高级别脑胶质瘤的诊断敏感性和特异性分别为72.7％和67.9％.TIMP-1的ROC曲线下面积为0.722(0.694,0.751),敏感性和特异性分别为70.5％和62.5％.利用二元Logistic回归分析评价血清CXCL9和TIMP-1联合检测的诊断价值,其曲线下面积为0.855(0.792,0.917),敏感性和特异性分别为80.4％和76.1％.CXCL9和TIMP-1的联合诊断与CXCL9和TIMP-1单独检测的诊断价值相比,其曲线下面积有显著提高(P =0.014,P=0.007).结论 CXCL9和TIMP-1的联合诊断是脑胶质瘤患者鉴别诊断的一种潜在的辅助诊断方法.     

聚己内酯-吐温80共聚物纳米粒在神经胶质瘤化疗中的应用

目的 研究新型载多西紫杉醇聚己内酯-吐温80共聚物(PCL-Tween 80)纳米粒在神经胶质瘤化疗中的应用.方法 以PCL-Tween 80和聚己内酯为材料,利用改良的溶剂萃取/挥发方法制备载多西紫杉醇纳米粒并进行性质表征.利用激光共聚焦显微镜观察纳米粒的细胞摄取情况,并利用噻唑蓝(MTT)法测定纳米粒对C6细胞的细胞毒作用.结果 载药纳米粒呈球形,粒径约为200 nm.PCL-Tween 80纳米粒的载药量为10%,28 d内可以释放包裹药物的34.90%.与同浓度的泰素帝(Taxotere(R))比较,载多西紫杉醇PCL-Tween 80纳米粒对C6细胞的细胞毒性作用更强.结论 载多西紫杉醇PCL-Tween 80纳米粒用于神经胶质瘤的化疗极具应用前景.     

胶质瘤患者RASSF1A基因转录表达和启动子区甲基化的研究

目的 探讨RASSF1A(RAS association domain family 1A)基因mRNA表达水平和基因启动子区CpG岛甲基化程度及其与启动子甲基化的关系。方法 用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测28份胶质瘤组织和4份正常脑组织中RASSF1A基因mRNA相对表达水平;用甲基化特异性PCR方法研究胶质瘤组织、正常脑组织和U251细胞株中,RASSF1A基因启动子区CpG岛甲基化状态。结果 RASSF1A mRNA在4份正常脑组织中全部表达;在脑胶质瘤中表达缺失率为21.4％(6/28),且表达量低于正常脑组织,但与患者年龄、性别、肿瘤大小、恶性程度间的差异无显著意义(P>0.05)。按病理学分类,胶质母细胞瘤与少突胶质肿瘤的差异有显著意义(P=0.011)。脑胶质瘤中RASSF1A基因启动子发生甲基化的频率为39.3％(11/28),正常脑组织和U251细胞株中,RASSF1A基因启动了未发生甲基化。11份启动子区甲基化的胶质瘤标本中,5份同时伴mRNA表达缺失(P=0.022)。结论 RASSF1A基因启动了在胶质瘤中发生异常甲基化。尽管RASSF1A mRNA在脑胶质瘤中表达缺失并不广泛,但其表达普遍下调。推测启动子区CpG岛甲基化可能是导致RASSF1A基因在胶质瘤中表达缺失或表达水平下调的一种机制。     

脑胶质瘤瘤周的1H-MRS分析

目的：探讨使用磁共振波谱（MRS）分析胶质瘤瘤周代谢物。材料与方法：回顾和分析经临床诊断或经手术病理证实的32例脑胶质瘤MR图像及1H-MRS资料,对瘤体水肿内外带和正常脑组织行1H-MRS分析,比较不同区域代谢物Cho、NAA、Cr的浓度和Cho/Cr、NAA/Cr、NAA/Cho的比值差异性。结果：正常脑组织、瘤周外带和内带的NAA/Cho比值分别为1.67±0.64、1.32±1.13和0.84±0.62,有统计学差异（P<0.05）;正常脑组织、瘤周外带和内带的Cho分别为13.28±3.49,15.66±8.13和16.38±7.77,无统计学差异（P>0.05）;正常脑组织、瘤周外带和内带的NAA分别为20.67±5.52,14.25±5.52和10.48±4.82,有统计学差异（P<0.05）;正常脑组织、瘤周外带和内带的Cr分别为11.82±3.77,10.10±3.49和10.51±5.18,无统计学差异（P>0.05）。结论：1H-MRS分析可以反映脑胶质瘤瘤周的NAA和NAA/Cho比值差异。     

磁共振平均相对脑血容量鉴别胶质瘤复发与放射损伤诊断准确性的Meta分析

目的评价磁共振平均相对脑血容量(rCBVmean)鉴别胶质瘤复发与放射损伤的诊断准确性。材料与方法系统性检索2000年1月至2015年8月Pubmed、Embase和CBM数据库中发表的有关磁共振rCBVmean鉴别胶质瘤复发与放射性损伤的文献。对纳入的文献进行质量评价及数据提取,应用Stata13.0软件进行Meta分析。结果共纳入14篇符合标准的文献,包括378例患者,合并敏感性(SEN)、特异性(SPE)、阳性似然比(PLR)、阴性似然比(NLR)和诊断优势比(DOR)分别为0.87(95%CI:0.80~0.91),0.89(95%CI:0.81~0.94),7.6(95%CI:4.3~13.4),0.15(95%CI:0.10~0.23)和50(95%CI:22~117)。综合受试者工作特性曲线(SROC)下面积为0.93(95%CI:0.91~0.95)。结论磁共振r CBVmean在鉴别胶质瘤复发与放射性损伤中具有高的诊断准确性。