Hypothalamic expression of anorexigenic and orexigenic hormone receptors in obese females Neotomodon alstoni: Effect of fasting

Obesity is a world problem that requires a better understanding of its physiological and genetic basis, as well as the mechanisms by which the hypothalamus controls feeding behavior. The volcano mouse Neotomodon alstoni develops obesity in captivity when fed with regular chow diet, providing a novel model for the study of obesity. Females develop obesity more often than males; therefore, in this study, we analysed in females, in proestrous lean and obese, the differences in hypothalamus expression of receptors for leptin, ghrelin (growth hormone secretagogue receptor GHS-R), and VPAC, and correlates for plasma levels of total ghrelin. The main comparisons are between mice fed ad libitum and mice after 24 hours of fasting. Mice above 65 g body weight were considered obese, based on behavioral and physiological parameters such as food intake, plasma free fatty acids, and glucose tolerance. Hypothalamic tissue from obese and lean mice was analysed by western blot. Our results indicate that after ad libitum food access, obese mice show no significant differences in hypothalamic leptin receptors, but a significant increase of 60% in the GHS-R, and a nearly 62% decrease in VPAC2 was noted. After a 24-hour fast, plasma ghrelin increased nearly two fold in both lean and obese mice; increases of hypothalamic leptin receptors and GHS-R were also noted, while VPAC2 did not change significantly; levels of plasma free fatty acids were 50% less after fasting in obese than in lean animals. Our results indicate that in obese N. alstoni mice, the levels of orexigenic receptors in the hypothalamus correlate with overfeeding, and the fact that lean and obese females respond in different ways to a metabolic demand such as a 24-hour fast.     

Ghrelin和MMP-9在直肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：探讨直肠癌组织中生长激素释放肽（Ghrelin）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法及Westernblot检测Ghrelin和MMP-9在21例无淋巴结转移及35例有淋巴结转移直肠癌组织中的表达水平的表达,分析Ghrelin和MMP-9与直肠癌淋巴结转移中的关系及两者的相关性。结果：Ghrelin和MMP-9在直肠癌组织中的阳性表达率分别为53．57％和80．36％,明显高于癌旁正常组织（P〈0．05）;Ghrelin和MMP-9蛋白表达与肿瘤淋巴结转移比率联系密切,并且在直肠癌组织中的阳性表达随着淋巴结转移个数增加而增加（P〈0．05）;Ghrelin与MMP-9的阳性表达呈正相关（x=0．832,P〈0．001）。结论：Ghrelin和MMP-9表达升高与直肠癌的淋巴结转移呈正相关,联合检测Ghrelin和MMP-9可能对直肠癌患者淋巴结转移及预后评估具有重要临床价值。     

胃促生长素的胃肠动力学作用研究进展

胃促生长素(ghrelin)对胃肠动力作用机制是目前研究热点。ghrelin在外周作为饥饿信号分子可提高食欲、增加摄食,诱发移行性复合运动III相提前出现,加速胃排空。最近研究表明,ghrelin基因还可编码合成另一胃肠动力作用相反的肽—obestatin;下丘脑、迷走神经、肠神经系统参与了ghrelin对胃肠动力的生理调节作用。     

Ghrelin改善果糖诱导大鼠胰岛素抵抗的机制研究

32只雄性SD大鼠分为正常对照组(n=16)和果糖组(n=16),分别予以正常饮水和10％果糖4周,2组再分别以生理盐水和50 nmol/kg胃促生长素(Ghrelin)干预6周(每组n=8),测定空腹血糖、血脂和胰岛素等生化指标,RT-PCR检测大鼠骨骼肌胰岛素受体(Ins-R) mRNA表达水平,Western印迹法检测胰岛素受体底物1(IRS-1)的磷酸化水平.结果显示,高果糖组大鼠血浆胰岛素浓度和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均较正常对照组明显升高[(13.1±3.6对9.0±1.5)μU/ml,P＜O.05;2.78±0.14对1.81 ±0.13,P＜0.01)],而高果糖喂养的大鼠经Ghrelin干预后胰岛素水平[(9.6±2.5) μU/ml,P＜0.05]和HOMA-IR(1.96±0.12,P＜0.01)明显降低,骨骼肌Ins-R mRNA表达和IRS-1磷酸化水平明显升高(P＜0.01),提示Ghrelin可能通过恢复骨骼肌Ins-R和受体后功能,改善胰岛素抵抗.     

Ghrelin对大鼠心室肌细胞L型钙电流的影响

目的：研究一种具有生长激素释放活性的脑肠肽（Ghrelin）对大鼠心室肌细胞L型钙电流的影响。方法：采用酶解消化法获得大鼠单个心室肌细胞,通过全细胞膜片钳技术研究不同浓度（10 nmol/L、100 nmol/L及1μmol/L） Ghrelin对L型钙电流的影响。结果：10 nmol/L、100 nmol/L及1μmol/L Ghrelin依次抑制大鼠心室肌细胞L型钙电流峰电位,抑制率分别为：8.95%±2.13%、31.18%±4.78%及64.63%±8.57%,（P<0.05）;I-V曲线上移,通道半数失活电压从（-1.34±1.9） mV分别降至（-8.04±1.32）mV、（9.76±1.17）mV及（-11.81±0.73）mV（P<0.05）,并延长失活后恢复时间由给药前τ值63.23±9.32,分别增至98.95±10.74、109.56±13.42和127.39±16.13,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：Ghrelin通过加快L型钙电流的失活及延长失活后恢复时间,具有浓度依赖性地抑制L型钙电流。     

肥胖大鼠形成过程中血清瘦素、血浆Ghrelin及下丘脑神经肽Y水平的变化

目的 观察在食源性肥胖（DIO）大鼠模型形成过程中,血清瘦素（Leptin）、血浆Ghrelin及下丘脑神经肽Y（NPY）的变化. 方法 取模型形成过程中2个时间点,分为正常对照（NC）组、DIO4周组（高脂饮食喂养4周）和DIO 8周组（高脂饮食喂养8周）.测量血清Leptin、血浆Ghrelin水平及下丘脑NPY浓度和mRNA的表达. 结果 在DIO大鼠模型形成过程中,DIO 4周和DIO 8周组空腹血清Leptin浓度明显高于NC组[（0.34±0.05）,（0.49±0.03） vs （0.24±0.03） ng/ml]（P＜0.05）;空腹血浆Ghrelin浓度明显低于NC组[（1.84±0.21）,（1.62±0.23） vs （2.01±0.20） ng/ml]（P＜0.05）;下丘脑NPY浓度及mRNA表达均明显高于NC组[NPY浓度：（162.8±20.1）,（196.2±19.9）vs（134.3±17.2）pg/ml;NPY mRNA：（1.16±0.13）,（1.55±0.16）vs（0.87±0.16）]（P均＜0.05）.下丘脑NPY浓度及mRNA表达与血清Leptin浓度呈正相关（r分别为0.950、0.914,P＜0.05）,与血浆Ghrelin浓度呈负相关（r分别为-0.889、-0.908,P＜0.05）. 结论 随着DIO大鼠肥胖动物模型的形成,下丘脑NPY表达逐渐增强,与空腹血清Leptin浓度正相关,与空腹血浆Ghrelin浓度负相关.     

Ghrelin基因Leu72Met多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨Ghrelin基因Leu72Met多态性与T2DM之间的相关性。方法采集316例T2DM患者和203名健康对照组（NGT组）人群的一般临床资料,利用PCR-RFLP进行Ghrelin基因Leu72Met的多态性分析。结果T2DM组的Leu72Met基因型分布及等位基因频率与NGT组相比差异无统计学意义。NGTMet72携带者血清LDL-C水平较同组Leu72纯合子个体增高（P〈0．05）。结论Ghrelin基因Leu72Met分布与等位基因频率在T2DM和健康人群无明显差异,该基因多态性在健康人群可能与血清LDL-C水平相关。