更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症的临床研究

目的观察更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症(IM)的临床疗效和安全性。方法对确诊为传染性单核细胞增多症的65例患儿随机分为更昔洛韦治疗组和α鄄干扰素对照组进行比较性研究。结果更昔洛韦治疗组(GCV组)发热和咽峡炎好转时间均较α鄄干扰素组明显缩短(P<0.05),GCV组显效率明显高于α鄄干扰素组(P<0.01);短期使用更昔洛韦,未见明显副作用。结论更昔洛韦短期静脉治疗小儿传染性单核细胞增多症可明显缩短热程和减轻咽部症状,耐受性好,安全有效。     

更昔洛韦治疗儿童流行性腮腺炎140例疗效观察

目的：探讨更昔洛韦对儿童流行性腮腺炎的临床疗效。方法：将2006年5月～2009年5月我院治疗的278例儿童流行性腮腺炎患者随机分成两组,治疗组140例应用更昔洛韦3～5mg/（kg·d）治疗,对照组138例应用利巴韦林15～20mg/（kg·d）治疗。结果：更昔洛韦组患者显效及有效例数与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）; 体温及其他临床症状方面与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,两药毒副作用发生情况比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：更昔洛韦治疗儿童流行性腮腺炎疗效优于利巴韦林,更具有临床意义。     

Successful antiepileptic drug withdrawal in infants with epilepsy and cytomegalovirus neuroinfection: Longitudinal study

Purpose: A prospective study estimating antiepileptic and antiviral regimens administered to infants with symptomatic epilepsy and human cytomegalovirus (HCMV) neuroinfection followed for at least 4 years. Methods: Thirty‐two infants (19 female, 13 male) with epileptic seizures and HCMV neuroinfection diagnosed during the first year of life. Detection of HCMV DNA by qualitative polymerase chain reaction (PCR) method in cerebrospinal fluid (CSF), blood leukocytes, and urine confirmed the diagnosis. Infants were treated with intravenous ganciclovir (GCV) and different antiepileptic drugs. All had multiple electroencephalographic and neuroimaging examinations. Outcome of seizures was assessed using Engel classification system in the child’s fourth year of life. Results: Cessation of seizures was achieved in 19 infants (59.4%). In 11 children (34.4%) it was possible to withdraw administration of AEDs after 30–36 months. No infantile spasms, generalized tonic–clonic seizures, or polymorphic seizures were observed. They remained seizure‐free for 1–6 years without relapse and their psychomotor development was normal. Four patients with intractable epilepsy (class V) had the longest GCV treatment (median 8 weeks). GCV treatment was implemented at the time or within 1 month after the onset of epileptic seizures in 10 of 11 infants withdrawn from AEDs. Conclusion: Early introduction of antiepileptic and antiviral GCV regimens in epilepsy and CMV neuroinfection may result in discontinuation of antiepileptic treatment and normal psychomotor development in infants.     

腺病毒载体介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶／丙氧鸟苷系统抑制晶状体后囊膜混浊的研究

背景晶状体后囊膜混浊（PCO）目前尚无有效的防治途径。目的研究腺病毒载体介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）／丙氧鸟苷（GCV）系统对PCO的抑制作用。方法选取新西兰白兔12只,用电脑随机选号法随机分为BSS＋BSS组、BSS＋GCV组、HSV-tk＋BSS组及HSV-tk＋GCV组,每组3只。兔眼行晶状体超声乳化摘出术,术中依据分组情况分别在晶状体囊袋中注入0．1mlBSS或携带有HSV-tk基因的腺病毒载体,术后12h分别在BSS＋BSS组和HSV-tk＋BSS组兔眼前房注入0．1mlBSS,BSS＋GCV组及HSV-tk＋GCV组以同样的方法注入GCV,每日1次,共3次。术后裂隙灯下观察眼前节情况,PCO分级按照Couderc的方法。术后4周摘除兔眼,采用Miyake-Apple法观察PCO情况,显微镜下取出晶状体囊袋后以电子天平称出整个囊袋湿质量,并行晶状体囊袋的组织学检查。结果术后1～3d各组均可见角膜轻度水肿与房水混浊,2周内基本恢复正常。术后4周,HSV-tk＋GCV组PCO明显轻于其他3组,差异均有统计学意义（H=2．647、H=2．939、H=2．884,P〈O．05）,而BSS＋BSS组、BSS＋GCV组、HSV-tk＋BSS组组间的差异均无统计学意义（H=0．631、H=0．924、H=0．589,P〉0．05）。Miyake-Apple法观察显示,HSV-tk＋GCV组PCO面积与密度小于其他3组,晶状体囊袋湿质量也明显轻于其他3组,差异均有统计学意义（q=9．93、q=10．15、q=10．07,P〈O．05）,BSS＋BSS组、BSS＋GCV组、HSV-tk＋BSS组组间差异均无统计学意义（q=0．22、q=0．07、q=015,P〉0．05）。囊袋组织学检查提示HSV-tk＋GCV组可见少量赤道部晶状体上皮细胞（LECs）增生并向后囊膜迁移,在囊袋外周形成稀薄的soemmering环,在中央部无细胞和皮质,或仅形成单细胞层纤维膜。BSS＋BSS组、BSS＋GCV组、HSV—tk＋BSS组可见大量赤道部LECs增生和迁移,在囊袋外周部soemmering环稠厚,在中央部形成多细胞层纤维膜。结论腺病毒载体介导的HSV-tk／GCV系统能有效抑制PCO。     

更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎的临床观察

目的 观察更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎的临床疗效.方法 将64例病毒性脑炎患儿随机分为观察组32例和对照组32例,对照组静脉滴注更昔洛韦,观察组在对照组基础上加用重组人干扰素α-2b肌肉注射.结果 观察组总有效率为90.63%,明显优于对照组的68.75%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 干扰素联合更昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎疗效显著,值得临床推广.     

Therapeutic effect of genetically engineered mesenchymal stem cells in rat experimental leptomeningeal glioma model

Disseminating disease of high grade gliomas is difficult to treat. We examined the therapeutic effect of intrathecal administration of mesenchymal stem cells transduced with herpes simplex virus-thymidine kinase gene (MSCtk) followed by systemic ganciclovir (GCV) administration in rat experimental leptomeningeal glioma model. First, to examine in vivo bystander effect, rats were intrathecally co-injected with a mixture of MSCtk and C6 cells and then, intraperitoneally administered with GCV or saline for 10 days (co-injection model). Next, to examine the therapeutic effect of MSCtk/GCV therapy, MSCtk cells were intrathecally administered 1 day after C6 injection and then, GCV or saline was administered (treatment model). GCV administration significantly reduced tumor size on day 14 both in the co-injection model (0.41 ± 0.22 vs. 3.10 ± 0.97 mm², p < 0.01) and in the treatment model (0.73 ± .29 vs. 2.84 ± 0.82 mm², p < 0.01). Survival was also significantly prolonged in GCV group both in the co-injection model (29.2 ± 3.3 vs. 18.8 ± 0.8 days, p < 0.001) and in the treatment model (21.5 ± 1.5 vs. 17.2 ± 0.5 days, p < 0.001). This study provided a novel treatment strategy for leptomeningeal glioma dissemination using intrathecal MSCtk injection followed by systemic GCV administration.     

更昔洛韦治疗幼儿感染人巨细胞病毒的预后评估指标的探讨

【摘要】目的 探讨IE mRNA 和pp67 mRNA 在更昔洛韦治疗后的人巨细胞病毒（HCMV）感染患儿中的表达情况。方法 在接受更昔洛韦治疗前,治疗2 周和停药4 周时检测HCMV 患儿总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）;丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）及荧光定量PCR 的方法检测HCMV-DNA 拷贝数,IE mRNA 和 pp67 mRNA 的表达采用实时荧光定量PCR 法进行检测。结果 更昔洛韦治疗2 周后,患儿肝功能及血HCMVDNA 均较治疗前降低,停药4 周后TBIL、DBIL、ALT、ALP 及HCMV-DNA 拷贝数均较治疗前显著降低,但是与治疗 2 周比较差异无统计学意义。治疗后2 周,仍有12 例患儿血液中表达pp67 mRNA,表达量显著低于治疗前的pp67 mRNA 表达量,但检测不到患儿表达IE mRNA。停药4 周,pp67 mRNA 阳性表达的患儿数量显著低于治疗2 周的患儿数量,有3 例患儿表达微弱的IE mRNA。2 个基因的mRNA 表达量与治疗2 周比较差异无统计学意义。结论 在更昔洛韦治愈患儿,HCMV-DNA 检测呈现阴性时,应再进行病毒mRNA 检测,对RNA 表达阳性的患儿,应该加强随访与复查,预防病毒复发。     

更昔洛韦治疗小儿流行性腮腺炎合并脑膜炎的疗效观察

目的更昔洛韦治疗小儿流行性腮腺炎合并脑膜炎的疗效。方法选取2014年7月至2015年6月漯河市郾城区人民医院134例小儿流行性腮腺炎合并脑膜炎患儿为研究对象,随机分为观察组与对照组各67例。对照组采用常规对症治疗;观察组则在对照组对症治疗基础上,采用更昔洛韦进行治疗,两组疗程均为6d,分析对比两组治疗后临床症状及体征改善效果及临床疗效。结果通过采用不同治疗方案,观察组及对照组治疗总有效率分别为98.51%(66/67)、80.60%(54/67),两组比较差异有统计学意义(P0.05);观察组退热时间与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);观察组治疗后头痛消失、腮腺肿大消退、神经症状缓解、平均住院时间均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论采用更昔洛韦治疗小儿流行性腮腺炎合并脑膜炎疗效较好,可有效减轻临床不良症状,提升治疗效果,具备临床意义与价值。     

更昔洛韦治疗111例婴儿巨细胞病毒感染不良反应分析

目的 了解更昔洛韦(GCV)治疗巨细胞病毒（CMV）感染婴儿时的安全性。 方法 收集2011年1月至2014年2月重庆医科大学附属儿童医院出院诊断CMV感染、住院期间有GCV治疗指征且规范使用GCV治疗3个疗程的患儿,界定GCV的不良反应,回顾性采集病史,分析不良反应的发生情况。 结果 符合本文纳入和剔除标准的111份病历进入本文分析,男70例,女41例,平均年龄2个月29 d。在完成GCV规范治疗后均临床好转。60例诊断CMV肝炎,38例诊断CMV肝炎伴听力损害,10例诊断CMV感染并发听力损害,2例诊断CMV脑炎,1例诊断CMV感染并发间质性肺炎、听力损害。GCV用药前血常规（1例）、肝功能（2例）、DB（4例）和肾功能（14例）数据缺失者,用药后除2例（1例用药后ALT 270 U·L－１、1例用药后直接胆红素 35.3 μmol·L－１）外均在正常范围; GCV用药前2例PLT减少症和5例肾功能异常者用药后均在正常范围。111例婴儿用药后发生21例ANC减少症,完成当次疗程后1周随访,其中15例患儿ANC恢复正常,其余6例患儿ANC减少症发生在第3疗程未获得后续随访数据;15例贫血,完成当次疗程后1周随访,其中13例Hb上升,1例Hb降低,1例贫血发生在第3疗程未获得后续随访数据;27例GCV所致肝功能损害的患儿中,除3例ALT、AST上升发生在第3疗程无法获得后续随访数据外,其余患儿ALT和AST值均有所下降。用药后部分患儿ALT［49.6%（54/109）］、AST［37.6%（41/109）］和直接胆红素［18.7%(20/107）］一过性升高;18例出现以皮疹为表现的过敏反应;未发现WBC减少和PLT减少等不良反应,用药过程中肾功能均在正常范围,未记载神经系统和胃肠道不良反应。用药前以ANC 2.00×109·L－１ 为界值,用药后ANC减少症发生率（11/30 vs 10/80, χ2=10.17,R=0.291,P=0.001）差异有统计学意义; 以Hb 100 g·L－１ 为界值,用药后贫血发生率（11/52 vs 4/58, χ2=4.73,R=0.207,P=0.030）差异有统计学意义。 结论 GCV在治疗婴儿CMV感染时可引起骨髓抑制、肝功能损害和皮疹等不良反应,多发生在诱导治疗期间,程度较轻且可逆。