小剂量阿托伐他汀钙联合非诺贝特治疗混合型高脂血症合并高尿酸血症的临床观察

目的 探讨小剂量的阿托伐他汀钙联合非诺贝特治疗高脂血症合并高尿酸血症的疗效及安全性。方法 选择我院2013年12月至2015年12月收治的混合型高脂血症伴高尿酸血症患者182例,按照随机数字法分为A组60例,B组61例和C组61例。A组患者给予阿托伐他汀钙10mg/次/d,口服;B组患者给予非诺贝特200mg/次/d,口服;C组患者给予阿托伐他汀钙10mg/次/d加非诺贝特200mg/次/d,口服。观察血清TC、LDL-C、TG、HDL-C和血尿酸(BUA)的变化及用药过程中的不良反应。结果 治疗8周后,3组患者各血脂指标均显著降低(P＜0.05)。B组和C组患者血清TG较A组下降更为显著,HDL-C升高更为显著(P＜0.05)。A组和C组患者血清TC和LDL-C较B组下降更为显著(P＜0.05)。B组和C组患者BUA水平显著降低(P＜0.05)。治疗后B组和C组患者BUA水平显著低于A组(P＜0.05)。3组患者不良反应的发生率无显著差异(P＞0.05)。结论 小剂量的阿托伐他汀钙联合非诺贝特能有效降低高脂血症合并高尿酸血症患者血清TG、TC、HDL-C和BUA的水平,同时升高HDL-C的水平,且不良反应发生率低,安全性高。     

非诺贝特抑制脂肪细胞组织因子表达

为探讨动脉粥样硬化兔脂肪细胞组织因子表达及非诺贝特对其的影响 ,将 15只兔随机分为正常组、动脉粥样硬化组和非诺贝特组 ,非诺贝特组在高胆固醇饮食第 9周起加用非诺贝特 (每天 30mg/kg)干预 4周 ,采用逆转录聚合酶链反应测定脂肪细胞组织因子的表达。结果发现 ,高胆固醇饮食可显著升高血清总胆固醇 (P <0 .0 5 ) ,甘油三酯无明显升高 ;加用非诺贝特治疗 4周 ,总胆固醇和甘油三酯均无明显改变。动脉粥样硬化组脂肪细胞组织因子表达明显高于正常组 (1.0 81± 0 .0 11比 0 .939± 0 .0 18,P <0 .0 1) ,非诺贝特治疗 4周后组织因子表达较动脉粥样硬化组显著降低 (0 .893± 0 .0 2 2比 1.0 81± 0 .0 11,P <0 .0 1)。结果提示 ,动脉粥样硬化组兔脂肪细胞表达组织因子明显增加 ,非诺贝特能抑制其表达 ,提示非诺贝特可能具有抗血栓作用     

非诺贝特单独治疗引起横纹肌溶解症临床分析(附3例报告)

目的探讨非诺贝特单独治疗引起横纹肌溶解症的临床特点.方法对单独应用非诺贝特致横纹肌溶解症的3例患者,分析其临床特点、诊治过程及预后.结果3例非诺贝特致横纹肌溶解症中,2例慢性肾功能不全,1例甲状腺功能减低.1例服微粒化非诺贝特400mg/d,另2例服非诺贝特300mg/d.开始服药到出现肌痛时间为12～118h.主要症状为肌肉酸痛,无力;1例表现为软瘫;均累及四肢肌肉,以近端肌肉受累为主,血肌酸激酶均明显升高.3例均出现血肌酐升高.将高峰血肌酐值与基值比较,发现血肌酐升高倍数与服用非诺贝特总剂量有一定正相关性.3例血肌酐在停用调脂药、水化治疗后均有一定程度下降,其中2例慢性肾功能不全患者停用调脂药时间较晚,肾功能明显恶化,虽经适当治疗,但血肌酐仍下降不明显.结论非诺贝特单独治疗可致横纹肌溶解症,对慢性肾功能不全和甲状腺功能减低患者更应慎重.     

非诺贝特治疗糖尿病视网膜病变的临床研究进展

非诺贝特是过氧化物酶增殖物激活受体α（PPAR-α）激动剂,在临床上作为调脂药物被广泛使用。它能够降低甘油三酯水平,升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,降低冠脉血管事件的风险。最近的临床试验表示,非诺贝特能够延缓增殖期糖尿病视网膜病变的进展,且发现非诺贝特的这种作用与其抗炎作用等有关。现主要就非诺贝特在糖尿病视网膜病变发病中的作用及其机制进行综述。     

非诺贝特在急性心肌缺血性损伤中的作用及机制探讨

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）配体非诺贝特在急性心肌缺血性损伤中的作用及其机制。方法48只雄性SD大鼠随机均分为3组：对照组和异丙肾上腺素（ISO）模型组接受生理盐水20ml／kg灌胃7日，每日一次；非诺贝特（FF）预处理组接受FF 40mg／kg生理盐水溶液灌胃7日，每日一次。最后一次灌胃后ISO组和FF组接受ISO 5mg／kg腹腔注射。24h后摘眼球取血。硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮（NO）含量，双抗体夹心ABC—ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。SDS—PAGE测定心肌组织PPARα蛋白质。取血后处死动物，迅速取出心脏进行病理学检查。测定梗死面积，计算心脏湿重／体重（HW／BW）和梗死范围占心室重的百分比（IS／Vw）。结果ISO组的HW／BW为（6．71±0．55）mg／g，显著高于对照组[（4．05±0．37）mg／g，P〈0．01]，FF组的HW/BW为（5．28±0．49）mg／g，显著低于ISO组（P〈0．05），但仍显著高于对照组（P〈0．05）。ISO组的IS／vW为（0．75±0．09）％，显著高于对照组[（0．07±0．02）％，P〈0．01]；FF组的IS/VW为（0.31±0.08）％，显著低于ISO组（P〈0．01），但仍显著高于对照组fP〈0．01）。ISO组的血清NO水平为（20．79＋5．95）μmol／L，显著低于对照组[（49．65±6．97）μmol／L，P〈0．01]；FF组的NO水平为（80．45±11．61）μmol／L，显著高于对照组和ISS组（均P〈0．01）。ISO组血清TNF-α水平为（275．41±27．61）％，显著高于对照组[（20．01±3．29）％，P〈0．01]；FF组血清TNF-α水平为（149．07±22．39）％，显著低于ISO组（P〈0．01），但仍显著高于对照组（P〈0．01）。ISO组心肌PPARα蛋白质表达水平显著低于对照组（P〈0．05）；而FF组的心肌PPARα蛋白质表达水平显著高于对照组和ISO组（均P〈0．05）。结论非诺贝特预处理可通过激活PPARα从而减少?     

非诺贝特联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病的疗效分析

目的 探讨非诺贝特联合二甲双胍治疗2 型糖尿病（T2DM）的疗效。方法 选取2014 年6 月- 2016 年6 月沧州市中心医院治疗的112 例T2DM 患者,按随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组56 例。 对照组予以二甲双胍治疗,口服二甲双胍0.5 g,2 次/d ;研究组基于对照组结合非诺贝特治疗,口服非诺贝 特0.2 g,1 次/d。两组均持续用药3 个月。观察并比较两组临床疗效、治疗后血清Nesfatin-1、视黄醇结合 蛋白4（RBP4）、脂联素（APN）水平及安全性。结果 研究组总有效率高于对照组（87.50% vs 69.64%）（P <0.05）; 研究组治疗后血清Nesfatin-1、APN 水平高于对照组,而RBP4 低于对照组（P <0.05）;两组不良反应情况 比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 非诺贝特联合二甲双胍治疗T2DM 能有效改善血糖,其机制可能 与有效控制血清Nesfatin-1、RBP4 及APN 水平有关。     

两种调脂药物对高脂血症性脂肪肝治疗的实验性研究.

目的探讨不同作用机制的调脂药(非诺贝特和辛伐他汀)对高脂血症性脂肪肝的作用.方法高脂食饵性喂养诱导大鼠高脂血症性脂肪肝模型.分别给予非诺贝特、辛伐他汀治疗,观察肝指数、肝功能,血脂、肝脂、血清及肝组织过氧化脂质(MDA)含量及组织学的变化.结果非诺贝特显著降低血脂,分别为TC(mmol/L)1.80±0.20与2 10±0.33,TG(mmol/L)0.76±0.18与1.09±0.31、血清及肝组织MDA含量(nmol/ml)分别3.97±0.57与6.89±1.22和75.22±20.88与106.69±15.60,但ALT、ALP、肝脂、肝指数却显著升高,肝组织学呈重度脂肪变;辛伐他汀显著降低血脂、肝脂、血清及肝组织MDA含量,对肝功能无影响,肝组织学接近正常.结论非诺贝特虽可显著降低血脂,但却加重肝内脂质沉积,不宜用于高脂血症性脂肪肝的治疗.辛伐他汀显著降低血脂及肝脂,降低脂质过氧化,,对肝功能无影响,可较安全、有效地用于高脂血症脂肪肝的治疗.     

非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌重构及NF-κB表达的影响

探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα)激动剂非诺贝特对自发性高血压大鼠心肌组织核因子κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)表达的影响及对心肌重构的干预作用。方法:将22只8周龄自发性高血压大鼠（SHR）随机分为SHR组（10只）及非诺贝特组（12只），同周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠10只作为正常对照。用药组给予非诺贝特60mg/（kg·d）灌胃8周。实验前后进行超声心动图检查，实验末处死动物进行组织学检查，实时定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测心肌NF-κB mRNA表达。结果:实验结束后，SHR组与WKY组相比室壁厚度、左室/体重比值显著增加(P＜0.05)，非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P＜0.05); SHR组与WKY组相比大鼠心肌NF-κB mRNA表达水平明显升高(P＜0.05)，非诺贝特组与SHR组相比明显降低(P＜0.05);免疫组化显示,SHR组NF-κB在心肌组织分布广且呈强阳性表达,而非诺贝特组NF-κB着色弱,分布局限。结论:PPARα激动剂非诺贝特可通过抑制NF-κB表达来干预自发性高血压大鼠心肌重构的发生发展。