多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍和非诺贝特治疗NAFLD患者血清Pygo2和血脂水平变化*

目的 探讨应用多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍和非诺贝特治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清人尾肢同源蛋白2(Pygo2)和血脂水平的变化。方法 2015年3月 ~2019年6月我院收治的NAFLD患者64例,被随机分为对照组32例和观察组32例。给予对照组二甲双胍片和非诺贝特胶囊口服治疗,观察组在此治疗的基础上加用多烯磷脂酰胆碱口服,两组均连续治疗12周。采用放射免疫分析法检测血清透明质酸(HA)和层黏蛋白(LN)水平,采用ELISA法检测血清Pygo2、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和白细胞介素-17(IL-17)。结果 在治疗结束时,观察组血甘油三酯(TG)水平为(1.8±0.1)mmol/L,显著低于对照组【(2.7±0.4)mmol/L,P＜0.05】,总胆固醇(TC)水平为(4.6±0.4)mmol/L,显著低于对照组【(5.8±0.6)mmol/L,P＜0.05】,而血高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(1.9±0.5)mmol/L,显著高于对照组【(1.5±0.4)mmol/L,P＜0.05】;观察组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT) 水平为(28.4±3.2)U/L,显著低于对照组【(35.9±4.1)U/L,P＜0.05】,天冬氨酸氨基转移酶(AST) 水平为(22.1±2.0)U/L,显著低于对照组【(32.6±3.4)U/L,P＜0.05】,血清HMGB1 水平为(13.7±1.5)μg/L,显著低于对照组【(20.2±2.4)μg/L,P＜0.05】,IL-17水平为(75.6±7.8)pg/mL,显著低于对照组【(90.7±10.2)pg/mL,P＜0.05】;观察组血清HA水平为(84.5±9.2)mg/L,显著低于对照组【(117.6±10.3)mg/L,P＜0.05】, LN水平为(91.2±10.2)μg/L,显著低于对照组【(108.7±11.3)μg/L,P＜0.05】,Pygo2水平为(37.5±4.1)μg/L,显著低于对照组【(42.4±5.0)μg/L,P＜0.05】。结论 在运动和饮食控制的基础上,应用多烯磷脂酰胆碱联合二甲双胍和非诺贝特治疗可显著改善NAFLD患者脂代谢,抑制炎症反应和肝纤维化程度,短期临床疗效显著。     

考来烯胺调脂作用临床观察

原发性高脂血症２５８例采取随机、双盲法分成考来烯胺组（１６４例）与非诺贝特组（对照组）（９４例）。疗程８周。考来烯胺治疗结束后测血脂分别下降ＴＣ２５％、ＴＣ／ＨＤＬ－Ｃ３７％、ＬＤＬ４２％、ＡｐｏＢ２７％、Ｌｐ（ａ）２４％，ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡ分别增高１７％、１０％，自身与组间对照Ｐ均＜０．０１。治疗２周后，总有效率考来烯胺组８３．５％，非诺贝特组６８．８％，两组８周后分别为８９．６％、７６％。两组间Ｐ均＜０．０１。显示考来烯胺有良好调脂作用，优于非诺贝特，值得推广应用。     

非诺贝特在急性心肌缺血性损伤中的作用及机制探讨

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）配体非诺贝特在急性心肌缺血性损伤中的作用及其机制。方法48只雄性SD大鼠随机均分为3组：对照组和异丙肾上腺素（ISO）模型组接受生理盐水20ml／kg灌胃7日，每日一次；非诺贝特（FF）预处理组接受FF 40mg／kg生理盐水溶液灌胃7日，每日一次。最后一次灌胃后ISO组和FF组接受ISO 5mg／kg腹腔注射。24h后摘眼球取血。硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮（NO）含量，双抗体夹心ABC—ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。SDS—PAGE测定心肌组织PPARα蛋白质。取血后处死动物，迅速取出心脏进行病理学检查。测定梗死面积，计算心脏湿重／体重（HW／BW）和梗死范围占心室重的百分比（IS／Vw）。结果ISO组的HW／BW为（6．71±0．55）mg／g，显著高于对照组[（4．05±0．37）mg／g，P〈0．01]，FF组的HW/BW为（5．28±0．49）mg／g，显著低于ISO组（P〈0．05），但仍显著高于对照组（P〈0．05）。ISO组的IS／vW为（0．75±0．09）％，显著高于对照组[（0．07±0．02）％，P〈0．01]；FF组的IS/VW为（0.31±0.08）％，显著低于ISO组（P〈0．01），但仍显著高于对照组fP〈0．01）。ISO组的血清NO水平为（20．79＋5．95）μmol／L，显著低于对照组[（49．65±6．97）μmol／L，P〈0．01]；FF组的NO水平为（80．45±11．61）μmol／L，显著高于对照组和ISS组（均P〈0．01）。ISO组血清TNF-α水平为（275．41±27．61）％，显著高于对照组[（20．01±3．29）％，P〈0．01]；FF组血清TNF-α水平为（149．07±22．39）％，显著低于ISO组（P〈0．01），但仍显著高于对照组（P〈0．01）。ISO组心肌PPARα蛋白质表达水平显著低于对照组（P〈0．05）；而FF组的心肌PPARα蛋白质表达水平显著高于对照组和ISO组（均P〈0．05）。结论非诺贝特预处理可通过激活PPARα从而减少?     

非诺贝特上调血管内皮细胞一氧化氮合酶的表达

目的:观察PPARα激动剂非诺贝特对牛主动脉(BAECs)内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)活性和表达的影响。方法:制备5-9代BAECs,加入不同浓度的非诺贝特(0, 5, 10, 50, 100 μmol/L)后,用NOS Assay Kit测定eNOS活性,RT-PCR法检测eNOS mRNA表达,Western blot分析检测eNOS蛋白质表达。结果: 非诺贝特以浓度和时间依赖的方式增加eNOS活性,非诺贝特浓度10 μmol/L以上时,明显增加eNOS活性。50μmol/L非诺贝特处理48 h时eNOS活性最大(为对照组的2.32±0.47倍,P<0.01)。非诺贝特处理1 h和12 h不增加eNOS活性。RT-PCR分析表明,非诺贝特浓度大于5 μmol/L以上时,明显增加eNOS mRNA水平,在非诺贝特浓度为50 μmol/L时作用最大,为对照组的2.08±0.33倍(P<0.01)。此作用在6 h时出现,持续到48 h。Western blot显示,非诺贝特处理48 h,eNOS蛋白表达明显增加,在浓度为10,50 和100 μmol/L时,eNOS蛋白表达分别为对照组的1.80±0.45, 2.70±0.42 和 2.20±0.32 倍,均P<0.01。在非诺贝特处理12 h后出现,持续到48 h。结论:PPARα激动剂非诺贝特增加BAECs eNOS基因表达,提高eNOS活性及增加蛋白表达。     

代谢综合征与血清炎症因子的相关性研究

目的 观察非诺贝特对代谢综合征（MS）患者血清炎症因子的影响.方法入选20例MS患者,每天口服非诺贝特胶囊200mg,干预12周,干预前后采用氧化酶法测定血糖,酶法测定血脂,放免法测定胰岛素,ELISA法测定血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-18（IL-18）.20名健康体检者作为正常对照组.结果 MS组患者血清CRP（2.70±0.59 vs.1.26±0.23,P〈0.01）、TNF-α（17.34±4.46 vs.11.43±2.49,P〈0.01）及IL-18（308.61±52.53vs.230.60±29.15,P〈0.01）等炎症因子较健康组明显升高.干预后,CRP（2.70±0.59 vs.2.40±0.34,P〈0.01）、TNF-α（17.34±4.46 vs.13.74±3.09,P〈0.01）及IL-18（308.61±52.53 vs.291.19±30.54,P〈0.05）水平均显著下降.结论 非诺贝特能够显著降低MS患者血清炎症因子水平.     

Inhibitory effect of fenofibrate on neointima hyperplasia via G(0)/G(1) arrest of cell proliferation

We have previously reported that fenofibrate displayed a potent antithrombotic effect by the inhibition of platelet aggregation. The present study was designed to investigate the effects of fenofibrate on the neointimal hyperplasia and its possible molecular mechanism. Neointimal hyperplasia was measured in balloon-inflated–induced vascular injury model of male Sprague–Dawley rats and cell proliferation was measured in primary cultured rat aortic vascular smooth muscle cells (VSMCs). Fenofibrate-treated group showed a significant reduction in neointimal formation (0.07 ± 0.04 mm²) from the control (0.13 ± 0.04 mm²). Fenofibrate significantly inhibited platelet-derived growth factor (PDGF)-BB-induced cell counting and [³H]-thymidine incorporation into DNA. Fenofibrate suppressed the PDGF-BB-inducible progression through G₀/G₁ to S phase of cell cycle. Moreover, fenofibrate inhibited not only phosphorylation of retinoblastoma (Rb) protein and expression of cyclin D/E, CDK 2/4 and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) proteins but also mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathways such as ERK 1/2, p38 and JNK phosphorylation. In conclusion, the present study demonstrates that fenofibrate significantly inhibits neointimal formation via G₀/G₁ arrest of PDGF-BB-induced cell proliferation in association with the inhibition of MAPK, which resulted in the downregulation of expressions of cyclin D/E, CDK 2/4 and PCNA proteins, suggesting that fenofibrate may be useful for individuals with a high risk of thrombotic or cardiovascular diseases.     

非诺贝特治疗糖尿病视网膜病变的临床研究进展

非诺贝特是过氧化物酶增殖物激活受体α（PPAR-α）激动剂,在临床上作为调脂药物被广泛使用。它能够降低甘油三酯水平,升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,降低冠脉血管事件的风险。最近的临床试验表示,非诺贝特能够延缓增殖期糖尿病视网膜病变的进展,且发现非诺贝特的这种作用与其抗炎作用等有关。现主要就非诺贝特在糖尿病视网膜病变发病中的作用及其机制进行综述。     

国产与进口非诺贝特胶囊人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口非诺贝特胶囊的人体生物等效性。方法:18名健康受试者采用双周期自身交叉试验,单剂量口服国产(受试制剂)与进口(参比制剂)非诺贝特胶囊200mg,以高效液相色谱法测定血浆中非诺贝酸的浓度,药-时数据经BECS生物利用度和等效性统计软件处理,计算主要药动学参数,并评价二者的生物等效性。结果:国产与进口非诺贝特胶囊的主要药动学参数分别为:t1/(221.34±3.31)、(21.83±4.35)h,Cma(x7.31±2.65)、(7.28±2.66)mg·L-1,tma(x4.72±0.57)、(4.67±0.59)h,AUC0～7(2170.09±54.06)、(172.2±54.64)mg·h·L-1,AUC0～∞(188.56±55.27)、(192.27±56.62)mg·h·L-1。国产非诺贝特胶囊的相对生物利用度F0～72为(98.87±6.76)%,F0～∞为(98.00±6.72)%。tmax采用非参数检验,Cmax、AUC0～72经对数转换后用方差分析和双单侧t检验,2种制剂的结果差异均无统计学意义。受试制剂AUC0～72和Cmax的90%可信限分别落在参比制剂的83.3%～116.9%和81.1%～124.4%范围内。结论:2种制剂生物等效。     

非诺贝特致甲状腺功能减低患者横纹肌溶解症1例

1例37a男性患者,因血脂高,给予非诺贝特缓释胶囊250mg,口服,每晚1次。服药前查：TG17.17mmol·L-1,CK45U·L-1,LDH98U·L-1,AST30IU·L-1,ALT21IU·L-1。服药第9天后患者出现右侧小腿肌肉酸痛、无力,急查CK2900.05U·L-1,LDH432U·L-1,AST121IU·L-1,ALT65.5IU·L-1,确诊为横纹肌溶解症。立即停用非诺贝特,给予碱化尿液、保护细胞膜等治疗。查甲状腺功能示：TT30.3nmol·L-1,TT47.5nmol·L-1,FT31.9pmol·L-1,FT47.8pmol·L-1,TSH237μIU·mL-1。甲状腺B超示甲状腺弥漫性病变。确诊为甲状腺功能减低,遂加用口服左甲状腺素钠片治疗。停非诺贝特3d后患者症状消失,27d后血CK、转氨酶基本恢复。