纳洛酮对心肺复苏后大鼠血浆内皮素水平的影响

目的:探讨纳洛酮对大鼠心肺复苏后血浆内皮素水平的影响。方法:将Wistar雄性大鼠75只随机分为3组:对照组(C组)、肾上腺素组(E组)、纳洛酮组(N组),每组25只。采用窒息致心跳骤停,心跳骤停10min时,经股动脉注入由窒息前采集的动脉血与肝素50U/100g、肾上腺素4μg/100g(E组)或肾上腺素4μg/100g+纳洛酮0.1mg/100g(N组)的混合液进行复苏。对照组不予采血、窒息、复苏。分别于复苏后30、60、120、180min时,采血检测ET含量。结果:复苏后各时点E组、N组血浆ET值明显高于基础值(P<0.05),且E组血浆ET值随时间进行性增加;复苏后120min、180min,N组血浆ET值明显低于E组(P<0.05)。结论:心肺复苏时应用纳洛酮可降低血浆内皮素水平,有利于复苏后心脑功能的恢复。     

蜂螫伤中毒患者血清肿瘤坏死因子与血浆内皮素的变化及意义

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)与内皮素(ET)在蜂螫伤中毒患者中的变化及临床意义。方法将97例蜂螫伤中毒患者分成轻度、中度、重度中毒3组,并根据预后分成死亡组、存活组。另选取35例健康人作为正常对照组,各组均采用放射免疫法检测血清TNFα与血浆ET水平,同时进行对比分析。结果蜂螫伤中毒患者轻度中毒组血清TNFα(1．36±0．37)μg／L与血浆ET (55．20±12．60)ng／L的含量仅轻度升高,与正常对照组[(1．09±0．25)μg／L、(50．90±8．80)ng／L]比较差异无统计学意义(P>0．05);中度、重度组患者血清TNFα(2．82±0．79)μg／L、(4．02±0．93)μg／L与血浆ET水平(139．30±58．80)ng／L、(210．50±86．30)ng／L较正常对照组明显升高(P值均<0．01),中度组患者血清TNFα与血浆ET水平较轻度组为高(P<0．01),重度组患者又较中度组高(P<0．01)。死亡组血清TNFα(4．53±0．89)μg／L与血浆ET(267．50±98．70)ng／L水平高于存活组(2．40±0．82)μg／L、(107．60±57．90)ng／L(P值均<0．01)。蜂螫伤中毒患者血清TNFα与血浆ET水平呈正相关(r=0．62,P<0．01)。结论TNFα与ET可能协同参与了蜂螫伤中毒患者的发病过程。血清TNFα与血浆ET升高越明显,蜂螫伤中毒患者病情越重,病死率就越高。血清TNFα与血浆ET的检测可作为判断病情轻重和预后的一个重要临床指标。应用TNFα与ET拮抗剂或抑制剂对防治蜂螫伤中毒的发生发展、改善预后可能有重要的临床意义。     

缺血再灌注对前列腺内皮素基因表达的影响及药物干预

目的:了解缺血再灌注对前列腺内皮素基因(ET-1mRNA)表达的影响及预防措施。方法:用反复短暂钳夹腹主动脉的方法复制大鼠前列腺组织缺血再灌注模型,用RT-PCR方法检测ET-1mRNA的表达。结果:反复短暂缺血再灌注6次共90min后1h和3h,前列腺组织中ET-1mRNA的表达显著增加(P＜0.05)。预防性应用地卓西平马来酸盐(MK-801)组,反复短暂缺血再灌注后,ET-1mRNA的表达与对照无明显差异(P＞0.05)。结论:反复短暂缺血再灌注能使前列组织内皮素基因表达增加,这种反应可能在前列腺增生发生和发展病理过程中起一定的作用。预防性应用MK-801可抑制缺血再灌注导致的内皮素基因表达增加。     

四逆汤抗实验性动脉粥样硬化的作用及其机制

为探讨四逆汤抗实验性动脉粥样硬化的作用及其可能机制,运用图像分析法测定主动脉内膜脂质斑块面积百分比,脂代谢指标分别运用酶动力学法、一步法、公式计算法、免疫透射比浊法等方法测定,血清一氧化氮及血浆内皮素分别用酶法及放射免疫法检测,血浆超氧化物歧化酶与丙二醛分别运用微量快速测定法、改良的八木国夫法测定。结果发现,四逆汤可明显缩小主动脉内膜脂质斑块面积,降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白Ｂ及血浆内皮素和丙二醛浓度,提高血清一氧化氮水平、载脂蛋白Ａ含量与血浆超氧化物歧化酶活性,四逆汤高剂是组效果为佳。结果提示,四逆汤具有较好的抗实验性动脉粥样硬化作用,其作用机制与调节脂代谢、抗脂质过氧化损伤及保护血管内皮细胞功能等有关。     

内皮素对心肌缺血／再灌注性心律失常的影响

本文从离体大鼠心脏和缺血性心脏停搏患者两方面观察了ＥＴ对心肌缺血／再灌注性心律失常的影响。心肌缺血／再灌注后组织的ＥＴ含量增加。外源性ＥＴ可加重心肌缺血／再灌注损伤和心律失常。异搏定、巯甲丙脯酸和ＥＴ抗血清有部分改善ＥＴ引起的心肌损伤和心律失常的作用。人心脏手术缺血性停搏后血浆ＢＴ水平进行性增加，但不是心律失常发生的主要因素。     

Endothelin- and sarafotoxin-induced receptor-mediated calcium mobilization in a clonal murine osteoblast-like cell line, MC3T3-E1/B

Previous studies have demonstrated that, in osteoblast-like MC3T3-E1 cells, various endothelin peptides and their homologous sarafotoxins generate prostaglandin E₂ (PGE₂) release through an ET_A receptor subtype. In this study, biphasic Ca²⁺ signals elicited with endothelin (ET)-1, ET-2, ET-3, β-ET, S6a1, and S6b (ET/S6) were measured by microspectrofluorimetric methods in cell suspensions loaded with Fura-2 acetoxymethylester (Fura-2 AM). Phospholipase C (PLC)-dependent calcium activation mechanisms seem to be involved. We found evidence of Ca²⁺ release from thapsigargin-sensitive and non-thapsigargin-sensitive intracellular Ca²⁺ stores as well as Ca²⁺ transmembrane inflow through multiple voltage-independent and Ni²⁺-sensitive cation channels. Using an ET_A receptor antagonist, BQ-123, we showed that this receptor was coupled to Ca²⁺ mobilization. All agonists tested, except S6c (an ET_B-receptor-specific agonist) induced receptor desensitization. Our results demonstrate that the ET/S6-induced Ca²⁺ signaling pathway is mediated via an ET_A-receptor subtype in MC3T3-E1/B cells.     

肢体创伤对机体释放内皮素1及断肢血流量的影响

目的观察肢体创伤对内皮细胞合成与释放内皮素１（ＥＴ１）及断肢血流量的影响，探讨肢体创伤后血管痉挛的原因。方法采用放射免疫检测法及激光多普勒血流仪，对１８例患者手术前后的血浆及８０只断肢大鼠股动脉壁ＥＴ１含量进行检测，同时对断肢残端血流量进行观察。结果手术创伤患者术后血浆ＥＴ１浓度明显升高，术后４小时达峰值，约为对照组的３倍；断肢大鼠股动脉壁ＥＴ１含量也明显增高，断肢后２小时达高峰，比对照组增高５３９％，以后逐渐下降；断肢残端的血流量也相应降低，断肢后２小时最低，仅为对照组的２５％，股动脉壁ＥＴ１含量与断肢血流量呈负相关（ｒ＝－０８３）。结论肢体创伤刺激内皮细胞合成和释放ＥＴ１，可能是创伤后血管痉挛的重要原因之一。     

COPD和CPHD患者血浆ET—1变化及L—Arg对其影响的研究

采用放免分析法测定了ＣＯＰＤ、ＣＰＨＤ患者急性发作期血浆中ＥＴ１含量及应用盐酸精氨酸治疗前后血浆ＥＴ１水平变化。结果提示，ＣＯＰＤ、ＣＰＨＤ急性发作期外周静脉血ＥＴ１水平较正常组显著升高（Ｐ＜０００１），且ＣＰＨＤ急性发作期ＥＴ１水平较ＣＯＰＤ患者显著增高（Ｐ＜０００１）。急性发作期患者ＥＴ１含量与ＰａＣＯ２呈显著正相关，与ＰａＯ２、ｐＨ值呈显著负相关。ＬＡｒｇ组和对照组治疗前血浆ＥＴ１含量无显著差异，而治疗后ＬＡｒｇ组ＥＴ１水平较对照组有显著降低（Ｐ＜０００１）。提示ＥＴ１可能参与了ＣＯＰＤ、ＣＰＨＤ的发病过程，测定血浆ＥＴ１的水平变化可望作为判定病情严重程度的一个指标。ＬＡｒｇ可能作为ＮＯ供体通过增加ＮＯ的生成而拮抗ＥＴ１的产生，有可能成为ＣＯＰＤ、ＣＰＨＤ治疗的一个新途径     

The involvement of protein kinase G in stimulation of neutrophil migration by endothelins

Activation of human neutrophil migration by endothelin-1 and endothelin-3 is inhibited by guanylate cyclase inhibitors, by antagonists of protein kinase G (G-kinase), and by KT-5823, an inhibitor of G-kinase. Although no direct effect of endothelins on cGMP level could be established, these results suggest that the effect of these endothelins on migration is mediated by cGMP, and that the effect of cGMP proceeds via a G-kinase. There was little or no effect of guanylate cyclase inhibitors and G-kinase antagonists on endothelin-2-activated migration, indicating that the role of cGMP and G-kinase in endothelin-2-induced activation was either absent or at least different from that of the other endothelins. As compared with other activators, the role of G-kinase in formyl-methionyl-leucyl-phenylalanyl-(fMLP-)activated migration resembled that of endothelin-activated migration, while the role of G-kinase in interleukin-8- or leukotriene B₄-activated migration was less pronounced.     

内皮素-1基因在重度妊娠高血压综合征患者胎盘绒毛组织中的表达

目的：研究重度妊娠高血压综合征（妊高征）患者胎盘绒毛组织中内皮素１（ＥＴ１）ｍＲＮＡ的表达，探讨ＥＴ１与妊高征的关系。方法：用地高辛标记的内皮素１ｃＤＮＡ探针对重度妊高征患者及正常对照组产妇胎盘绒毛组织总ＲＮＡ行斑点印迹杂交。利用ＬｅｉｃａＱＷＩＮ图像处理及分析系统测量每个杂交点的平均光密度值。结果：妊高征组患者胎盘绒毛组织ＥＴ１ｍＲＮＡ的表达较正常妊娠组明显增高。结论：重度妊高征患者胎盘绒毛组织ＥＴ１表达增强可能引起全身血管痉挛，导致妊高征，同时也可能与妊高征易并发胎儿宫内发育迟缓有关