牛磺酸镁配合物保护血管内皮改善血流变学的实验研究

目的:探讨牛磺酸镁配合物保护血管内皮和改善血流变的作用。方法:冰浴加肾上腺素复制整体血管内皮损伤模型,检测血液循环内皮细胞(CEC)数量和血流变学变化,观察牛磺酸镁配合物的作用。结果:模型大鼠,CEC数量明显增加;全血比粘度增高,血液粘稠度增大,红细胞压积增大,红细胞变形能力下降,聚集能力增高;同时,血浆内皮素水平增高,一氧化氮代谢产物减少,一氧化氮合酶活性亦下降。牛磺酸镁配合物能减少模型大鼠的CEC数量;降低模型大鼠全血粘度的低切和高切变率,减少红细胞压积,提高红细胞变形能力;血浆内皮素水平下降、一氧化氮代谢产物增多、一氧化氮合酶活性增高。上述作用均呈剂量依赖性。结论:冰浴加肾上腺素法可作为整体条件下评价血管内皮损伤的模型,牛磺酸镁配合物具有血管内皮保护和血流变改善作用。     

内皮素及其受体拮抗剂对新生大鼠心室肌细胞起搏电流及其基因表达的影响

目的： 运用膜片钳全细胞技术和实时定量聚合酶链式反应（PCR），研究内皮素-1（ET-1）及其受体拮抗剂对新生大鼠心室肌起搏电流（If）及其基因表达的影响。方法：分离1-3 d新生大鼠的心室肌细胞；测定超极化激活的环核苷酸门控通道（HCN）亚型1、HCN2、HCN3和HCN4的表达情况；记录If并研究其特性。其次分别用不同浓度(0、1、10、100 nmol/L) ET-1刺激细胞3 h，用100 nmol/L ET-1刺激细胞不同时间（0、0.5、1、3、6 h），用100 nmol/L ET-1加1 000 nmol/L ETA拮抗剂（BE-18257B）或ETB拮抗剂（IRL-1038）刺激心肌细胞3 h，观察ET-1对If和HCN的影响。 结果：HCN1、HCN2、HCN3和HCN4在总HCN的表达中所占比例分别为(0.23±0.01)%、(83.58±0.04)%、(0.79±0.01)%、(15.44±0.01)%。全细胞膜片钳记录到超极化激活、4 mmol/L CsCl可阻断If；10、100 nmol/L ET-1刺激3 h后，HCN2分别增加0.1、2倍，HCN4增加0.1、0.5倍；相同浓度ET-1刺激不同时间后，HCN2增加0.3、1、5、5.1倍，HCN4增加0.1、0.6、2、2.1倍，而ET-1对HCN1和HCN3无显著影响；加BE-18257B后HCN2和HCN4表达明显降低，If减小；而IRL-1038对HCN表达和If无显著影响。结论：（1）新生大鼠心室肌HCN的表达以HCN2和HCN4为主，并有超极化激活的If；（2）ET-1使其HCN2和HCN4表达增加，If增大，其作用主要通过ETA受体实现。     

Blood flow alterations in TNBS-induced colitis: Role of endothelin receptors

Objectives:The aim of the present study was to investigate the time dependent changes in hemodynamic parameters and to assess the role of endothelin (ET) receptors in trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) induced colitis. Materials:Inferior mesenteric artery (IMA) hemodynamics, myeloperoxidase activity (MPO) and damage scores were measured immediately or 1, 3, 5 and 14 days after colitis. Treatments: Another group of rats received a nonselective ET receptor antagonist bosentan (30 mg/kg/day), ET-A receptor antagonist BQ485 (60 g/rat/day) or ET-B receptor antagonist BQ788 (60 g/rat/day) prior to and on the 1st, 2nd and 3rd days after TNBS administration. Results:IMA flow significantly increased at 90 min followed by a substantial decrease through days 1–5. Tissue MPO activity and macroscopic damage score increased on 1st day after the induction of colitis and remained elevated 3, 5 and 14 days following colitis. Treatment with bosentan or ET-A receptor antagonist largely prevented the colitis-induced reduction in blood flow and tissue injury whereas ET-B receptor antagonist did not attenuate tissue injury or reductions in blood flow. Conclusions:Our results demonstrate that time-dependent abnormalities occur in IMA hemodynamics following TNBS administration. Our findings also indicate that ET-A receptors but not ET-B receptors play an important role in the colonic inflammation following TNBS administration.Received 9 October 2003; returned for revision 3 November 2003; accepted by I. Ahnfelt-Rønne 11 February 2004     

顽固性心绞痛患者高位胸段硬膜外阻滞前后内皮素含量变化

目的观察高位胸段硬膜外阻滞(TEA)对顽固性心绞痛患者(FAP)的治疗效果及其对内皮素(ET-1)的影响。方法选择药物不能控制的心绞痛患者20例接受TEA治疗。观察疗效并于TEA治疗前及TEA治疗后第14天检测血浆ET-1的变化。结果治疗后心绞痛缓解率100％,心电图ST段压低导联数和ST压低值显著减少(P＜0.05),血浆ET-1显著下降(P＜0.01)。结论TEA对顽固性心绞痛疗效满意,并可能与血浆ET-1下降有关。     

亚低温治疗重症脑梗死的临床及实验研究

目的 观察亚低温技术治疗重症脑梗死的临床疗效并探讨其作用机理。方法 将40例重症脑梗死患者,分为治疗组和对照组。治疗组在药物治疗脑梗死的同时加用亚低温技术治疗,并做治疗前及治疗后14天神经功能缺损评分及血浆内皮素（ET）和超氧化物歧化酶（SOD）的测定。结果 治疗组神经功能缺损评分较对照组明显降低,血浆内皮素下降,SOD活性明显提高。结论 亚低温技术可以改善脑梗死患者的神经功能,起到保护缺血神经元的作用。     

内皮素和一氧化氮与老年动脉硬化闭塞症相互关系的探讨

目的 从分子生物学角度探讨内皮素（ＥＴ）、一氧化氮（ＮＯ）与动脉硬化闭塞症（ＡＳＯ）的相互关系。方法 选择９６例ＡＳＯ患者和８６只模型,利用放射免疫、Ｇｒｉｓｓ、光电比色和逆转录ＰＣＲ方法检测血浆ＥＴ、ＮＯ和血管一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性、ＥＴｍＲＮＡ和ＮＯＳｍＲＮＡ表达情况。结果 ＡＳＯ患者和模型均存在高ＥＴ血症和低ＮＯ血症,ＡＳＯ病变血管存在低ＮＯＳ活性、低ＮＯＳｍＲＮＡ表达和高ＥＴｍＲＮＡ表     

糖尿病视网膜病变与降钙素基因相关肽及内皮素的关系

目的 :探讨糖尿病患者视网膜病变与降钙素基因相关肽 (CGRP)及内皮素 (ET)的关系。方法 :应用眼底血管荧光造影法、放射免疫计数法、微柱层析法等观察 6 0例糖尿病患者及 30例正常对照者的降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素 (ET)、糖化血红蛋白 (GHb A1 C)、胰岛素 (INS)、C肽 (CP)、空腹血糖 (FBG)、 2 4h尿白蛋白(UAER)、α1 -微球蛋白 (α1 - MG)等指标。糖尿病患者分为 2 0例无糖尿病视网膜病变组 (DM 组 )、2 2例非增殖期糖尿病视网膜病变组 (DM 组 )及 18例增殖期糖尿病视网膜病变组 (DM 组 )。应用 x± s、t检验、直线相关分析等统计学方法分析实验数据。结果 :糖尿病患者 CGRP水平明显低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,DM 组降低特别显著 (P<0 .0 1)。DM各组 ET水平均增高 ,但 DM 组与对照组比较无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ,DM 组与对照组比较显著增高 ,差异有显著性 (P<0 .0 1)。 CGRP与 ET水平存在直线负相关关系。结论 :CGRP水平降低可能是糖尿病视网膜病变的致病作用因素之一 ,增殖期糖尿病视网膜病变与 CGRP显著减少、ET明显增高密切相关     

糖尿病患者视网膜病变与降钙素基因相关肽及内皮素的关系

目的 观察糖尿病患者视网膜病变与降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）及内皮素（ＥＴ）的关系。方法 应用眼底血管荧光造影法、放射免疫计数法、微柱层析法等观察６０例糖尿中层得（ＤＭ组、ＤＭⅠ～Ⅲ组）及３０例正常对照者的降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）、内皮素（ＥＴ）、糖化血红蛋白（ＧＨｂＡ１Ｃ）、胰岛素（Ｉｎｓ）、Ｃ肽（ＣＰ）、空腹血糖（ＦＢＧ）、２４ｈ尿白蛋白基因相关肽（ＣＧＲＰ）、内皮素（ＥＦ）、糖化血红蛋白     

急性脊髓挫伤后内皮素-1 mRNA表达变化

目的：观察脊髓损伤（SCI）后内皮素-1（ET-1）mRNA表达的解剖和空间以及含量变化规律。方法：改良Allen's法（50 g-cm）制备急性大鼠脊髓挫伤模型。原位杂交检测SCI前后脊髓组织中ET-1 mRNA。图像分析半定量测定伤区邻近段ET-1 mRNA含量。结果：SCI后损伤邻近段脊髓组织中ET-1 mRNA阳性表达的神经元、胶质细胞与血管内皮细胞数量多于及信号强于对照组，以神经元表达改变为主。除48 h组，伤后各时点脊髓灰质ET-1 mRNA阳性染色的阳性单位与对照组比较差异显著（P<0.05）。伤区脊髓中ET-1 mRNA阳性染色神经元随时间逐渐减少，而胶质细胞阳性表达增加。结论：SCI后脊髓组织中ET-1 mRNA表达上调，提示ET-1参与SCI后病理生理改变。神经元是SCI后脊髓组织中ET-1升高的主要来源。     

L-苯丙氨酸对自发性高血压大鼠血液NO、ET和SOD水平的影响

目的： 探讨苯丙氨酸对自发性高血压大鼠(SHR)血浆NO、ET和SOD水平的影响。方法: 以11只4周龄雄性SHR 为实验对象,分为苯丙氨酸饲喂组（n=6）及对照组（n=5）;另以相同周龄的WKY大鼠（n=6）作为正常对照组。至实验大鼠30和42周龄时，检测血浆NO、ET和SOD的水平。结果: SHR血浆NO水平明显高于WKY (P<0.01)，血浆ET水平明显低于WKY (P<0.01)；苯丙氨酸治疗后抑制SHR血压的上升，血浆SOD及ET水平明显上升(P<0.01)；血浆NO水平明显下降(P<0.01)。结论: 苯丙氨酸可调节氧自由基的清除和改善内皮细胞的内分泌功能，这可能是苯丙氨酸新的降低血压的机制。