Chemoprevention of liver cancer by plant polyphenols

Primary liver cancer or hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most frequent tumors representing the fifth commonest malignancy worldwide and the third cause of mortality from cancer. Currently, the treatments for HCC are not so effective and new strategies are needed for its fight. Chemoprevention, the use of natural or synthetic chemical agents to reverse, suppress or prevent carcinogenesis is considered an important way for confronting HCC. Many of the chemopreventive agents are phytochemicals, namely non-nutritive plant chemicals with protective or disease preventive properties. In this review, we focus on plant polyphenols, one of the most important classes of phytochemicals, their chemopreventive properties against HCC and discuss the molecular mechanisms accounting for this activity.     

Bronchodilation and safety of supratherapeutic doses of salbutamol or ipratropium bromide added to single dose GSK961081 in patients with moderate to severe COPD

BackgroundThere are few data on the bronchodilatory effects of adding short-acting bronchodilators (SABA) to maintenance, long-acting bronchodilator therapy. This study assessed the additional bronchodilation and safety of adding supratherapeutic doses of salbutamol (SALB) or ipratropium bromide (IPR) to the novel bi-functional molecule (or dual pharmacophore) GSK961081 400 μg (MABA 400) or 1200 μg (MABA 1200).MethodsThis randomised, double-blind, complete, crossover study in 44 patients with moderate to severe COPD, evaluated 6 treatments with a washout of at least 7 days between treatments: single doses of MABA 400 or MABA 1200 followed by cumulative doses of either SALB (3× 200 μg at 20 min intervals), IPR (20 μg, 20 μg and 40 μg at 20 min intervals) or placebo (PLA) (three doses at 20 min intervals) at 1 h, 12 h and 24 h post-MABA dose. The primary endpoint was maximal increase in FEV₁, from pre-dose bronchodilator (SABA/PLA), measured 15 min after each cumulative dose of SALB, IPR or PLA. Systemic pharmacodynamics (potassium, heart rate, glucose and QTc), adverse events and systemic pharmacokinetics were also assessed.ResultsThe additional bronchodilatory effects at 12 h and 24 h for both SALB and IPR were of a similar magnitude and statistically significant relative to PLA; mean differences (SE) (L) following MABA 400 dosing: 0.139 (0.023) after SALB at 12 h; 0.123 (0.022) after SALB at 24 h; 0.124 (0.023) after IPR at 12 h; 0.141 (0.021) after IPR at 24 h; and after MABA 1200 dosing: 0.091 (0.023) after SALB at 12 h; 0.126 (0.022) after SALB at 24 h; 0.055 (0.023) after IPR at 12 h; 0.122 (0.022) after IPR at 24 h. Any additional bronchodilator effects at 1 h were small and not clinically significantly different from PLA. There were small, non-clinically significant increases in mean heart rate after both MABA doses plus SALB, and decreased potassium levels in four patients after MABA 1200 plus SALB (×3) or PLA (×1) were observed but overall all treatments were well tolerated and raised no significant safety signals.ConclusionThe additional bronchodilation achieved following supratherapeutic doses of SALB and IPR on top of single doses of MABA 400 or 1200 was comparable for the two agents and neither were associated with any clinically relevant systemic pharmacodynamic effects other than the small transient hypokalemic effect in a 3 out of 41 patients receiving additional high dose salbutamol and MABA 1200. Either short-acting bronchodilator could potentially be used as rescue medication on top of MABA therapy.     

人脑星型细胞瘤神经细胞黏附分子基因突变分析

目的：了解神经细胞黏附分子（neural cell adhesion molecule,NCAM) 基因突变在人脑星型细胞瘤发生中的作用。方法：对NCAM基因的外显子进行聚合酶链反应-单链构象多态性分析（polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP）,找出可疑突变,回收PCR产物纯化测序及序列分析,ORF finder 软件分析蛋白质序列。结果：43例星型细胞瘤中有1例胶质母细胞瘤NCAM 7号外显子1 126号核苷酸由A颠换为C, 导致369号氨基酸由赖氨酸变为谷氨酰胺,该病人1年后死于复发。结论：NCAM基因点突变导致的蛋白质结构改变在星型细胞瘤的发生中可能有重要意义。     

小分子化合物影响神经干细胞再生的思考

近年来有不少研究兴趣聚焦于基于神经干细胞治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）等神经退行性疾病的策略。到目前为止,所谓的再生医学主要集中于用多能胚胎干细胞进行细胞移植治疗。虽然已经有了一些令人激动的研究结果,但胚胎干细胞替代治疗仍然面临一些障碍,包括免疫排斥、突变带来的过度生长、伦理学争论等。代之而起的探索是用小分子化合物直接调制内源性干细胞的命运,已经取得一些结果,但许多涉及神经干细胞与局部小环境的相互作用及神经干细胞特异性信号机制的基础问题有待阐明。对这些问题的研究可能深化对神经干细胞生物学的认识,并促进创新性治疗药物的问世。     

透明质酸钠预防屈肌腱粘连的临床研究

目的　评价透明质酸钠预防术后屈肌腱粘连的临床效果。方法　 1998年～ 1999年对 47例屈肌腱手术者 ,于肌腱损伤修复部鞘内或局部分别注入两种透明质酸钠凝胶制剂。 A组注入透明质酸钠 I号 ,2 0 m g/ 2 ml,17例 ;B组注入透明质酸钠 号 ,2 0 mg/ 2 ml,16例 ;C组除不用透明质酸钠外 ,其它治疗与 A、B组相同 ,14例。于术后 1、2和 3个月测定相关部位的功能、疼痛和肿胀等情况 ,按关节功能和握拳功能评价透明质酸钠预防粘连的效果。结果　 47例经 1～ 3个月随访 ,A组优良率为 6 4.71% ,B组为 6 8.75 % ,C组为 42 .86 % ,A及 B组与 C组比较有统计学意义 (P<0 .0 5 ) ;各组均未见明显毒副作用。结论　两种透明质酸钠凝胶均有明显抑制术后屈肌腱粘连形成的作用 ,且使用安全方便     

体外循环时心肌细胞上粘附分子的变化及抑肽酶对其表达的影响

目的：观察行心脏瓣膜置换术的病人在体外循环（CPB）前，后心肌细胞间粘附分-1(ICAM-1）及血管细胞间粘附分子－1（VCAM－1）的表达，并探讨抑肽酶对其表面的影响，方法：20例病人被随机均分为抑肽酶组和对照组，分别于手术开始及结束时取右心房心肌标本，采用免疫组化法检测心肌细胞及心肌血管内皮细胞上ICAM－1及VCAM－1的表达（IOD值）。结果：对照组心脏瓣膜我术病人CPB后心肌细胞上和心肌血管内皮细胞（EC）上ICAM－1及VCAM－1的表达较术前有明显增加（P＜0．05），而在抑肽酶组则无明显变化，组间比较，差异有具有显著意义，P＜0．05，结论：CPB时心肌细胞及心肌血管EC上ICAM－1及VCAM－1的表达增高，抑肽酶可通过抑制这些粘附分子的表达而减轻CPB所致的炎症反应。     

癌胚抗原相关细胞黏附分子和人胸肾表达趋化因子在婴幼儿血管瘤组织中的表达

目的 检测癌胚抗原相关细胞黏附分子(CEACAM-1)和人胸肾表达趋化因子(CXCL-14)在不同时期婴幼儿血管瘤组织中的表达,并探讨其在血管瘤发生发展过程中的作用和意义.方法 应用免疫组化法和Western免疫印迹检测CEACAM-1和CXCL-14在增生期、消退期和消退完成期婴幼儿血管瘤组织中的表达,利用计算机图像分析技术测量平均吸光度.结果 CEACAM-1在增生期血管瘤组织中不表达或低表达,消退期呈强阳性表达,消退完成期呈阳性表达;各期之间CEACAM-1的表达差异有统计学意义(P<0.05);CXCL-14在增生早期血管瘤组织中不表达或低表达,消退期呈阳性表达,消退完成期呈强阳性表达,各期之间CXCL-14表达差异有统计学意义(P<0.05).结论 CEACAM-1和CXCL-14可能参与了婴幼儿血管瘤病理变化过程,在该病发生发展过程中起一定的作用.     

突出的腰椎间盘与神经根粘连的原因分析及处理措施

目的探讨腰椎间盘突出症术中神经根粘连的原因及处理措施。方法回顾性分析2002年12月～2008年12月,经手术治疗证实的突出椎间盘组织与神经粘连的腰椎间盘突出症85例90个间隙。单间隙80例,双间隙5例,其中行椎间盘镜下髓核摘除术5例,椎板开窗髓核摘除术30例,半椎板切除髓核摘除30例,全椎板切除髓核摘除20例;其中30例同时行植骨融合内固定术。结果腰椎间盘突出钙化30例(35.3%);腰椎间盘突出破裂25例(29.4%);椎间盘软骨板破裂症10例(11.8%);腰椎间盘突出复发5例(5.9%);一般腰椎间盘突出症15例(17.6%)。其中既往行过椎管内封闭或行经皮溶核术的5例;合并椎间隙狭窄30例;合并腰椎不稳15例。患者随访1～6年,平均2.5年,2例术后残留麻木,2例足下垂,1例术后椎间隙感染,经非手术治疗痊愈。3例术中有硬膜撕裂,1例行修补术,术后无脑脊液漏,融合内固定患者无内固定松动及断裂,融合率86.3%。按Nakai疗效评定标准:优67例,良10例,可5例,差3例,优良率90.6%。结论腰椎间盘突出症患者突出椎间盘与神经根粘连常见的原因为:腰椎间盘突出破裂、腰椎间盘突出钙化、腰椎间盘突出复发及椎间盘突出合并腰椎不稳和腰椎间盘突出既往行过椎管内注射治疗者。充分的显露、彻底松解粘连、髓核摘除及合理选择内固定可获得满意的疗效。     

胆管癌周围神经浸润的研究进展

胆管癌是一种破坏力极强的恶性肿瘤,具有低诊断率和高病死率的特点,手术是其唯一的根治方法,然而患者就诊往往在进展期,所以目前胆管癌的根治率很低,且手术复发率很高.胆管癌沿周围神经浸润是胆管癌发生发展过程中特别是在早期具有的非常重要的特性,且与术后复发率和预后密切相关.因此,如果了解胆管癌周围神经浸润的相关机制,早期对其进行干预,必将大大提高患者的手术切除率及预后.本文重点就目前胆管癌神经浸润研究最热门的几个可能的分子及其可能的相关机制进行综述.     

手术及综合康复治疗膝关节僵直

目的 探讨膝关节纤维性僵直手术及围手术期、术后综合康复治疗的方法和意义.方法 26例膝关节纤维性僵直患者,采用髌骨外上方小切口,辅助关节镜下行关节内粘连松解,并结合徒手推拿松解.术前进行心理宣教,术后第2天开始经止痛泵维持在CPM机上行慢速全范围关节活动度功能锻炼,并行主被动伸屈膝功能锻炼、髌骨内推训练.结果 术后平均随访19个月(8～32个月),膝关节活动度从术前平均32°增至113°,平均提高81°.无皮肤坏死、创口裂开、肌腱断裂、骨折等并发症发生.结论 关节镜辅助下小切口松解治疗膝关节纤维性僵直的手术操作简单,创伤小,康复快.膝关节僵直围手术期及术后综合康复治疗,对膝关节功能恢复有重要意义.